目的：腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與人體免疫系統(tǒng)功能密切相關(guān)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell, Treg)是一類具有獨(dú)特功能的T淋巴細(xì)胞亞群，主要表現(xiàn)在其強(qiáng)大的免疫抑制作用上，多數(shù)研究認(rèn)為Treg細(xì)胞可以通過抑制免疫應(yīng)答，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生或促進(jìn)其進(jìn)展。Foxp3作為叉頭狀(forkkhead)家族中的一名新成員，是Treg細(xì)胞的特征性標(biāo)記，目前對Foxp3的報(bào)道大多局限于其與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在疾病免疫中的相關(guān)研究，而Foxp3與腫瘤方面的研究報(bào)道甚少。新近研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)oxp3不僅是Treg細(xì)胞(主要指CD4~+CD25~+Treg)發(fā)育、分化及發(fā)揮免疫抑制功能的關(guān)鍵性因素，它自身在腫瘤微環(huán)境中對腫瘤免疫逃逸過程還起著非常重要的作用，有人指出Foxp3能通過非Treg依賴途徑來影響腫瘤微環(huán)境，從而導(dǎo)致腫瘤的免疫逃逸，促進(jìn)腫瘤發(fā)展。IL-17是新發(fā)現(xiàn)的一類細(xì)胞因子，由Th17細(xì)胞分泌產(chǎn)生，具有強(qiáng)大的促炎作用及誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的功能，近年來在多種腫瘤中均發(fā)現(xiàn)IL-17高表達(dá)。然而，由于IL-17與Foxp3在腫瘤中所起的作用十分復(fù)雜，它們之間的相互關(guān)系也不確定，需要進(jìn)行更加深入的研究。本實(shí)驗(yàn)通過檢測口腔鱗癌患者外周血及癌組織中IL-17和Foxp3的表達(dá)及口腔鱗癌患者外周血中T淋巴細(xì)胞各亞型的表達(dá)，從局部和全身兩方面分析，研究IL-17和Foxp3在口腔癌發(fā)生發(fā)展中的作用。 方法：選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2011年09月至2012年10月手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的40例原發(fā)口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的癌組織，20例口腔良性腫瘤患者正常粘膜上皮組織作為正常對照。40例口腔癌患者術(shù)前均未行任何抗腫瘤治療，均為非急性感染期并排除全身系統(tǒng)性疾病，發(fā)病部位包括舌、頰、腭、牙齦、口底等部位，年齡在40～72歲之間，中位年齡60歲，性別比為1.35:1，TNM分期I期7例，II期19例，III期6例，IV期8例。標(biāo)本均為術(shù)后立即取材，石蠟包埋、切片，利用免疫組化SP法測定IL-17及Foxp3表達(dá)情況。并對上述40例口腔癌患者及20例良性腫瘤患者術(shù)前采集外周靜脈血，采用流式細(xì)胞術(shù)測定外周血中IL-17與Foxp3所占比例及CD3、CD4、CD8、CD56的表達(dá)情況。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，根據(jù)不同臨床分期、年齡、性別等進(jìn)行組間比較，并對IL-17與Foxp3表達(dá)情況進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果： 1口腔癌患者外周血CD~4+IL-17~+細(xì)胞、CD4+Foxp3+細(xì)胞所占比例均顯著高于正常對照組[(10.50±4.52)%vs (1.45±0.19)%,P0.05；(7.02±4.54)%vs (2.73±0.60)%,P0.05]。 2口腔癌患者外周血CD~4+IL-17~+細(xì)胞、CD4+Foxp3+細(xì)胞所占比例與臨床分期相關(guān)，Ⅲ+Ⅳ期患者CD~4+IL-17~+細(xì)胞、CD4+Foxp3+細(xì)胞所占比例均高于Ⅰ+Ⅱ期，分別為(14.25±4.17%vs8.49±3.27%, P0.05)和(11.16±3.64vs4.79±3.24, P0.05)。 3口腔癌患者外周血中IL-17與Foxp3的表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.772，P0.05)。 4口腔癌患者外周血中CD3~+、CD4~+、CD8~+及CD56~+細(xì)胞所占比例分別為58.88±14.90%、26.90±5.96%、41.05±12.30%、9.06±8.21%，CD4+/CD8+比值為0.86±0.43，相較于正常對照組，口腔癌患者外周血中CD3+和CD4+細(xì)胞的百分率、CD4+/CD8+的比值降低，CD8+細(xì)胞的百分率升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；CD56+細(xì)胞的表達(dá)較正常對照組高，但無顯著性差異(P0.05)。 5IL-17、 Foxp3在口腔癌組織中陽性率分別為60.0%(24/40)、67.5%(27/40)，均明顯高于正常組織[10.0%(2/20)、0%(0/20)]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 6IL-17在Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期的口腔癌患者癌組織中陽性表達(dá)率分別為46.2%(12/26)、85.7%(12/14)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；Foxp3在Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期的口腔癌患者癌組織中陽性表達(dá)率分別為42.9%(6/14)、80.8%(21/26)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 7口腔癌組織中IL-17與Foxp3的表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.386，P0.05)。 8年齡大小、性別、吸煙與否等因素與口腔癌患者外周血及癌組織中IL-17、Foxp3的表達(dá)情況無明顯相關(guān)性(P0.05)。 結(jié)論： 1口腔鱗癌患者外周血及癌組織中IL-17及Foxp3水平顯著升高，和不同年齡、性別等個體因素?zé)o關(guān)，與TNM分期有關(guān)，提示IL-17及Foxp3在口腔鱗癌的發(fā)生發(fā)展的過程中起一定作用。 2口腔鱗癌患者以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫功能較正常對照組低下，IL-17功能的發(fā)揮可能受到機(jī)體免疫狀態(tài)的影響。 3IL-17與Foxp3的表達(dá)水平呈正相關(guān)，二者在口腔鱗癌的發(fā)生發(fā)展過程中具有相互協(xié)同作用，共同促進(jìn)腫瘤的最終形成。 4通過分子生物手段，控制IL-17和Foxp3的表達(dá)情況或調(diào)節(jié)二者的生物功能，或許可以提高腫瘤的免疫治療效果，從而為腫瘤的預(yù)防、控制及抗腫瘤免疫治療提供新的治療途徑。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類】：R739.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2822328