骨移植技術(shù)是口腔種植臨床上較常用的修復骨缺損的方法，其在口腔種植領域的的應用和發(fā)展直接影響了種植的成功率和遠期效果，并拓寬了口腔種植術(shù)的適應癥，使骨量不足的患者獲得種植修復義齒成為可能。目前常用的骨缺損修復材料有自體骨、異體骨、人工骨材料等；作為理想的骨移植材料應具有良好的組織相容性、骨誘導活性和成骨能力，又應具有一定的孔隙率和強度。自體骨同時具備以上標準而被譽為骨移植的金標準，但自體骨來源有限，并需開辟第二術(shù)區(qū)所以限制了其臨床應用。而異體骨移植又存在不同程度的免疫排斥反應和傳播疾病等風險。 近年來人工骨材料成為研究的熱點并取得了很快的發(fā)展。本實驗所應用的納米羥基磷灰石復合膠原／聚乳酸（nano-hydroxyapatite，collagen／PLA，nHAC／PLA）是由清華大學研制的納米級仿生植骨材料，其具備良好的組織相容性、骨引導性并可在體內(nèi)降解，其孔隙率約為79.8%，孔徑為150μm左右，各孔之間相互通連，可加工為各種形狀，并具有一定的抗折強度。目前已應用于臨床，并在小塊骨移植方面取得良好效果。 為了縮短骨缺損的愈合周期提高成骨的速度與質(zhì)量，各種物理刺激方式被大量應用于臨床，常用的物理刺激有：超聲刺激、電磁刺激、低能量激光、加壓治療等方法。LIUS作為物理因素刺激，已有實驗數(shù)據(jù)表明：LIUS對體外培養(yǎng)的成骨細胞有促進作用，并產(chǎn)生一系列的細胞效應。大量的動物實驗也證明LIUS可促進動物模型的骨組織愈合。 超聲波是一種頻率高于20000Hz的機械波，其具有方向性好，穿透力強的物理特性。超聲波在醫(yī)學的診斷和治療方面發(fā)揮著巨大作用。因超聲波的輸出強度不同可將治療應用分為兩個方面：較高輸出強度的超聲波（5~300W/cm2），應用于對病灶施行切割，碎石等手術(shù)；較低強度的超聲波（1~3W/cm2），因其產(chǎn)熱不明顯可用于對人體進行物理治療，促進組織的修復和功能恢復并能減輕疼痛及炎癥反應。 低強度超聲波（low intensity ultrasound, LIUS）具有促進骨折早期愈合、減輕疼痛、促進關節(jié)肌肉損傷的修復等作用。骨組織對超聲波產(chǎn)生的微型壓力非常敏感，可引起機體的生物化學反應，從而加快骨組織愈合。它的治療作用主要有：理化效應、機械效應和溫熱效應。 目前LIUS的加快骨組織的礦化與再生作用已得到公認，但其作用于人工骨的修復效果尚不明確。 盡管大量的體外細胞和動物實驗已證實：LIUS可活化成骨細胞，促進骨組織再生。但目前國內(nèi)尚無將此應用到口腔種植領域的報道。若將LIUS應用于口腔種植植骨術(shù)，可能對縮短種植周期有積極意義，進而提高種植的成功率�？傊�，LIUS作為一種非侵入性的治療手段，可能對促進人工骨骨愈合有積極作用，提高治療效果。 本實驗從LIUS對兔顱骨實驗性骨缺損的愈合影響，探討LIUS是否能加快nHAC/PLA材料與兔顱骨愈合，提高新生骨速度和骨量，為進一步應用于口腔種植臨床提供實驗基礎。 目的：觀察LIUS對兔顱骨實驗性骨缺損的刺激作用。驗證LIUS對促進兔顱骨與人工骨愈合的效果。評價LIUS處理后骨缺損處的炎癥、新骨形成等組織學改變。 方法：15只新西蘭大耳白兔，隨機按時間分為3組每組5只，將直徑10mm厚度2mm的nHAC／PLA材料植入大耳白兔顱骨兩側(cè)的直徑10mm的全層骨缺損中，右側(cè)為實驗組進行超聲波照射，左側(cè)為對照組不進行照射。術(shù)后4w、8w、12w處死動物，通過大體觀察，X線觀察，組織學染來觀察比較顱骨缺損的修復情況，新骨生成情況及材料降解情況。本實驗中，超聲波強度為30mW/cm2。 結(jié)果：1.實驗動物健康狀況良好，顱部手術(shù)切口無紅腫、滲出、感染，無實驗動物死亡。 2.大體標本觀察：在8周及12周時nHAC／PLA材料周圍均有不同程度的骨組織形成，照射組骨組織形成的量及硬度均優(yōu)于對照組。 3.X線片觀察：不同時間點的骨缺損區(qū)X線阻射程度比較顯示照射組X線阻射面積均明顯大于對照組的X線阻射面積，差異有顯著性（P0.01） 4.組織學觀察：在4周、8周、12周的顱骨實驗標本中，照射組新骨形成面積均高于同期對照組（P0.05）；在8周、12周照射組材料剩余面積小于同期對照組（P0.05）。照射組的炎癥評分明顯低于對照組（P0.05）；照射組的骨形成評分明顯高于對照組（P0.05）。 綜上所述，適合劑量的LIUS照射可以對新骨的形成產(chǎn)生正性的作用，促進動物模型的骨缺損與人工骨的愈合。驗證了LIUS是一種較為理想簡單的促進人工骨與自體骨愈合的方法。將LIUS應用于口腔種植的術(shù)后愈合期，可能會促進骨整合，縮短骨愈合的時間，進而達到早期負重和早期修復，本研究為LIUS應用于口腔種植臨床領域提供了理論基礎。
【學位單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2013
【中圖分類】：R783.1
【部分圖文】：

LIUS靶向治療儀

圖 3.2 LIUS 治療儀探頭3.1.3 材料與試劑速眠新II 注射液，1.5ml×10支 中國醫(yī)科大學實驗動物中心陸醒寧注射液1.5ml×10支 軍需大學獸醫(yī)研究所 中國注射用青霉素鈉 西安利君制藥有限責任公司 中國醫(yī)用超聲消毒耦合劑 上海洪康醫(yī)療器械有限公司 中國

材料內(nèi)部密度較低，骨缺損區(qū)域內(nèi)阻射影像為絮狀，主要分布于缺損，密度不均勻，且低于周圍骨床，實驗組高密度影像面積高于對照組；12周時實缺損邊緣的密度與天然顱骨相似，但分布不均勻，對照組周邊骨密度高，但較天度仍略低，且X線阻射面積明顯小于實驗組。對每組動物三個時間點顱骨標本缺損區(qū)x線阻射程度的比較如表3.2所示3.2 各組標本不同時間骨缺損區(qū)x線阻射程度的比較（%， x ±s，n=5）時間 實驗組 對照組4 周8 周12 周28.34±4.6744.37±5.9462.65±6.9218.77±4.6234.54±3.9948.21±2.01注：統(tǒng)計學分析顯示組與組之間比較均有統(tǒng)計學差異，P<0.01
【參考文獻】

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本文編號：2876570