背景 口腔扁平苔蘚(Oral Lichen Planus, OLP)是發(fā)病率僅次于復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的一種常見(jiàn)口腔粘膜疾病,伴有粘膜的角化異常,屬于慢性淺表性非感染炎癥性疾病。在我國(guó)人群中的發(fā)病率約為0.22%～1%,具有癌變潛能,WHO將其列入癌前狀態(tài)�？谇击[狀細(xì)胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma, OSCC)是發(fā)生在口腔頜面部最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤,約為80%以上,占全身腫瘤的3%-5%。臨床上部分OLP可轉(zhuǎn)變?yōu)镺SCC,特別是糜爛型OLP其癌變風(fēng)險(xiǎn)增加。研究表明,OLP及OSCC的發(fā)生發(fā)展是多階段、多基囚、多因素共同作用的結(jié)果。腫瘤發(fā)生的主要特征之一是細(xì)胞周期過(guò)程中細(xì)胞增殖的調(diào)控機(jī)制發(fā)生異常。 多數(shù)研究認(rèn)為CyclinD1蛋白是一種原癌基因,與細(xì)胞周期密切相關(guān),是細(xì)胞增殖調(diào)控中的關(guān)鍵蛋白,促使細(xì)胞由G1期向S期轉(zhuǎn)換,其過(guò)表達(dá)參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。P27蛋白是一種周期素依賴性蛋白激酶抑制因子,在細(xì)胞周期進(jìn)展過(guò)程中起著非常重要的負(fù)調(diào)控作用,被認(rèn)為是一種抑癌基因,參與細(xì)胞的增殖、分化和凋亡過(guò)程,可阻止細(xì)胞從G1期向S期的轉(zhuǎn)變,是G1期的限速因子。PTEN是迄今發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有特異性雙磷酸酶活性的抑癌基因,PTEN蛋白可通過(guò)對(duì)細(xì)胞信號(hào)通路中信號(hào)分子的調(diào)控而使細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞發(fā)生凋亡,從而抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。目前國(guó)內(nèi)對(duì)CyclinD1、P27及PTEN蛋白在口腔扁平苔蘚和口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及相互關(guān)系的研究少見(jiàn)報(bào)道。 目的 檢測(cè)CyclinD1、P27及PTEN蛋白在正�？谇徽衬�、口腔扁平苔蘚不同分型及口腔鱗狀細(xì)胞癌不同病理分級(jí)中的表達(dá)情況,探討其在口腔扁平苔蘚及其癌變過(guò)程中所起的作用和臨床意義,為臨床檢測(cè)口腔扁平苔蘚的癌變潛能及明確口腔鱗狀細(xì)胞癌的早期診斷和治療提供理論依據(jù)。 材料與方法 1.材料選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科2008年1月～2009年12月存檔的臨床及病理資料完整的蠟塊及口腔科經(jīng)手術(shù)切取或活檢的組織(均經(jīng)福爾馬林固定,石蠟包埋),其中口腔扁平苔蘚46例,包括26例非糜爛型,20例糜爛型：口腔鱗狀細(xì)胞癌42例,包括OSCCⅠ級(jí)14例,Ⅱ級(jí)15例,Ⅲ級(jí)13例;14例正�？谇徽衬そM織(normol oral mucosa, NOM)作為正常對(duì)照組。 2.方法采用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)CyclinD1、P27及PTEN蛋白在正�？谇徽衬�、口腔扁平苔蘚不同分型及口腔鱗狀細(xì)胞癌不同病理分級(jí)組織中的表達(dá)情況,并與組織學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)等生物學(xué)行為進(jìn)行相關(guān)性分析。 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,定性資料采用x2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析,以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果 1.CyclinD1蛋白陽(yáng)性表達(dá)定位在細(xì)胞核中,在14例正�？谇徽衬そM織中有2例(15.4%)呈陽(yáng)性表達(dá)；26例非糜爛型OLP中有7例(26.9%)呈陽(yáng)性表達(dá),20例糜爛型OLP中有9例(45.0%)呈陽(yáng)性表達(dá)；OSCCⅠ中有9例(64.3%)呈陽(yáng)性表達(dá)、OSCCⅡ中有11例(73.3%)呈陽(yáng)性表達(dá)、OSCCⅢ中有7例(84.6%)呈陽(yáng)性表達(dá),其表達(dá)強(qiáng)度隨著惡性程度的增加而升高,各病理分級(jí)間的差異有顯著性(P0.05)。正�？谇徽衬�、口腔扁平苔蘚及口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率呈遞增趨勢(shì),各組的表達(dá)差異具有顯著性(P0.05)。 2.P27蛋白陽(yáng)性表達(dá)產(chǎn)物定位于細(xì)胞核,在正�？谇徽衬そM織中僅有1例(7.1%)表達(dá)缺失,陽(yáng)性率為92.9%,在口腔扁平苔蘚Ⅰ、Ⅱ型和口腔鱗狀細(xì)胞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各分級(jí)組織中的表達(dá)陽(yáng)性率分別為88.5%、75.0%、71.4%、46.7%、23.1%,依次降低,各組的表達(dá)差異具有顯著性(P0.05),且腫瘤惡性程度越高其表達(dá)越低,各病理分級(jí)間的差異有顯著性(P0.05)。 3. PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿,極少部分標(biāo)本同時(shí)出現(xiàn)胞核陽(yáng)性表達(dá),在14例正�？谇徽衬そM織中全部呈陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率為100%,非糜爛型OLP、糜爛型OLP、OSCCⅠ、OSCCⅡ、OSCCⅢ級(jí)中的陽(yáng)性表達(dá)率依次為92.3%、85.0%、71.4%、53.3%、30.1%,呈遞減趨勢(shì),各組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且腫瘤分化越差表達(dá)越低,各病理分級(jí)間的差異有顯著性(P0.05)。 4.口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中CyclinD1蛋白與P27蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.408,P=0.0080.05)；CyclinD1蛋白與PTEN蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=.0.351, P=0.0230.05):PTEN與P27蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.623,P=0.0000.05)。 結(jié)論 1.CyclinD1蛋白的異常表達(dá)可能參與OLP的癌變,其高表達(dá)可能是OSCC發(fā)生的早期事件,且可能與OSCC的不良預(yù)后相關(guān)。 2.P27蛋白表達(dá)的降低可能參與了OLP及OSCC的發(fā)生,且可能在一定程度上反映了OSCC的預(yù)后。 3.PTEN蛋白表達(dá)水平的降低或缺失在OLP及OSCC的發(fā)生過(guò)程中起了重要作用。 4. CyclinD1.P27及PTEN蛋白在口腔鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生過(guò)程中具有協(xié)同作用。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R739.8
【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞表
引言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖
參考文獻(xiàn)
綜述 PTEN蛋白與腫瘤
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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