【摘要】：牙齒發(fā)育是兩種相鄰組織一外胚上皮和神經(jīng)嵴來源的間充質(zhì)相互作用的結(jié)果，呈時(shí)空變化的基因調(diào)控在牙胚發(fā)育過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和凋亡，決定牙胚的發(fā)育進(jìn)程。金屬蛋白酶解離素28(adisintegrin and metalloproteinase 28，ADAM28)是ADAM家族中的新成員，是定位于細(xì)胞膜且具備自身催化活性的分泌型糖蛋白，是前期我科采用改良消減雜交技術(shù)從先天性牙根發(fā)育不良患兒的差異表達(dá)基因中篩選出來的牙齒、牙根發(fā)育相關(guān)基因。ADAM28在諸多生理過程中起著重要作用：參與細(xì)胞增殖、分化，胞外基質(zhì)重建、血管形成和細(xì)胞遷移等。但是，目前尚無有關(guān)ADAM28與牙齒發(fā)育關(guān)系的研究報(bào)道。 本課題的研究目的是從轉(zhuǎn)錄、翻譯和蛋白水平探討ADAM28在牙胚發(fā)育過程中的時(shí)空分布特點(diǎn)及對(duì)牙源性間充質(zhì)細(xì)胞增殖、分化、凋亡等生物學(xué)特性的影響，并從中分析它可能的作用機(jī)制，為今后對(duì)ADAM28功能的深入研究提供可靠的實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。 本課題采用組織學(xué)、免疫組織化學(xué)、細(xì)胞培養(yǎng)、基因重組、基因轉(zhuǎn)染、ELISA、Western blot、RT-PCR、反義核酸等技術(shù)方法進(jìn)行了以下四部分實(shí)驗(yàn)研究，主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下： 第一部分 采用組織學(xué)方法觀察到小鼠下頜第一磨牙牙胚從蕾狀期到牙根形成期的發(fā)育時(shí)序及形態(tài)特點(diǎn)。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)到BSP、OPN、DSPP、
【圖文】：

第四軍醫(yī)大學(xué)體士學(xué)位論文.22牙齒發(fā)育的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)牙齒發(fā)育是信號(hào)分子之間基因級(jí)聯(lián)、網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的結(jié)果(圖2)。無論是牙發(fā)生的位置還是形態(tài)調(diào)控，均離不開牙源性上皮和間充質(zhì)的共同作用，與牙源性上皮的界定、牙源性間充質(zhì)的差別基因表達(dá)以及牙胚形態(tài)發(fā)生的局部信號(hào)調(diào)控均密切相關(guān)[”一141。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)約五十多種基因參與牙胚發(fā)育過程中的信號(hào)調(diào)控，5l，5一，7]。主要分為兩大類:()l細(xì)胞外信號(hào)分子及其相應(yīng)受體類。以骨形成蛋白b(onemo印hogenetieprotein，BMp)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblastgowthacfto，rFGF)、Hedgehog(Hh)和Wni(wi飛less)等生長(zhǎng)因子信號(hào)研究最為深入。Wnt及其受體Frizzled膜蛋白、Shh(soniehedgehog)及其受體pte和smo膜蛋白、Noteh信號(hào)、細(xì)胞外基質(zhì)分子(Syndee-nal，MMps等)及其受體整合蛋白均為信號(hào)傳遞系統(tǒng)

金屬蛋白酶功能域約由200個(gè)氨基酸構(gòu)成，HEXGHNLGXXHD為共同的序列，其中3個(gè)H結(jié)合鋅離子，G發(fā)生鏈轉(zhuǎn)角，，E是催化位點(diǎn)，具有裂解基質(zhì)蛋白和改建組織結(jié)構(gòu)的作用;去整合素(解離素)功能域由60一90個(gè)氨基酸構(gòu)成，包括6一巧個(gè)C殘基，含有整合素配體，通過13個(gè)氨基酸組成的去整合素環(huán)與整合素作用〔川;其胞外域(xetracellulardomain，ECD)保守基序參與細(xì)胞間的勃附運(yùn)動(dòng)，如精一卵結(jié)合和成肌細(xì)胞融合;提示參與細(xì)胞的相互作用和延伸運(yùn)動(dòng)川。ADAM家族的去整合素域和金屬蛋白酶域在蛋白的外功能區(qū)脫落上發(fā)揮重要作用，大量的腫瘤壞死因子(詡F)家族蛋白和CD23被篩選為外功能區(qū)裂解的潛在底物〔’2]。富含半朧氨酸功能域含有160個(gè)氨基酸(包括10一14個(gè)C)，是一種細(xì)胞勃附分子syndeena的配體;類表皮生長(zhǎng)因子功能域含有40個(gè)氨基酸(包括6個(gè)C)可以激活上皮生長(zhǎng)因子;兩功能域均具有IGFBP一3蛋白酶活性[’3];參與生物合成或構(gòu)成細(xì)胞表面其他結(jié)構(gòu)�？缒び蚴笰DAM蛋白可以對(duì)細(xì)胞表面和遠(yuǎn)距離細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，可以改變結(jié)構(gòu)激活該分子的不同結(jié)構(gòu)域;胞質(zhì)尾可以接受胞漿內(nèi)信號(hào)分子的指令〔’41。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R78

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2682687