發(fā)布時(shí)間：2020-07-29 22:51

【摘要】：目的： 口腔扁平苔蘚(Oral Lichen Planus, OLP)是口腔黏膜中常見的、病因不明的慢性炎癥性疾病,其發(fā)病率僅次于復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍,可單獨(dú)或同時(shí)累及皮膚發(fā)病。由于存在地區(qū)和種族的差異,很難精確計(jì)算人群中OLP的患病率,據(jù)統(tǒng)計(jì)其患病率約為0.51%,好發(fā)于中年女性。OLP的病損一般呈對(duì)稱分布,可發(fā)生于口腔任何部位的黏膜表面,尤其好發(fā)于磨牙處的頰部黏膜,還常見于舌及牙齦等部位。部分病損可發(fā)生惡變,世界衛(wèi)生組織(WHO)于1996年正式將OLP歸為可能的癌前狀態(tài)。OLP臨床上具有明顯及易辨認(rèn)的特征：以小丘疹組成的白色花紋或白色斑塊為主的持續(xù)性病損。雖然有學(xué)者建議將其總的分為兩大類,即網(wǎng)紋型和糜爛/潰瘍型,但臨床上還存在其他的形式如斑塊、萎縮或水皰等病損。其典型的病理學(xué)特征表現(xiàn)為：上皮過度不全角化,固有層密集的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)帶,基底膜斷裂以及基底細(xì)胞液化變性。1869年Wilson等首先報(bào)道口腔扁平苔蘚,目前該病的病因和發(fā)病機(jī)制尚無明確定論。近年來免疫機(jī)制的紊亂引起了廣大學(xué)者的重視和認(rèn)可,認(rèn)為抗原特異性和非特異性機(jī)制在口腔扁平苔蘚發(fā)病中可能起了重要作用。該疾病具有遷延反復(fù)、病程冗長(zhǎng)、久治不愈的特點(diǎn),目前還沒有一個(gè)積極有效的治療策略。因此,深入探討OLP的發(fā)病機(jī)理,并進(jìn)而探索各種新的治療方法己成為當(dāng)前OLP研究備受關(guān)注的領(lǐng)域。 目前口腔扁平苔蘚的研究熱點(diǎn)都集中于帶狀浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞以及它們分泌的細(xì)胞因子。當(dāng)前比較認(rèn)同的觀點(diǎn)是：OLP是由T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。其中細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CD8+細(xì)胞)觸發(fā)口腔上皮細(xì)胞凋亡造成局部損害,激活的上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的堆積成為特異性自身抗原從而啟動(dòng)炎癥過程,具體表現(xiàn)為慢性炎癥和/或自身免疫性疾病。在這過程中上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞還通過自身分泌的細(xì)胞因子在慢性炎癥反應(yīng)過程及自身免疫性疾病等方面發(fā)揮重要作用。然而存在于人體大部分組織的成纖維細(xì)胞也參與了組織創(chuàng)傷、炎癥后的修復(fù)過程,被認(rèn)為在創(chuàng)面愈合過程中發(fā)揮重要的作用,如形成肉芽組織。成纖維細(xì)胞功能受損或代謝失調(diào)在許多疾病中起著重要致病作用,已被證實(shí)與多種疾病有關(guān),如纖維化疾病,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等。但對(duì)于口腔扁平苔蘚病損區(qū)黏膜結(jié)締組織中成纖維細(xì)胞(fibroblast, FB)在該病所起作用的知之甚少。 為探討口腔扁平苔蘚中成纖維細(xì)胞所起的作用,本實(shí)驗(yàn)對(duì)成纖維細(xì)胞分泌的部分細(xì)胞因子進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定技術(shù)(ELISA)對(duì)體外培養(yǎng)的人正�？谇火つづc口腔扁平苔蘚黏膜成纖維細(xì)胞分泌的結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)、白介素-6(IL-6)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、趨化因子-10(CXCL-10)蛋白水平的檢測(cè),以期為口腔扁平苔蘚的病因研究提供理論依據(jù),同時(shí)為臨床治療該疾病提供新的思路和方法。 方法： 1.收集臨床及病理確診的口腔扁平苔蘚黏膜12例及正�？谇火つ�9例,進(jìn)行體外成纖維細(xì)胞培養(yǎng)。選用生長(zhǎng)狀態(tài)良好的第3～7代細(xì)胞取其上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定技術(shù)(ELISA)檢測(cè)其結(jié)締組織中成纖維細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子CTGF、IL-6、TGF-β1、MMP-9和CXCL-10。實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用平均光密度(optical density, OD)值表示。 2、應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件分析所檢測(cè)細(xì)胞因子蛋白OD值,以均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)描述。顯著性檢驗(yàn)采用單因素方差分析,組間比較采用t檢驗(yàn)。P0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1. ELISA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)口腔扁平苔蘚黏膜成纖維細(xì)胞分泌的CTGF和IL-6蛋白的量高于正�？谇火つこ衫w維細(xì)胞分泌的量,且其兩組OD值存在顯著性差異(P0.05)。 2、ELISA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)TGF-β1、MMP-9和CXCL-10在口腔扁平苔蘚黏膜成纖維細(xì)胞分泌蛋白的量較正�？谇火つこ衫w維細(xì)胞分泌的量略有升高趨勢(shì),但兩組OD值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論： 口腔扁平苔蘚成纖維細(xì)胞中分泌的與組織修復(fù)密切相關(guān)的CTGF以及具有雙重作用的IL-6表達(dá)量增多；而同樣具有雙向轉(zhuǎn)化作用的TGF-β1以及被視為具有促進(jìn)炎癥發(fā)展的MMP-9、CXCL-10只具有升高的趨勢(shì)。結(jié)果表明OLP中成纖維細(xì)胞促炎作用不明顯,以促進(jìn)病變組織修復(fù)為主。本結(jié)果提示我們成纖維細(xì)胞分泌部分細(xì)胞因子在OLP的發(fā)生發(fā)展及愈后方面發(fā)揮著重要的作用,為口腔扁平苔蘚的病因研究提供了理論依據(jù),同時(shí)也為臨床上口腔扁平苔蘚的治療提供了新的思路。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R781.5
【圖文】：

1.兩組OD值數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)均用兩樣本均數(shù)比較的假設(shè)檢驗(yàn)(t檢驗(yàn))P<0.OS，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�？谇槐馄教︴r勃膜成纖維細(xì)胞組分泌CTGF蛋白濃度高于正�？谇徊こ衫w維細(xì)胞組(見圖1)。0

本文編號(hào)：2774610