腺病毒介導TWEAK基因?qū)Υ笫蠊撬栝g充質(zhì)干細胞作用研究
發(fā)布時間:2020-05-03 13:04
【摘要】: 各種原因引起的骨組織缺損是較常見的后天畸形,不僅引起功能障礙,而且影響患者的生存質(zhì)量,常規(guī)的自體和異體植骨方法并不能取得令人滿意的效果,隨著分子生物學技術(shù)的發(fā)展,血管化組織工程骨有望解決這一問題。在血管化組織工程骨的構(gòu)建中,種子細胞的增殖和定向分化始終是研究的難點,BMSCs作為種子細胞是理想的骨組織工程細胞,具有較強的增殖和向成骨定向分化的能力。腫瘤壞死因子樣弱凋亡因子(TWEAK),是TNF超家族成員,體外實驗中顯示TWEAK可以促進內(nèi)皮細胞的增殖和遷移,能提高FGF-2和VEGF-A的活性,調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞增殖、遷徙,提示激活TWEAK通路可能對骨組織損傷后血管重建有重要作用。本研究針對血管化組織工程骨構(gòu)建中血管形成速度較慢,導致骨組織恢復受影響的缺點,根據(jù)TWEAK基因具有促進微血管發(fā)生和重建的功能,采用同源重組方法,構(gòu)建Ad5CMV-TWEAK轉(zhuǎn)基因腺病毒載體,將其轉(zhuǎn)染BMSCs,采用多種生物學技術(shù)檢測TWEAK基因?qū)MSCs生物學行為和血管發(fā)生作用,實驗結(jié)果顯示腺病毒介導TWEAK基因能高效轉(zhuǎn)染BMSCs,外源性TWEAK對BMSCs沒有明顯的成骨誘導作用,但能誘導BMSCs向血管內(nèi)皮細胞分化,并能促進血管內(nèi)皮細胞形成血管結(jié)構(gòu),實驗結(jié)果為將來體內(nèi)實驗奠定了理論基礎(chǔ)和實驗技術(shù)基礎(chǔ),有望成為血管化組織工程骨構(gòu)建的新策略。
【圖文】:
4h換液時細胞生長情況(倒置熒光顯微鏡×200)
2h細胞長滿80%瓶底(倒置熒光顯微鏡×200)
【學位授予單位】:吉林大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2009
【分類號】:R78
本文編號:2647571
【圖文】:
4h換液時細胞生長情況(倒置熒光顯微鏡×200)
2h細胞長滿80%瓶底(倒置熒光顯微鏡×200)
【學位授予單位】:吉林大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2009
【分類號】:R78
【參考文獻】
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1 路艷蒙,傅文玉,樸英杰,喬東訪,安連兵;人骨髓間充質(zhì)干細胞的超微結(jié)構(gòu)[J];電子顯微學報;2002年04期
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,本文編號:2647571
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