發(fā)布時(shí)間：2020-05-15 07:42

【摘要】：不同正畸力值對(duì)牙髓活力、Fos和MMP-9蛋白表達(dá)變化作用的實(shí)驗(yàn)研究 正畸臨床工作的重點(diǎn)除了加速牙齒移動(dòng)、縮短矯正時(shí)間之外,還包括減少正畸副作用,降低牙根吸收和牙髓壞死的風(fēng)險(xiǎn)。牙齒移動(dòng)引起牙髓組織的炎癥改變可能與矯治力的大小、方向和持續(xù)時(shí)間相關(guān)。正畸力引起牙周組織反應(yīng)的同時(shí),還伴有牙髓組織的細(xì)胞損傷、血管變化和循環(huán)障礙,甚至導(dǎo)致牙髓壞死。一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)來自正畸力的損傷可能是永久性的,最終導(dǎo)致牙髓活力喪失。而另一些學(xué)者卻認(rèn)為正畸力對(duì)牙髓的作用不是長(zhǎng)期持續(xù)性的。過大的正畸力是否會(huì)引起牙髓活力喪失,是該實(shí)驗(yàn)關(guān)注的問題之一。牙髓組織作為疏松的結(jié)締組織,以少量的細(xì)胞,大量的富含蛋白多糖和糖胺的細(xì)胞外基質(zhì),少量的膠原纖維為特點(diǎn)。牙髓具有合成牙本質(zhì)、供給牙齒營(yíng)養(yǎng)、合成修復(fù)性或繼發(fā)性牙本質(zhì),以及感覺的主要功能。正畸力對(duì)牙髓-牙本質(zhì)復(fù)合體的作用還不十分清楚。正畸力影響牙髓組織改建的機(jī)制是什么,如何減少正畸力致牙髓變化的副作用尚不清楚,這引起廣大正畸學(xué)者的關(guān)注 前癌基因c-fos是即刻早基因家族的重要成員之一。c-fos的轉(zhuǎn)錄上調(diào)是機(jī)械刺激引起轉(zhuǎn)錄反應(yīng)的早期級(jí)聯(lián)效應(yīng)成員之一,導(dǎo)致基質(zhì)的改建。c-fos基因編碼的Fos蛋白是轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白復(fù)合物(Activator protein-1, AP-1)的重要組成,對(duì)于細(xì)胞增殖和分化具有關(guān)鍵作用。Fos與c-Jun家族激活后,形成AP-1異二聚體,最終形成AP-1復(fù)合物。介導(dǎo)AP-1結(jié)合在基因的調(diào)節(jié)位點(diǎn)進(jìn)而誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄,Fos蛋白在細(xì)胞外信號(hào)激活的級(jí)聯(lián)效應(yīng)中作為第三信使起重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)c-fos對(duì)牙周成纖維細(xì)胞的增殖和分化起重要作用,還有學(xué)者指出VEGF可以增加c-fos通過AP-1途徑來促進(jìn)人牙髓細(xì)胞的趨化、增殖和分化。 基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9, MMP-9)參與生理和病理性的細(xì)胞外基質(zhì)降解,可以降解Ⅳ和Ⅴ型膠原。其活性受細(xì)胞因子和細(xì)胞相互作用引起的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控,在腫瘤侵襲、血管生成和轉(zhuǎn)移中起重要作用。目前研究表明在實(shí)驗(yàn)性鼠牙齒移動(dòng)的牙周組織、牙槽骨中以及壓力側(cè)的齦溝液中MMP-9表達(dá)均增加。有趣的是MMP-9在非神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞中也具有AP-1的結(jié)合位點(diǎn)。在腫瘤侵襲的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn),Fos蛋白的表達(dá)與MMP-9的水平相關(guān)。迄今為止,尚無相關(guān)研究探索如下問題：Fos蛋白是否參與正畸力作用下牙髓組織的改建過程,MMP-9在正畸牙髓改建過程中的變化規(guī)律,以及兩者在正畸牙髓改建過程中是否存在-定的聯(lián)系。 目的：①明確較大壓低力值下,牙髓活力是否存在、是否導(dǎo)致牙內(nèi)吸收；②明確不同壓低力值作用下牙髓組織的變化；③明確在不同的力值大小和加力時(shí)間作用下,牙髓中Fos蛋白和MMP-9表達(dá)的變化規(guī)律；④Fos、MMP-9兩者表達(dá)是否有相關(guān)性。 方法：實(shí)驗(yàn)1：27名正畸患者分為3組。對(duì)照組3名,在正畸前即拔除牙齒；輕力組12名,雙側(cè)第一前磨牙施加50g的壓低力,重力組12名加300g力。輕、重力組分別觀察1、4、8和12周,每個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)包括3名患者。每次復(fù)診時(shí)用牙髓活力電測(cè)儀(EPT)檢測(cè)牙髓活力,當(dāng)牙齒對(duì)EPT無反應(yīng)時(shí)進(jìn)行溫度試驗(yàn)(TT)。分別在1、4、8和12周拔除第一前磨牙。實(shí)驗(yàn)2：實(shí)驗(yàn)組Wistar大鼠90只,牽引單側(cè)上頜第一磨牙近中移動(dòng),力值為40g和100g。對(duì)照組5只。加力后6、12、24、48小時(shí),3、7、14、21、28天處死大鼠,并拔除第一磨牙。實(shí)驗(yàn)1和2中拔除的牙齒進(jìn)行組織學(xué)準(zhǔn)備,行HE TRAP和免疫組織化學(xué)染色,使用圖像分析軟件測(cè)量Fos和MMP-9表達(dá)量,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 實(shí)驗(yàn)1：①重力組從第4周開始牙髓電活力測(cè)驗(yàn)無反應(yīng),而輕力組的牙齒出現(xiàn)在第8周,此后至12周,牙髓電活力測(cè)驗(yàn)兩組均無反應(yīng)。輕、重力作用下第1、2、3周牙髓EPT測(cè)試值比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。隨加力時(shí)間的增加,輕、重力作用下的牙髓EPT測(cè)試值增加。輕、重力組牙齒熱牙膠試驗(yàn)均有反應(yīng)。②在壓低過程中,組織學(xué)觀察見輕、重力組牙髓內(nèi)成牙本質(zhì)細(xì)胞排列紊亂、空泡性變及血管擴(kuò)張充血等輕微的炎癥,僅重力組見髓石形成。輕、重力組牙髓內(nèi)牙本質(zhì)表面光滑,無TRAP陽性細(xì)胞。③輕、重力組牙髓中Fos的表達(dá)隨加力時(shí)間增加而增多,輕力組Fos表達(dá)在8周和12周與正常對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05和P0.001),重力組Fos表達(dá)在4、8和12周與正常對(duì)照組相比,有顯著性差異(P0.001)。④輕、重力組牙髓中MMP-9的表達(dá)隨加力時(shí)間增加而增多,輕力組MMP-9表達(dá)在4周和8周與正常對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001和P0.05),重力組MMP-9表達(dá)在4、8和12周與正常對(duì)照組相比,有顯著性差異(P0.001)。⑤在相同加力時(shí)間點(diǎn),重力組牙髓中Fos和MMP-9的表達(dá)量多于輕力組。輕、重力組間Fos表達(dá)量比較,第4周時(shí)有顯著性差異(P0.001)；輕、重力組間MMP-9表達(dá)量,在4、8和12周時(shí)有顯著性差異(P0.001)。⑥重力組人牙髓中MMP-9的表達(dá)與Fos明顯正相關(guān)(P0.001)。輕力組人牙髓中MMP-9的表達(dá)與Fos無統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(P0.05) 實(shí)驗(yàn)2：①輕、重力組牙髓表現(xiàn)為成牙本質(zhì)細(xì)胞排列紊亂、空泡性變、血管充血等輕微的炎癥反應(yīng),但是無壞死表現(xiàn)。輕、重力組牙髓內(nèi)表面光滑,無TRAP陽性細(xì)胞。②輕、重力組牙髓中Fos的表達(dá)在時(shí)間上不均衡,先增高后降低,峰值均出現(xiàn)在24小時(shí),但是Fos表達(dá)量回落至正常水平的時(shí)間,分別為7天和21天。輕力組Fos表達(dá)量在12、24、48小時(shí)和3天時(shí)與正常對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),重力組Fos表達(dá)量在12、24、48小時(shí)、3、7和14天時(shí)與正常對(duì)照組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。③輕、重力組MMP-9的表達(dá)在時(shí)間上先增高后降低,峰值出現(xiàn)48小時(shí),MMP-9表達(dá)量回落至正常水平的時(shí)間分別為14天和21天。輕力組MMP-9表達(dá)從12小時(shí)開始至加力后7天,與正常對(duì)照組比較,有顯著性差異(P0.001),重力組MMP-9表達(dá)從12小時(shí)開始至加力后14天,與正常對(duì)照組相比,有顯著性差異(P0.001)。④在相同的加力時(shí)間點(diǎn),重力組牙髓中Fos和MMP-9的表達(dá)量多于輕力組。輕、重力組間Fos和MMP-9表達(dá)量比較,在24、48小時(shí)、7和14天時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。⑤輕、重力組人牙髓中MMP-9的表達(dá)與Fos明顯正相關(guān)(P0.001) 結(jié)論：①不同力值作用下牙齒移動(dòng)過程中,牙髓組織學(xué)表現(xiàn)為輕微的炎癥反應(yīng),無明顯的牙髓壞死及內(nèi)吸收。②Fos和MMP-9的表達(dá)呈現(xiàn)出時(shí)間上的不均衡和力值依賴性增高的特點(diǎn),提示二者可能參與正畸力引起的牙髓組織改建過程。③在正畸牙髓組織的改建中,Fos與MMP-9的表達(dá)可能具有一定的相關(guān)性。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R783.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2664695