發(fā)布時(shí)間：2020-06-12 04:29

【摘要】：錯(cuò)牙合畸形屬于三大口腔疾病之一,可影響口腔頜面組織的正常發(fā)育,妨礙牙齒及牙周組織的健康,甚至危害全身健康及造成心理負(fù)擔(dān)。近年來(lái),隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)的不斷進(jìn)步,公眾對(duì)形象美日趨重視,要求矯正牙頜畸形從而改善自身形象、提高生活質(zhì)量的成年患者迅速增加。成年人牙周炎的患病率很高,牙周炎患者由于牙齒支持組織病變,牙周膜面積減少,牙槽骨破壞大于修復(fù),在正畸主動(dòng)治療后牙周組織的恢復(fù)與適應(yīng)需要更長(zhǎng)的時(shí)間,且更易復(fù)發(fā)。抑制矯正后復(fù)發(fā),縮短保持時(shí)間,促進(jìn)牙齒盡早穩(wěn)定在新的位置對(duì)正畸患者尤其是成人牙周炎患者具有重要臨床意義。 成人牙周炎患者常規(guī)的正畸術(shù)后調(diào)牙合和使用Hawley氏保持器并不足以有效的維持矯正效果,舌側(cè)固定保持、超強(qiáng)纖維牙周夾板或義齒修復(fù)等是避免復(fù)發(fā)維持穩(wěn)定的重要輔助措施,臨床研究表明正畸術(shù)后結(jié)合牙周手術(shù)的方法可以降低錯(cuò)牙合畸形復(fù)發(fā)的程度,如牙槽嵴頂纖維環(huán)切術(shù)、前牙區(qū)齦乳頭劈開(kāi)術(shù)等,實(shí)驗(yàn)證明鄰牙間的越隔纖維和嵴上齦纖維組織受力時(shí)張力增大,在保持階段有牽拉移動(dòng)牙返回到原位的作用,行改良嵴上纖維切斷術(shù)能有效破壞鄰牙間的纖維張力,從而在早期階段阻止移動(dòng)牙的復(fù)發(fā)。但牙周手術(shù)具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性,患者一般很難接受。 另外,藥物應(yīng)用也是近年來(lái)正畸保持研究的新方向。他汀類藥物(statins)是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG—CoA)還原酶抑制劑,其中辛伐他汀是膽固醇合成的限速酶,能阻斷甲羥戊酸通路,長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)小耐受性好。近年來(lái)體外試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,辛伐他汀具有刺激骨形成、增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性和加速骨改建等作用,是一類應(yīng)用前景廣泛的促骨形成藥物。 骨保護(hù)素(osteoprotrgerin,OPG)又稱破骨細(xì)胞分化抑制因子,由401個(gè)氨基酸殘基組成,是一種肝素結(jié)合分泌型糖蛋白,由成骨細(xì)胞合成,可抑制破骨細(xì)胞生成,誘導(dǎo)成熟破骨細(xì)胞凋亡。體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,OPG是牙周炎牙槽骨吸收的重要調(diào)節(jié)因子,幾乎所有成骨細(xì)胞、牙周膜細(xì)胞和成牙骨質(zhì)細(xì)胞均可表達(dá)OPG,以自分泌或旁分泌的方式調(diào)節(jié)牙骨質(zhì)和牙槽骨代謝,抑制破骨前體細(xì)胞分化和破骨細(xì)胞成熟。堿性成纖維細(xì)胞因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是一種肝素結(jié)合型蛋白,廣泛分布于腦、肝、心、神經(jīng)、眼、垂體、腎上腺、骨和胎盤(pán)組織。bFGF通過(guò)細(xì)胞表面的受體對(duì)來(lái)源于中胚層和神經(jīng)外胚層的細(xì)胞發(fā)揮促進(jìn)新生血管生成、細(xì)胞分裂增殖和遷移等作用。研究表明bFGF具有促進(jìn)肢體再生和軟骨、骨組織、神經(jīng)組織以及軟組織損傷修復(fù)的功能,并能顯著增強(qiáng)牙周再生,促進(jìn)牙周膜細(xì)胞的增殖,增加局部新血管形成,還可以調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的合成增強(qiáng)牙周膜成纖維細(xì)胞活性。 我們課題組已經(jīng)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了在正常成年大鼠正畸牙移動(dòng)保持階段,全身給予辛伐他汀后可以促進(jìn)牙周組織骨形成,加速骨改建,并抑制實(shí)驗(yàn)性牙移動(dòng)的復(fù)發(fā)程度。在此基礎(chǔ)我們通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),觀察全身給予辛伐他汀對(duì)牙周炎大鼠正畸牙移動(dòng)后保持期內(nèi)OPG和bFGF表達(dá)的變化,研究辛伐他汀對(duì)實(shí)驗(yàn)性牙周炎大鼠正畸牙移動(dòng)后牙齒穩(wěn)定性的影響,為應(yīng)用成骨類藥物促進(jìn)牙周炎患者正畸后保持階段牙齒穩(wěn)定、縮短保持時(shí)間提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)方法: 選用4周齡SPF級(jí)健康雄性Wistar大鼠65只,隨機(jī)分成13個(gè)小組:空白對(duì)照組:1個(gè)小組,5只大鼠。實(shí)驗(yàn)對(duì)照組和用藥組各包括6個(gè)小組,每組5只大鼠。建立牙周炎模型,以大鼠上頜前牙作為支抗,使用約50g力分別牽引上頜左、右側(cè)第一磨牙向近中移動(dòng),持續(xù)21天后去除加力裝置,左側(cè)上頜牙弓安裝保持裝置,分別保持1、3、7、14、21、28天;實(shí)驗(yàn)對(duì)照組和用藥組分別于保持開(kāi)始前一天腹腔注射生理鹽水和辛伐他汀溶液,直至處死。截取上頜骨磨牙區(qū)骨段,制作近遠(yuǎn)中向病理切片,采用HE染色和免疫組化染色觀察上頜第一磨牙牙周組織變化及其中OPG和bFGF表達(dá)的變化。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果: HE染色切片可見(jiàn),用藥組的牙周組織骨形成快于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組,在未保持側(cè),移動(dòng)牙的近遠(yuǎn)中側(cè)均出現(xiàn)了活躍的破骨活動(dòng)14天后成骨現(xiàn)象明顯;保持側(cè)移動(dòng)牙的遠(yuǎn)中牙周組織以成骨活動(dòng)為主,21天后變化不明顯,并逐漸進(jìn)入牙周組織緩慢修復(fù)期。 通過(guò)免疫組化染色圖像分析,時(shí)間因素與藥物因素對(duì)大鼠上頜第一磨牙牙周組織中OPG表達(dá)量的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在近中側(cè),用藥組與實(shí)驗(yàn)對(duì)照組OPG表達(dá)量在保持階段早期無(wú)明顯變化,在第14天開(kāi)始明顯增加;在未保持側(cè)遠(yuǎn)中,用藥組與實(shí)驗(yàn)對(duì)照組OPG表達(dá)量在保持第3天開(kāi)始逐漸增加,14天后逐漸減少,21天后無(wú)明顯變化,在保持側(cè)遠(yuǎn)中,用藥組與實(shí)驗(yàn)對(duì)照組OPG表達(dá)量在整個(gè)保持階段表現(xiàn)為逐漸增加的趨勢(shì)。相同時(shí)間段組比較,用藥組OPG表達(dá)量明顯高于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組。 時(shí)間因素與藥物因素對(duì)大鼠上頜第一磨牙牙周組織中bFGF表達(dá)量的影響均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在近中側(cè),用藥組與實(shí)驗(yàn)對(duì)照組bFGF的表達(dá)量在保持階段早期無(wú)明顯變化,到第14天后逐漸增強(qiáng)。在未保持側(cè)遠(yuǎn)中,用藥組和實(shí)驗(yàn)對(duì)照組bFGF表達(dá)量均在保持初期略有增加,約在第7天開(kāi)始減少,之后又逐漸增高。在保持側(cè)遠(yuǎn)中,實(shí)驗(yàn)對(duì)照組與用藥組的bFGF表達(dá)量在整個(gè)保持階段表現(xiàn)為逐漸增加的趨勢(shì)。相同時(shí)間段比較,用藥組bFGF表達(dá)量均強(qiáng)于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論:實(shí)驗(yàn)性牙周炎大鼠正畸牙移動(dòng)后保持階段全身給予辛伐他汀能夠增加牙周組織中OPG和bFGF的表達(dá)量,從而促進(jìn)牙周組織中新血管生成與成熟,加速新骨形成和骨質(zhì)礦化,這可能是辛伐他汀促進(jìn)牙周炎大鼠正畸牙移動(dòng)后保持期牙周組織改建的作用機(jī)制之一。
【圖文】：

附 錄免疫組化染色照片圖5.1 齦緣處可見(jiàn)炎性細(xì)胞組織圖5.2 空白對(duì)照組,PBS 代替一抗, 未見(jiàn)明顯陽(yáng)性染色(10 ×40)圖 5.3 OPG 陰性對(duì)照組未保持側(cè) 3 天遠(yuǎn)中側(cè)：OPG 陽(yáng)性表達(dá)，，PM 排列松弛, 遠(yuǎn)中側(cè)可見(jiàn)到新骨形成、少量成骨細(xì)胞。圖 5.4 OPG 陰性對(duì)照組未保持側(cè) 7 天遠(yuǎn)中側(cè)：OPG 陽(yáng)性表達(dá)，固有牙槽骨不連續(xù)，可見(jiàn)較多破骨細(xì)胞。圖5.5 OPG陰性對(duì)照組未保持側(cè)14天遠(yuǎn)中側(cè)：OPG 陽(yáng)性表達(dá)，PM 排列略有規(guī)則，可見(jiàn)較多的成骨細(xì)胞。圖5.6 OPG陰性對(duì)照組未保持側(cè)28天近中側(cè)：以成骨表現(xiàn)為主，骨吸收陷窩處有新骨形成和成骨細(xì)胞埋入。

免疫組化染色照片圖5.1 齦緣處可見(jiàn)炎性細(xì)胞組織圖5.2 空白對(duì)照組,PBS 代替一抗, 未見(jiàn)明顯陽(yáng)性染色(10 ×40)圖 5.3 OPG 陰性對(duì)照組未保持側(cè) 3 天遠(yuǎn)中側(cè)：OPG 陽(yáng)性表達(dá)，PM 排列松弛, 遠(yuǎn)中側(cè)可見(jiàn)到新骨形成、少量成骨細(xì)胞。圖 5.4 OPG 陰性對(duì)照組未保持側(cè) 7 天遠(yuǎn)中側(cè)：OPG 陽(yáng)性表達(dá)，固有牙槽骨不連續(xù)，可見(jiàn)較多破骨細(xì)胞。圖5.5 OPG陰性對(duì)照組未保持側(cè)14天遠(yuǎn)中側(cè)：OPG 陽(yáng)性表達(dá)，PM 排列略有規(guī)則，可見(jiàn)較多的成骨細(xì)胞。圖5.6 OPG陰性對(duì)照組未保持側(cè)28天近中側(cè)：以成骨表現(xiàn)為主，骨吸收陷窩處有新骨形成和成骨細(xì)胞埋入。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R783.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 肖立偉;陳揚(yáng)熙;白丁;;正畸力作用下牙周炎大鼠牙周膜骨保護(hù)素及配體的mRNA表達(dá)[J];華西口腔醫(yī)學(xué)雜志;2007年05期

2 傅民魁;關(guān)于正畸治療的目標(biāo)[J];口腔正畸學(xué)雜志;1994年03期

3 許天民;正畸矯治目標(biāo)之穩(wěn)定性概念[J];口腔正畸學(xué);1997年04期

4 王增全,黃春活,韓璐,湯蘭萍,朱梅,桂和明;改良嵴上纖維切斷術(shù)對(duì)矯正牙穩(wěn)定性的影響[J];口腔正畸學(xué);2002年02期

5 周諾,麥華明,梁飛新,韋山良;BMP-2、bFGF在牽引成骨中的表達(dá)及意義[J];口腔醫(yī)學(xué)研究;2004年05期

6 陳遠(yuǎn)萍;韓光紅;姜艷華;李秋;侯建華;;辛伐他汀對(duì)正畸牙齒保持階段骨形成的影響[J];實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志;2007年04期

7 韓光紅;陳遠(yuǎn)萍;侯建華;孫華麗;;辛伐他汀抑制正畸牙齒移動(dòng)后復(fù)發(fā)距離的實(shí)驗(yàn)研究[J];現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志;2006年06期

8 田軍,石義剛,吳麗萍,陶天遵,陶樹(shù)清,曲國(guó)藩;細(xì)胞因子、激素調(diào)節(jié)骨保護(hù)素和骨保護(hù)素配體基因表達(dá)及破骨細(xì)胞功能的研究進(jìn)展[J];中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志;2004年01期

9 李亞非，胡蘊(yùn)玉，呂榮，宋海燕;成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子增強(qiáng)骨形態(tài)發(fā)生蛋白在小鼠體內(nèi)骨誘導(dǎo)作用[J];中華骨科雜志;1995年12期

10 陳揚(yáng)熙;成年人正畸[J];中華口腔醫(yī)學(xué)雜志;2004年02期

本文編號(hào)：2709005