【摘要】：背景： 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)是一種以慢性、進(jìn)行性關(guān)節(jié)侵蝕性破壞為主要表現(xiàn)自身免疫性疾病。在免疫反應(yīng)中可產(chǎn)生一系列炎癥介質(zhì),滲入到軟骨及骨組織,引起骨質(zhì)破壞,骨代謝失調(diào)。而正畸牙移動(dòng)是牙槽骨改建的結(jié)果,受全身骨代謝的影響。那么,在RA這樣一種骨代謝失衡狀態(tài)下,進(jìn)行正畸治療會(huì)產(chǎn)生何種影響?國內(nèi)外相關(guān)報(bào)道少。同時(shí),近年來,在RA相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn),脂肪細(xì)胞分泌的脂聯(lián)素(adiponectin, AD)也參與RA的炎癥反應(yīng)及骨破壞過程,但其作用效果尚不十分明確。 目的： 通過建立大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型,并安裝正畸加力裝置,探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎狀態(tài)對(duì)正畸牙移動(dòng)的影響,為臨床上能否為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行正畸治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。同時(shí)我們通過正畸牙移動(dòng)這樣一個(gè)良好的骨改建研究模型,以牙槽骨改建的變化為視角,進(jìn)一步探索類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中骨代謝失調(diào)的致病機(jī)理。此外,本實(shí)驗(yàn)以脂聯(lián)素作為干預(yù)藥物,通過觀察正畸牙移動(dòng)過程中各項(xiàng)指標(biāo)變化,間接反映脂聯(lián)素在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎炎癥反應(yīng)及骨改建過程中的的作用效果,為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床治療提供實(shí)驗(yàn)參考。 方法： 選擇60只12周齡SPF級(jí)健康雄性SD大鼠,體重300-360g,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后隨機(jī)分為三組,每組20只,即正常對(duì)照組(A組)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組(B組)、脂聯(lián)素干預(yù)組(C組)。B、C組大鼠建立II型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)模型,A組做假處理。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型建立成功后,三組大鼠同時(shí)安裝正畸加力裝置,且C組開始腹腔注射0.2m1脂聯(lián)素溶液(10ug/ml), A、B兩組腹腔注射同等劑量的磷酸緩沖(PBS)溶液,隔天注射。分別于正畸加力的第3天、7天、14天、21天,三組各隨機(jī)選取5只大鼠,經(jīng)心臟取血后處死,迅速剝離大鼠頭顱骨,測量各期右側(cè)第一磨牙近中移動(dòng)距離,并收集上頜骨作為標(biāo)本。各個(gè)時(shí)間點(diǎn)每組老鼠的2塊上頜骨標(biāo)本用于制備上頜第一磨牙及其周圍組織切片,行蘇木素—伊紅(HE)染色和抗酒石酸性磷酸酶(TRAP)染色,觀察牙周組織形態(tài)變化及第一磨牙牙根壓力側(cè)牙槽骨表面破骨細(xì)胞并計(jì)數(shù)；剩余3塊提取牙槽骨的總mRNA,采用RT-PCR(real-time PCR)檢測牙槽骨中RANKL、OPG mRNA表達(dá)變化。采用酶聯(lián)免疫方法(ELISA)檢測血清中白介素細(xì)胞-1(IL-1α)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)的濃度。所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,采用方差分析和t檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: 1.第一磨牙近中移動(dòng)距離：三組牙齒移動(dòng)距離均隨著實(shí)驗(yàn)時(shí)間的延長而逐漸增加。組間比較顯示：除第3天外,其余時(shí)間點(diǎn)B、C組大鼠移動(dòng)距離均大于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；B、C組之間21天差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2.頜骨組織切片觀察： HE染色觀察：各時(shí)期B、C組組織學(xué)形態(tài)變化相近,壓力側(cè)牙周膜間隙明顯變窄,牙槽骨邊緣蠶蝕狀骨吸收陷窩較多,陷窩內(nèi)破骨細(xì)胞數(shù)量亦較多,牙槽骨破壞重且持續(xù)時(shí)間長；張力側(cè)成骨不活躍,新骨沉積極少；A組壓力側(cè)牙周膜間隙亦變窄,牙槽骨邊緣出現(xiàn)蠶蝕狀骨吸收陷窩,但破骨細(xì)胞數(shù)量相對(duì)較少,加力第21天骨吸收陷窩內(nèi)可見明顯新骨沉積；張力側(cè)有大量的成骨細(xì)胞分布及明顯新骨沉積。 TRAP染色觀察：三組壓力側(cè)破骨細(xì)胞數(shù)量均于14天達(dá)到高峰。各時(shí)間點(diǎn),B、C組破骨細(xì)胞數(shù)量均多于A組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)； C組較B組破骨細(xì)胞數(shù)量略少,14天開始有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3.血清檢測：三組IL-1α、TNF-α濃度均于第14天達(dá)到高峰。與A組比較,B、C組在各時(shí)間點(diǎn)IL-1α、TNF-α濃度均較高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；C組與B組比較,濃度略低,14天開始差異有統(tǒng)計(jì)意義(P0.05)。 4.RT-PCR檢測：三組中牙槽骨RANKL mRNA的表達(dá)先上升后下降,14天達(dá)高峰。各時(shí)間點(diǎn),B、C組表達(dá)均高于A組,且差異有統(tǒng)計(jì)意義(P0.05)；C組與B組相比,表達(dá)略低,但只在14、21天時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)意義(P0.05)。牙槽骨中OPG mRNA的表達(dá)不同,B組與A組相比較,3、7天差異無統(tǒng)計(jì)意義(P0.05),14、21天有統(tǒng)計(jì)意義(P0.05)；C組與A組相比,各時(shí)期均無明顯差異(P0.05)；C組與B組相比,表達(dá)略高,只有14天時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論： 1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎狀態(tài)下進(jìn)行正畸牙移動(dòng),牙槽骨改建失衡,牙移動(dòng)速度加快,且牙槽骨破壞較重,有牙周炎傾向。故臨床中RA患者進(jìn)行正畸治療時(shí)應(yīng)慎重,有必要先控制炎癥反應(yīng)再行正畸治療,且應(yīng)嚴(yán)格遵守輕力原則。 2.在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎狀態(tài)下,破骨細(xì)胞增多及活化是骨代謝失調(diào)的主要病理表現(xiàn)之一,也是正畸牙移動(dòng)中牙槽骨改建失衡的原因。 3.脂聯(lián)素干預(yù)組大鼠正畸牙移動(dòng)過程中,牙移動(dòng)速度逐漸減慢,牙槽骨破壞較類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組輕,提示脂聯(lián)素有抗炎及調(diào)控骨改建的作用,對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的骨吸收有抑制作用。但具體作用機(jī)制尚不十分明確,值得進(jìn)一步研究。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R783.5;R593.22

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2729890