口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)是口腔頜面部最常見的惡性腫瘤,發(fā)病率在頭頸部腫瘤中較高,其惡性程度高預(yù)后差,發(fā)病機(jī)制尚不清楚。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療癌前病變是目前降低口腔鱗癌病死率的惟一途徑。因此,分析口腔鱗狀細(xì)胞癌的基因表達(dá)變化與組織病理學(xué)改變的相關(guān)性,探索其分子機(jī)制,可為進(jìn)一步深入研究口腔癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸提供理論依據(jù)。 腫瘤的發(fā)生發(fā)展取決原癌基因與抑癌基因相互作用的結(jié)果。抑癌基因在控制細(xì)胞生長、增殖及分化過程中起著十分重要的調(diào)節(jié)作用,其異常可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。脆性組氨酸三聚體(FHIT)基因是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型候選腫瘤抑制基因,其編碼的FHIT蛋白能區(qū)域特異性地水解多磷酸二腺苷(APnAn=326)成二磷酸腺苷(ADP)和腺苷酸(AMP),參與細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的調(diào)控。 本實驗分四方面:第一用免疫組化技術(shù)檢測FHIT蛋白在OSCC及癌前病變組織和正常組織中的表達(dá)情況,探討FHIT蛋白表達(dá)降低及缺失在口腔癌變分子機(jī)制中的作用,具有重要的臨床意義。第二進(jìn)一步探討OSCC中FHIT蛋白表達(dá)降低及缺失主要由于分子水平FHIT基因mRNA表達(dá)降低,采用巢式PCR及采用半定量PCR技...

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
提要
前言
第一篇 文獻(xiàn)綜述
    第一章 抑癌基因FHIT
        第一節(jié) 抑癌基因FHIT結(jié)構(gòu)與功能
            第一條 FHIT的結(jié)構(gòu)
            第二條 FHIT的功能
        第二節(jié) FHIT基因的失活機(jī)制
            第一條 FHIT異常轉(zhuǎn)錄
            第二條 FHIT外顯子純和性缺失
            第三條 FHIT基因啟動子5′CpG島甲基化
            第四條 FHIT基因雜合性丟失及微衛(wèi)星不穩(wěn)定性
            第五條 其他外緣因素
    第二章 口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)
        第一節(jié) 口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)的臨床病因
        第二節(jié) 口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)的分子生物學(xué)病因
            第一條 口腔癌的細(xì)胞遺傳學(xué)
            第二條 原癌基因與口腔鱗狀細(xì)胞癌
            第三條 腫瘤抑制基因與口腔鱗狀細(xì)胞癌
        第三節(jié) 口腔鱗狀細(xì)胞癌的治療與預(yù)防
    第三章 FHIT基因與OSCC
第二篇 實驗研究
    第一章 口腔鱗狀細(xì)胞癌中脆性組氨酸三聚體蛋白的檢測及意義
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
    第二章 半定量RT—PCR檢測口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中FHIT基因轉(zhuǎn)錄水平的研究
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
    第三章 抑癌基因FHIT第5和第8外顯子在口腔鱗狀細(xì)胞癌中純合性缺失及點(diǎn)突變
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
    第四章 口腔鱗狀細(xì)胞癌中FHIT基因啟動子區(qū)甲基化的研究
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
    第五章 試驗總結(jié)
參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間科研成果
中文摘要
英文摘要



本文編號：4005186