家族性巨頜癥家系收集與分子致病機(jī)理的研究

發(fā)布時間：2020-07-09 19:15

【摘要】：家族性巨頜癥(Cherubism,CBM;MIM118400)是一種少見的家族性頜骨疾病,遺傳特性為常染色體顯性遺傳,盡管少數(shù)散發(fā)病例也有報道。疾病的外顯率較高,受累的各體出生時正常,發(fā)病在兒童早期,以后逐漸明顯,直至青春期。隨后,骨組織的病損開始退化,可以恢復(fù)正常。然而,兒童時期的下頜畸形導(dǎo)致恒牙列的水久異常,其它的并發(fā)癥包括視力障礙(眶骨受損所致)及耳聾等。 CBM的X線表現(xiàn)為病變骨組織呈多囊狀密度減低區(qū),范圍廣泛,伴有一些規(guī)則的骨間隔�；颊叱赡旰�,多房狀骨稀疏區(qū)變?yōu)楣怯不?呈進(jìn)行性鈣化。病損一般局限在上、下頜骨。組織病理學(xué)改變顯示骨組織由增生的結(jié)締組織替代,含有大量的多核巨細(xì)胞。CBM的臨床及組織學(xué)特點通常造成與以下疾病診斷混淆:骨巨細(xì)胞瘤、巨細(xì)胞肉芽腫、成骨纖維瘤、頜骨的纖維性結(jié)構(gòu)不良、骨的Paget’s病。 CBM的致病機(jī)理一直存在不同的爭論,炎癥、外傷及出血與疾病沒有因果關(guān)系。根據(jù)其存在的遺傳特性,Anderson等(1962年)認(rèn)為遺傳因素產(chǎn)生的生物化學(xué)改變刺激CBM的巨細(xì)胞損害特性。Zachariades等(1985年)推測CBM足纖維結(jié)構(gòu)發(fā)育異常的一種表現(xiàn),可見血管周圍的纖維變性導(dǎo)致骨組織氧化的減少,以及在骨組織發(fā)育過程中間充質(zhì)的改變。其它的理論也持續(xù)多年,包括潛在的甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、膜性骨化過程中纖維發(fā)育不良導(dǎo)致骨化畸變等等。近年來,分子遺傳學(xué)進(jìn)展較快,CBM的基因定位及相關(guān)致病機(jī)理成為國內(nèi)、外學(xué)者研究的熱點。Mangion等(1999年)選擇兩個家系,根據(jù)受累成員臨床表現(xiàn),X線診斷及組織學(xué)觀察確診為CBM,采用15—20cM間隔的多態(tài)性微衛(wèi)星DNA遺傳標(biāo)記進(jìn)行全基因組掃描,發(fā)現(xiàn)與D4s412連鎖,進(jìn)一步選擇該標(biāo)記鄰近的多態(tài)性標(biāo)記,經(jīng)連鎖分析將CBM致病基因定位于染色體4p16.3,位于D4s127與4p端粒之間,間距3cM。對于CBM的致病基因的研究,Ueki等(2001年)也作了較深入的探討,通過對12個家系的連鎖與單倍型分析,將CBM基因定位于4p16.3區(qū)域,標(biāo)記D4s127與D4s113之間1.5Mb的區(qū)段內(nèi)。根據(jù)受累及未受累家系成員的cDNA與基因組DNA
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R782.2
【圖文】：

示意圖,破骨細(xì)胞,活化過程,示意圖

驅(qū)細(xì)胞是破骨細(xì)胞前體，它在胚胎期間己存在于骨的微環(huán)境中，到達(dá)骨髓后，山破骨的前體分化、融合為破骨細(xì)胞。OC在各個分化階段，具有特有的膜抗原和受體。如圖2一l所示，表明OC分化與活化的過程。圖2一I破骨細(xì)胞分化與活化過程的示意圖到目前為止，雖然OC的祖代正身還難以確定，但OC的前體細(xì)胞是來自與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)不同的骨髓干細(xì)胞系，70年代末，Chambe;等首次從新鮮的骨組織上分離出單個破骨細(xì)胞，并隨后建立起破骨細(xì)胞的分離培養(yǎng)技術(shù)。分離方法主要是山動物長干骨骨髓腔內(nèi)表面刮取，沖洗，經(jīng)培養(yǎng)后獲得的貼壁多核細(xì)胞。此方法較骨器官培養(yǎng)法前進(jìn)了一大步

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