【摘要】：目的：注射法建立金黃地鼠頰囊癌模型,動(dòng)態(tài)觀測腫瘤發(fā)生進(jìn)程；探討碳離子束輻照對機(jī)體微量元素以及凋亡相關(guān)基因Survivin、Caspase-3表達(dá)的影響,為重離子腫瘤治療和空間輻射危險(xiǎn)評估提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 材料與方法：1.本研究選取81只健康的金黃地鼠隨機(jī)分為3組,其中空白對照組(6只),涂抹組(15只),注射組(60只)(又分A, B, C, D, E5個(gè)小組)。采用預(yù)設(shè)濃度為(0.5%,0.4%,0.3%,0.2%,0.1%)的DMBA丙酮注射法和涂抹法(0.5%)作比較建立金黃地鼠頰囊癌模型,采用組織學(xué)形態(tài)分析兩種方法在癌變過程中不同病理階段的進(jìn)行大體觀察、監(jiān)測體重并計(jì)算腫瘤生長率異同,篩選合適的注射濃度建立口腔鱗癌動(dòng)物模型。 2.應(yīng)用碳離子束輻照荷頰囊癌金黃地鼠,觀測0、4、6、8、12Gy劑量的重離子束對荷頰囊癌金黃地鼠血中微量元素含量的影響,應(yīng)用原子吸收光譜儀火焰法測定血清中鐵(Fe),銅(Cu),鋅(Zn),鎂(Mg),鈣(Ca)5種微量元素的含量。 3.采用免疫組化SP法檢測40例荷金黃地鼠頰囊癌組織中Survivin和Caspase-3的蛋白表達(dá),探討重離子束輻照對腫瘤組織的影響。 結(jié)果：1.注射濃度組0.4%、0.3%、0.2%、0.1%分別在13W,9W,12W,16W時(shí)出現(xiàn)約為0.8×0.6cm×0.5cm大小的腫瘤；12W時(shí)成癌率分別為25%、87%、42%、58%；而0.5% DMBA丙酮涂抹組,12W時(shí)成癌率為48%,死亡率為37%,至18W時(shí)頰粘膜才出現(xiàn)高分化鱗癌。 2.金黃地鼠成瘤后,血清中微量Fe、Zn、Cu、Mg元素含量均明顯低于正常組(P0.05)；再經(jīng)過不同劑量的重離子束輻照后1月,血清中五種微量元素在低劑量時(shí)均呈現(xiàn)下降趨勢,隨之出現(xiàn)升高,到8Gy再呈降低的趨勢,存在一定的劑量-反應(yīng)關(guān)系。 3. Survivin在金黃地鼠口腔頰鱗癌組織(OSCC)中陽性表達(dá)28例(28/40),在正�？谇徽衬�(NOM)中為零表達(dá)(0/8)；Caspase-3在金黃地鼠口腔頰鱗癌組織(OSCC)中陽性表達(dá)30例(30/40),在正�？谇徽衬�(NOM)中為100%(8/8)；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,Survivin和Caspase-3在OSCC中的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),(12)~C~(6+)離子輻照對OSCC中Survivin的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),Caspase-3的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),輻照與腫瘤臨床分期間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 結(jié)論：1.經(jīng)篩選采用0.3%DMBA丙酮液注射法可誘發(fā)形成口腔鱗癌動(dòng)物模型,縮短實(shí)驗(yàn)周期,降低建模成本。 2.經(jīng)不同劑量的重離子束局部輻照荷瘤金黃地鼠,會(huì)影響血清中微量元素的含量,具有一定臨床意義。 3.(12)~C~(6+)離子照射對口腔鱗癌組織中的Survivin和Caspase-3蛋白表達(dá)產(chǎn)生影響,下調(diào)Survivin的表達(dá),間接調(diào)節(jié)Caspase-3的活性,參與凋亡調(diào)控過程。
【圖文】：

蘭州人學(xué)碩十學(xué)位論文金黃地鼠口腔煩囊癌動(dòng)物模型在重離子放射治療中的應(yīng)用區(qū)內(nèi)，造成輻照后軀體生物效應(yīng)方面的差異，，如高LET通常誘導(dǎo)生物體發(fā)生隨機(jī)效應(yīng)、“基因不穩(wěn)定性”、“子代效應(yīng)”和“滯后效應(yīng)”，而低LET則誘導(dǎo)機(jī)體“適應(yīng)性反應(yīng)”和“旁效應(yīng)”等[38，39]。

學(xué)碩十學(xué)位論文金黃地鼠口腔頰囊癌動(dòng)物模型在重離子放射治療(Cdr怪，。n沁”，290從侖V，50日P崛0拍m)oen翻扮。，ion。戚。。，。ereaoe:材小de時(shí)h}洋JI廠一”一一’一狂惻叼e次tO份魷ne盆介爾。忿公O一州一已公知月心.一。比毛奮移19!盆1喂1啼孫e，場如二協(xié)r(月)圖l.ZLET與RBE在臨床研究中的關(guān)系F19.1.2LETandRBErelationshiPineliniealstudies
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R739.8

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本文編號：2648175