【摘要】：研究背景:放射治療目前已經(jīng)發(fā)展成為了治療患者頭頸部惡性腫瘤最為有效的一種治療方法,且已經(jīng)在臨床上取得了顯著的治療效果。然而,由于患者的唾液腺處在腫瘤細(xì)胞的表層亦或是直接覆蓋在腫瘤表面,絕大多數(shù)情況下都處在放射視野內(nèi),此外由于唾液腺特別是下頜下腺或富含漿液性腺泡的腮腺對(duì)放射線非常敏感,因此在給予頭頸部惡性腫瘤患者行放射治療的同時(shí)經(jīng)常會(huì)誘發(fā)患者出現(xiàn)唾液腺放射性損傷等并發(fā)癥。促紅細(xì)胞生成素受體(EPOR)作為一種單鏈跨膜蛋白其主要由484個(gè)氨基酸所組成[38]。據(jù)研究顯示鼠和人的核苷酸序列同源性高達(dá)81.6%,其中EPOR結(jié)構(gòu)又可以劃分為三個(gè)部分,依次是細(xì)胞外區(qū)域、細(xì)胞內(nèi)區(qū)域和跨膜區(qū)域。一共包含226個(gè)氨基酸,其中跨膜區(qū)經(jīng)由22個(gè)疏水氨基酸所組成,細(xì)胞膜外部分其氨基端含有的信號(hào)肽由24個(gè)氨基酸所組成[1]。本課題組此前的研究結(jié)果顯示促紅細(xì)胞生成素(EPO)會(huì)表現(xiàn)出對(duì)唾液腺放射性損傷的保護(hù)作用且需要和EPOR受體相互結(jié)合形成同源二聚體才能有效發(fā)揮出功效[2]。這主要是因?yàn)楫?dāng)EPO和EPOR結(jié)合后,會(huì)介導(dǎo)后者的酪氨酸激酶JAK-2出現(xiàn)自身磷酸化現(xiàn)象,進(jìn)而導(dǎo)致其下游的眾多信號(hào)通路發(fā)生磷酸化,表現(xiàn)出防護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立大鼠下頜下腺放射性損傷模型,研究促紅細(xì)胞生成素受體的表達(dá),為臨床進(jìn)一步探索放射性唾液腺功能障礙提供理論基礎(chǔ)。研究目的:分析EPOR在大鼠下頜下腺放射性損傷后的表達(dá)情況,為臨床進(jìn)一步探索放射性唾液腺功能障礙提供理論支撐。研究方法:將30只Wistar大鼠劃分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組給予放射線照射處理(部位:頸部,照射情況:一次性接受15Gy大劑量放射線照射)。分別在第3天、30天和60天取兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的下頜下腺進(jìn)行石蠟切片的制作,行HE染色處理。EPOR蛋白的表達(dá)情況由免疫組織化學(xué)染色觀察,根據(jù)ImagePro Plus6.0計(jì)算平均光密度值進(jìn)行定量分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:①經(jīng)放射線照射處理后,對(duì)比對(duì)照組,大鼠體內(nèi)的EPOR發(fā)生明顯增高;②對(duì)照組EPOR表達(dá)情況和大鼠增齡性存在關(guān)聯(lián)關(guān)系;⑤研究顯示大鼠EPOR在腺體導(dǎo)管部出現(xiàn)陽(yáng)性表達(dá)現(xiàn)象,尚未在腺泡細(xì)胞中觀察到EPOR表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:大鼠唾液腺放射性損傷后促紅細(xì)胞生成素受體(EPOR)表達(dá)增高。
【圖文】：

Ａ：對(duì)照組３ｄ；邋Ｂ：對(duì)照組３０ｄ；邋Ｃ：對(duì)照組６０ｄ逡逑Ｆｉｇｕｒｅ３．３邋Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ邋ｓｅｃｔｉｏｎｓ邋ｏｆ邋ｒａｔ邋ｓｕｂｍａｎｄｉｂｕｌａｒ邋ｇｌａｎｄｓ邋ｏｆ逡逑ｃｏｎｔｒｏｌ邋（Ｘ４００）逡逑Ａ：邋Ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ邋３ｄ；邋Ｂ：邋Ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ邋３０ｄ；邋Ｃ：邋Ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ逡逑６０ｄ逡逑１５逡逑

Ａ：邋Ｒａｄｉａｔｉｏｎ邋ｇｒｏｕｐ邋３Ｄ；邋Ｂ：邋Ｒａｄｉａｔｉｏｎ邋ｇｒｏｕｐ邋３０Ｄ；邋Ｃ：邋Ｒａｄｉａｔｉｏｎ逡逑ｇｒｏｕｐ邋６０Ｄ逡逑圖３．邋３中Ａ、Ｂ、Ｃ三組大鼠的下頜下腺顆粒取管（ＧＣＴ）都較為逡逑明顯，且其數(shù)量較多，管腔表現(xiàn)出均質(zhì)粉染，由單層柱狀上皮所組成；逡逑此外研究發(fā)現(xiàn)下頜下腺腺泡細(xì)胞飽滿，同時(shí)其腺泡結(jié)構(gòu)較為清晰，彼逡逑此間貼合緊密。而圖３．４中Ａ組大鼠目標(biāo)部位在接受一次性照射處理逡逑后發(fā)現(xiàn)其腺泡出現(xiàn)不同程度萎縮。而圖３．４中Ｂ的腺泡則出現(xiàn)更為明逡逑顯的萎縮，同時(shí)在頂端還出現(xiàn)較多數(shù)量的空泡。圖３．４中Ｃ組的腺泡逡逑細(xì)胞核發(fā)生染色加深，有部分甚至沒(méi)有正常的腺泡結(jié)構(gòu)。顆粒曲管及逡逑紋管明顯減少，管腔內(nèi)可見嗜伊紅染色物質(zhì)，腺泡細(xì)胞及漿液性導(dǎo)管逡逑細(xì)胞退行性變明顯，，未見明顯炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。逡逑３．３大鼠下頜下腺放射性損傷后ＥＰＯＲ的表達(dá)逡逑１６逡逑
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R781.5

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本文編號(hào)：2655923