目的：口腔癌（oral cancer，ORC）作為頭頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率近年來(lái)有升高趨勢(shì)，并且發(fā)病年齡低齡化的趨勢(shì)越來(lái)越明顯。目前，除手術(shù)、放化療外，新的輔助治療如生物治療以及靶向治療等腫瘤免疫治療也不斷應(yīng)用于臨床，在控制腫瘤的發(fā)展方面取得了很好的療效，提高了患者的遠(yuǎn)期生存率及生存質(zhì)量，是治療口腔癌的發(fā)展趨勢(shì)。分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，SIgA）是外分泌液中的主要免疫球蛋白，作為黏膜應(yīng)答過(guò)程中的主要效應(yīng)因子，其免疫防御機(jī)制主要通過(guò)抑制細(xì)菌黏附、使毒素和酶失活、中和病毒、激活補(bǔ)體系統(tǒng)、介導(dǎo)抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性等功能來(lái)實(shí)現(xiàn)，在口腔黏膜的局部免疫中起主要的防御作用。白細(xì)胞介素6（Interleukin-6，IL-6）是一種旁分泌或自分泌的細(xì)胞因子，可以使B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，從而有助于抗體的分泌，并且其表達(dá)與腫瘤的生成、分化密切相關(guān)。樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）是機(jī)體內(nèi)最為有效的抗原提呈細(xì)胞，其高水平的表達(dá)MHC-Ⅱ類(lèi)分子，能夠有效的攝取并處理抗原物質(zhì)，并使未致敏的T細(xì)胞活化。因此，DC在器官移植、自身免疫性疾病、腫瘤的免疫治療等方面具有重要的研究?jī)r(jià)值。本文通過(guò)研究口腔癌患者唾液中SIgA、IL-6的含量以及癌組織中DC的表達(dá)情況，分析它們與口腔癌的臨床分期、病理類(lèi)型、分化程度以及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系；探討SIgA、IL-6、DC在口腔癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用、關(guān)系及臨床意義，了解口腔癌患者局部免疫狀態(tài)及腫瘤的免疫逃逸機(jī)制，為預(yù)防、診斷和治療口腔癌提出新思路和臨床新策略。 方法：選取我院口腔科2010年6月至2011年12月手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的60例原發(fā)口腔癌患者的癌組織，20例口腔良性腫瘤患者正�？谇火つど掀そM織作為正常對(duì)照。60例口腔癌患者術(shù)前均未行任何抗腫瘤治療，均為非急性感染期，排除全身系統(tǒng)性疾病，其中男性38例，女性22例；年齡26-70歲，中位年齡52歲；Ⅰ-Ⅱ期36例，Ⅲ-Ⅳ期24例；高分化29例，中、低分化31例；鱗癌40例，腺癌20例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例。標(biāo)本均為術(shù)后立即取材，分為二份，一份用4%多聚甲醛固定，石蠟包埋，待石蠟切片行免疫組織化學(xué)檢測(cè)；另一份立即制備單細(xì)胞懸液，上流式細(xì)胞儀檢測(cè)。分別檢測(cè)口腔癌及正常組織DC相關(guān)因子CD1a、CD83、CD80及CD86的表達(dá)情況，分析它們?cè)诳谇话┙M織以及正常組織中的表達(dá)情況，以及與臨床分期、組織分級(jí)、病理類(lèi)型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。并對(duì)上述60例口腔癌患者術(shù)前采集非刺激性唾液，20例健康志愿者的唾液作為正常對(duì)照，所有選取的對(duì)象均無(wú)中、重度牙周炎及明顯的口腔黏膜疾病。收集的唾液標(biāo)本立即離心（3000轉(zhuǎn)），取上清液-80℃保存。用ELISA法檢測(cè)口腔癌患者及正常人唾液中的SIgA、IL-6含量并分析它們與各臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。 結(jié)果: 1口腔癌患者唾液SIgA的含量明顯低于正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P＜0.05)。唾液中IL-6在口腔癌患者中的含量明顯高于正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)�？谇话┗颊咄僖篠IgA和IL-6的含量與臨床分期、病理類(lèi)型、組織學(xué)分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)關(guān)（P＞0.05）。口腔癌患者唾液中SIgA與IL-6的含量呈負(fù)相關(guān)（r=-0.993，P0.05）。 2流式細(xì)胞術(shù)及免疫組化結(jié)果均顯示，CD1a、CD83、CD80、CD86在口腔癌組織中的表達(dá)明顯低于正常組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）�？谇话┙M織中CD1a、CD83的表達(dá)與臨床分期、病理類(lèi)型、組織學(xué)分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（P＞0.05），CD80、CD86的表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)、病理類(lèi)型無(wú)關(guān)（P＞0.05），但與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05），Ⅰ-Ⅱ期者腫瘤組織中CD80、CD86的表達(dá)明顯高于Ⅲ-Ⅳ期者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者CD80、CD86的表達(dá)明顯低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P＜0.05），同時(shí)相關(guān)分析結(jié)果顯示CD80、CD86的表達(dá)與臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均呈負(fù)相關(guān)(P0.05)。 結(jié)論: 1口腔癌患者唾液中SIgA含量明顯降低，而IL-6含量則顯著升高，可以作為口腔癌的輔助診斷指標(biāo)，并且二者之間具有相關(guān)性，IL-6含量的升高可能是導(dǎo)致SIgA生成減少的重要原因之一，由此可推論口腔黏膜免疫功能的受損可能與腫瘤發(fā)生時(shí)機(jī)體的免疫功能受抑制有關(guān)。 2口腔癌組織中CD1a、CD83、CD80、CD86的表達(dá)顯著降低，表明口腔癌患者DC存在免疫缺陷，并且CD80、CD86的表達(dá)與臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示口腔癌組織中DC的表達(dá)不僅能反映局部的免疫狀態(tài)，而且對(duì)于患者預(yù)后的評(píng)判具有重要參考價(jià)值。 3口腔癌患者唾液IL-6含量升高，而SIgA含量以及組織中CD1a、CD83、CD80、CD86的表達(dá)降低，說(shuō)明在口腔癌微環(huán)境下，IL-6可能通過(guò)抑制SIgA的生成，導(dǎo)致DC形成免疫耐受，從而影響了機(jī)體免疫應(yīng)答機(jī)制。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2012
【中圖分類(lèi)】：R739.8
【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 唾液 SIgA與口腔疾病的關(guān)系及其影響因素
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷

【參考文獻(xiàn)】

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