人涎腺腺樣囊性癌嗜神經侵襲動物模型的建立及相關研究

發(fā)布時間：2020-04-24 14:37

【摘要】： 涎腺腺樣囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma, SACC)具有嗜神經侵襲的特性。這種嗜神經侵襲特性給臨床治療腺樣囊性癌帶來了極大的困難。多年來研究涎腺腺樣囊性癌這類腫瘤嗜神經侵襲的特性以關注癌細胞對于神經組織特異性的趨化移動、黏附為主,近年來一些學者亦通過動物模型研究發(fā)現(xiàn)該類腫瘤有早期神經侵襲現(xiàn)象,但腺樣囊性癌在面神經區(qū)及坐骨神經區(qū)兩不同部位發(fā)生神經侵襲的形態(tài)學研究及在超微形態(tài)上的侵襲過程目前尚無報道。目的:觀察并探討ACC的形成及在不同時期腫瘤對神經的侵襲來綜合分析ACC嗜神經侵襲的發(fā)生、發(fā)展過程,為闡明腺樣囊性癌的嗜神經侵襲機理,控制腺樣囊性癌對神經的侵襲提供理論依據。方法:1.將人涎腺腺樣囊性癌肺高轉移癌Acc—M細胞系接種于56只裸鼠臀部肌肉內及面后部皮下,分別于接種后7天,10天,16天,20天,28天;36天及動物自行死亡時用HE染色觀察坐骨神經及面神經受腫瘤侵襲的對比情況,并同時觀察肺轉移情況。2.將30只裸鼠隨機分為三組,每組10只;采用Acc-M,Tca-8113及Eca-109三種細胞系分別接種于10只裸鼠的坐骨神經附近,28天后同時處死所有被接種的裸鼠,以對比這三種細胞系成瘤后對神經的侵襲情況。3.將人涎腺腺樣囊性癌肺高轉移癌Acc—M細胞系接種于5只裸鼠雙側臀部肌肉內,從荷瘤長出開始,解剖出荷瘤與神經以觀察它們的關系,以后每隔五天在同一部位解剖一次進行連續(xù)觀察一個月,同時觀察和對比各裸鼠神經受腫瘤侵襲后相應肢體的功能變化。4.將人涎腺腺樣囊性癌肺高轉移癌Acc—M細胞系接種于5只裸鼠雙側臀部肌肉內,切取其中發(fā)生神經侵襲并出現(xiàn)功能障礙的荷瘤;從病理切片中觀察與正常神經在光鏡下的不同表現(xiàn),通過動物體內實驗來探索腺樣囊性癌對周圍神經的趨化性。5.將人涎腺腺樣囊性癌Acc-M細胞系注射入5只裸鼠雙側臀部肌肉內,切取其中發(fā)生神經侵襲并出現(xiàn)功能障礙的荷瘤;通過透射電鏡檢測來觀察腺樣囊性癌的嗜神經侵襲過程。結果:1.在不同部位腺樣囊性癌嗜神經侵襲有著較大的差別,面神經組荷瘤率為82.1%,神經的侵襲率為17.9%,未發(fā)現(xiàn)功能障礙;而坐骨神經組荷瘤率為71.4%,神經的侵襲率為53.6%,出現(xiàn)功能障礙率為10.7%,但以上兩組均未見肺轉移。2.腺樣囊性癌與其它兩組相比,Acc-M組有90%發(fā)生神經侵襲,遠遠高于Tca-8113組15 %及Eca-109組10 %(P0.001)。3.腺樣囊性癌發(fā)生嗜神經侵襲的方式是,瘤組織細胞以神經干為中心以邊生長邊包裹邊侵襲的方式進行的。4.在腫瘤(帶神經)的切片中發(fā)現(xiàn)神經分布的密度普遍要高于正常神經在肌肉內的分布密度。5.電鏡下見腫瘤細胞先破壞神經外膜及神經束膜,進入神經纖維之間,并以吞噬的方式對神經纖維進行侵襲,致使髓鞘、軸突發(fā)生變性、溶解而被吸收。結論:1.首次在不同部位建立腺樣囊性癌嗜神經侵襲的動物模型,不僅證實了腺樣囊性癌具備早期嗜神經侵襲的特性,而且發(fā)現(xiàn)腺樣囊性癌在不同部位針對不同神經有著不同的表現(xiàn)。2.首次發(fā)現(xiàn)腺樣囊性癌對神經的侵襲是以邊生長邊包裹邊侵襲的方式進行的,且嗜神經侵襲是其特征性的生物學行為。3.首次通過電鏡觀察了腺樣囊性癌細胞對神經侵襲過程的超微形態(tài)特征,發(fā)現(xiàn)腺樣囊性癌細胞對神經細胞具有一定的吞噬作用,且這種現(xiàn)象在神經侵襲中起了很重要的作用。
【圖文】：

眼瞼水腫,面神經,裸鼠,眼睛