【摘要】：RNA干涉(RNA interference,RNAi)技術(shù)作為一種新的基因阻斷技術(shù),具有特異、有效的基因沉默效應(yīng),能夠簡單、高效地阻抑特定基因的表達(dá)。這一技術(shù)已經(jīng)被廣泛用于操縱基因在哺乳動物和人類細(xì)胞的表達(dá)、闡明信號途徑、識別基因功能和疾病治療。在腫瘤治療方面,有學(xué)者發(fā)現(xiàn),在多種細(xì)胞系中引入siRNA,其連續(xù)表達(dá)可誘導(dǎo)穩(wěn)定的同源靶基因抑制。如果癌基因過表達(dá)引起細(xì)胞生長和增殖失控,特異性抑制癌基因活性就可以逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞表型,控制腫瘤細(xì)胞生長和增殖,這一點(diǎn)已在Hela細(xì)胞、肺腺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、卵巢癌細(xì)胞和黑色素瘤細(xì)胞中得到證實(shí)。還有研究表明應(yīng)用RNAi技術(shù)可明顯抑制高侵襲力人乳腺癌細(xì)胞的遷移和神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長侵襲,這些研究結(jié)果為RNAi應(yīng)用于腫瘤治療提供了良好的依據(jù)。 腺樣囊性癌(ACC)是涎腺最常見的惡性腫瘤之一,約占涎腺惡性腫瘤的30%,易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,主要發(fā)生在肺部。本研究以涎腺腺樣囊性癌(SACC)細(xì)胞系A(chǔ)CC-2及其肺高轉(zhuǎn)移株ACC-M作為研究腫瘤轉(zhuǎn)移分子機(jī)制的模型,首先采用基因芯片技術(shù)篩選不同轉(zhuǎn)移力細(xì)胞的差異表達(dá)基因,從中選擇轉(zhuǎn)移相關(guān)靶基因,應(yīng)用RNAi技術(shù)沉默其表達(dá),一方面觀察靶基因敲除對細(xì)胞生物學(xué)特性的影響,另一方面為腫瘤基因治療提供思路。篩選發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)基因在ACC-M細(xì)胞中高表達(dá)。MMP-1是MMPs家族中表達(dá)最高的降解纖維膠原的間質(zhì)膠原酶,許多腫瘤組織中有MMP-1的過表達(dá),其表達(dá)與侵襲轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后相關(guān),但MMP-1與SACC的相關(guān)性研究未見報(bào)道。本
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R739.8
【圖文】：

局部靜脈和淋巴回流結(jié)構(gòu)有助于預(yù)測轉(zhuǎn)移灶的分布，然而腫瘤也可轉(zhuǎn)移到不可預(yù)知的遠(yuǎn)處部位，提示腫瘤細(xì)胞對器官具有歸巢選擇性1351，位點(diǎn)特異性腫瘤轉(zhuǎn)移的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)和分子基礎(chǔ)包含至少3個(gè)主要機(jī)制[39](見圖2):第一，

四RNA干擾與腫瘤基因沉默(genesliencing)是遺傳現(xiàn)象。一方面，它是生物遺傳面，它又是植物抵抗外來核酸入侵因沉默被賦予不同的名稱:在植物菌稱RNA壓制(quen噸)，在動物(doubel.srtandedRNA，dsRNA)介即稱為RNA干涉(RNAinieerf~，eRNAI現(xiàn)象的首次發(fā)現(xiàn)，是在外的一個(gè)特定序列的基因沉默效應(yīng)。RNAi導(dǎo)致封面上牽�；ǖ碾p色彩標(biāo)志組分匆gonal吐e蛋白的晶體結(jié)構(gòu)

CysC/y3>.20為上調(diào)基因(19個(gè))，CysC/y3<0.5為下調(diào)基因(7個(gè))見圖1、圖2和表1。圖1ACc一2/ACc、M雙色熒光標(biāo)記疊加圖Fig.I凡uoresenece一Ibaelledoverl即ofACC一2nadACC一Meells圖1說明:對于某一點(diǎn)的兩種疊加熒光信號，如果c歸信號較強(qiáng)，該點(diǎn)多顯綠色(下調(diào)趨勢);如果cys信號較強(qiáng)，該點(diǎn)多顯紅色(上調(diào)趨勢);如果強(qiáng)度相似，即顯黃色。圖ZACC一2A/CC一M雜交信號強(qiáng)度散點(diǎn)圖Fig.2Hybridiaztino51助alseatterofACC一2nadACC襯eells圖2說明:X軸、Y軸分別以yc3熒光強(qiáng)度值(=前景值一背景值)和ycs熒光強(qiáng)度值為坐標(biāo)，每一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)代表芯片上一個(gè)基因點(diǎn)的雜交信號;數(shù)據(jù)點(diǎn)若為紅色，則代表Y值與X值的比值在.05至.20之間，基本屬非差異表達(dá);數(shù)據(jù)點(diǎn)若為黃色

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1 金e

本文編號：2783870