【摘要】：近年來(lái)牙周炎對(duì)全身健康的影響已日益受到關(guān)注，人們逐漸認(rèn)識(shí)到口腔疾病可影響全身健康狀態(tài)，遂提出了牙周醫(yī)學(xué)概念。而臨床中常被患者忽略的慢性根尖周炎是否會(huì)影響全身健康目前尚無(wú)定論。有學(xué)者認(rèn)為既然慢性根尖周炎和牙周炎在發(fā)病過(guò)程和致病機(jī)制上有著眾多相似性，因而推論慢性根尖周炎也可通過(guò)某種機(jī)制，如引起菌血癥或細(xì)胞因子入血等，從而影響全身健康。而相關(guān)的臨床研究發(fā)現(xiàn)，慢性根尖周炎確可影響外周血中細(xì)胞因子的水平，但是否會(huì)引起特定組織器官的病變目前未見(jiàn)研究報(bào)道。 難治性根尖周炎是慢性根尖周炎中的特殊類型，其被定義為“經(jīng)反復(fù)多次規(guī)范根管治療仍遷延不愈”，且糞腸球菌被認(rèn)為是導(dǎo)致難治性根尖周炎的最主要病原菌之一。同時(shí)腸球菌也是近年來(lái)醫(yī)院感染的常見(jiàn)條件致病菌,可引起泌尿道、手術(shù)傷口、血液感染等，在這些病癥中，腸球菌可通過(guò)血液循環(huán)系統(tǒng)引起菌血癥及遠(yuǎn)隔器官的感染，或可通過(guò)影響外周血中細(xì)胞因子水平而影響全身健康。那么，問(wèn)題是，糞腸球菌作為難治性根尖周炎的病原菌時(shí)，是否也會(huì)引起菌血癥，或遠(yuǎn)隔器官的感染？ 考慮到難治性根尖周炎的致病菌較慢性根尖周炎較為單一和明確，同時(shí)其病情也較慢性根尖周炎更為復(fù)雜和難以控制，在臨床上危害更大，因此推測(cè)，如果慢性根尖周炎會(huì)影響全身健康，那么難治性根尖周炎將對(duì)全身健康的影響更大。另外一種可能，即使慢性根尖周炎作為一種局部炎癥不會(huì)影響全身健康，那也不能排除其特例，即糞腸球菌導(dǎo)致的難治性根尖周炎可能影響全身健康。 基于此，本課題組擬在前期構(gòu)建的SD大鼠糞腸球菌再感染根尖周炎模型基礎(chǔ)上，對(duì)比研究大鼠糞腸球菌再感染根尖周炎模型和口腔常駐混合菌（不含糞腸球菌）感染慢性根尖周炎模型對(duì)大鼠全身狀況的影響，通過(guò)掃描電鏡觀察根尖生物膜的形成及其形態(tài)，檢測(cè)血液和部分臟器的相關(guān)指標(biāo)（包括細(xì)菌培養(yǎng)、細(xì)胞因子檢測(cè)、組織病理檢測(cè)），探索慢性根尖周炎，尤其是糞腸球菌再感染根尖周炎與全身健康之間的相關(guān)性，并探討其可能的病理生理機(jī)制。 第一部分大鼠糞腸球菌再感染根尖周炎模型根尖生物膜掃描電鏡觀察 方法：12只大鼠建立SD大鼠糞腸球菌再感染根尖周炎模型，采用掃描電鏡分別觀察SD大鼠慢性根尖周炎組、消毒組、再感染組：導(dǎo)糞腸球菌1周及導(dǎo)糞腸球菌6周根尖生物膜的形成及其細(xì)菌組成，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)3只大鼠。結(jié)果：慢性根尖周炎組僅在根尖孔附近觀察到孤島般局限性的細(xì)菌生物膜；消毒組未見(jiàn)明顯的生物膜，僅在根尖孔附近見(jiàn)少量球菌散在黏附；導(dǎo)糞腸球菌1周后在根尖孔附近，可見(jiàn)成團(tuán)聚集黏附面積較小的生物膜，較消毒組球菌數(shù)量明顯增多；導(dǎo)糞腸球菌6周后，在距根尖孔1毫米范圍內(nèi)可見(jiàn)大量的球菌聚集黏附，形成連續(xù)的成片狀的成熟的生物膜。結(jié)論：大鼠慢性根尖周炎模型中細(xì)菌可定植于根尖外表面形成根尖生物膜，糞腸球菌再感染根尖周炎可形成結(jié)構(gòu)致密的成熟根尖生物膜。 第二部分大鼠糞腸球菌再感染根尖周炎模型血液和部分臟器（心、肝、脾）的糞腸球菌檢測(cè) 方法：15只大鼠建立SD大鼠糞腸球菌再感染根尖周炎模型，分別在導(dǎo)糞腸球菌后6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、96小時(shí)各時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)處死3只大鼠并采集大鼠血液及部分臟器（心、肝、脾）組織濾液，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，16SrDNA的PCR檢測(cè)及焦磷酸測(cè)序，并與標(biāo)準(zhǔn)菌株（糞腸球菌ATCC29212）對(duì)比，檢測(cè)血液和臟器的糞腸球菌感染是否源于根尖周炎病灶。結(jié)果：糞腸球菌再感染根尖周炎可引起一過(guò)性菌血癥，菌血癥僅發(fā)生于導(dǎo)糞腸球菌6小時(shí)。同時(shí)僅在導(dǎo)入糞腸球菌6小時(shí)和12小時(shí)可在肝臟和脾臟檢出糞腸球菌；而心臟中未檢出。結(jié)論：糞腸球菌再感染根尖周炎可引起一過(guò)性菌血癥，同時(shí)糞腸球菌可短暫停留在肝臟和脾臟中。 第三部分大鼠糞腸球菌再感染根尖周炎模型血清細(xì)胞因子檢測(cè) 方法：39只大鼠建立SD大鼠糞腸球菌再感染根尖周炎模型（再感染組）和口腔常駐菌混合感染慢性根尖周炎模型（慢性組），分別采集，慢性組：開(kāi)放6周；消毒組；再感染組：導(dǎo)糞腸球菌后6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、96小時(shí)、1周、2周、3周、4周、5周、6周，，各時(shí)間點(diǎn)3只大鼠血清，進(jìn)行IL-2、IL-6和CRP的ELISA檢測(cè)。結(jié)果：再感染組3種細(xì)胞因子CRP、IL-6和IL-2的水平變化趨勢(shì)具有一定相似性：經(jīng)消毒后細(xì)胞因子水平開(kāi)始下降，導(dǎo)入糞腸球菌的初期并未影響這種下降趨勢(shì)，但在24～96小時(shí)后其反折升高逐漸達(dá)高點(diǎn)，此后又下降，而在6周時(shí)又出現(xiàn)小幅升高。然而不同細(xì)胞因子出現(xiàn)峰值的時(shí)間不同：CRP水平于1周時(shí)達(dá)高峰；IL-6水平于2周時(shí)達(dá)高峰；IL-2水平在4周時(shí)達(dá)高峰。6周時(shí)再感染組與慢性組各細(xì)胞因子水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：糞腸球菌再感染根尖周炎可影響大鼠血清中細(xì)胞因子IL-2、IL-6和CRP的表達(dá)水平。 第四部分大鼠糞腸球菌再感染根尖周炎模型部分臟器（主動(dòng)脈弓、心、肝、脾）的組織病理檢測(cè) 方法：18只大鼠建立SD大鼠糞腸球菌再感染根尖周炎模型（再感染組）和口腔常駐菌混合感染慢性根尖周炎模型（慢性組），分別在慢性組：開(kāi)放3周、開(kāi)放6周；消毒組；再感染組：導(dǎo)糞腸球菌后1周、3周、6周，各時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)處死3只大鼠并采集主動(dòng)脈弓、心臟、肝臟和脾臟組織塊，制作組織病理切片，HE染色，進(jìn)行組織病理檢測(cè)。結(jié)果：再感染組和慢性組均可觀察到主動(dòng)脈弓炎癥細(xì)胞的邊集、黏附甚至侵入血管內(nèi)膜；僅在6周時(shí)心肌間可觀察到炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，但未觀察到心肌細(xì)胞明顯損傷；肝臟可觀察到肝細(xì)胞的水腫，肝索排列紊亂，甚至肝細(xì)胞壞死等組織病理改變；脾臟中僅見(jiàn)炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，未見(jiàn)明顯改變。在主動(dòng)脈弓和肝臟中，6周時(shí)再感染組的炎性改變較慢性組明顯。結(jié)論：在6周的觀察時(shí)間內(nèi)，根尖周炎可致主動(dòng)脈弓、心肌、肝臟和脾臟的炎性改變，糞腸球菌再感染根尖周炎致主動(dòng)脈弓和肝臟的炎性改變較明顯。
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R781.42

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2701580