【摘要】：目的：觀察貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇對(duì)涎腺腺樣囊性癌ACC、涎腺黏液表皮樣癌MEC體外增殖和凋亡的影響,探討貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇抑瘤作用機(jī)制,為臨床治療涎腺惡性腫瘤提供理論依據(jù)。 材料與方法：1.通過細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù),在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中,用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)技術(shù)檢測(cè)涎腺腺樣囊性癌ACC、黏液表皮樣癌細(xì)胞MEC及其正常舌成纖維細(xì)胞TF(對(duì)照組)中的VEGF表達(dá)量；2.采用四甲基偶氮噢藍(lán)(MTT)法檢測(cè)不同濃度紫杉醇組(60μg/L、120μg/L,250μg/L)、不同濃度貝伐單抗組(2.5mg/L、7.5mg/L、10mg/L、15mg/L)及紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗組對(duì)涎腺腺樣囊性癌ACC、涎腺黏液表皮樣癌MEC、正常舌成纖維細(xì)胞TF(對(duì)照組)的生長抑制作用；3.用ELISA技術(shù)檢測(cè)紫杉醇分別對(duì)ACC、MEC作用48小時(shí)后VEGF表達(dá)量；4.通過流式細(xì)胞技術(shù)(FCM)定量研究其凋亡誘導(dǎo)作用,評(píng)價(jià)紫杉醇及其貝伐單抗對(duì)MEC、ACC的作用。 研究結(jié)果：1.通過ELISA技術(shù)檢測(cè)ACC和MEC中VEGF表達(dá)量與TF(對(duì)照組)中的VEGF表達(dá)量顯著增高,ACC(640.33±43.53pg/ml)、MEC (411.50±45.87pg/ml)、TF (318.59±36.54pg/ml)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.MTT法檢測(cè)紫杉醇對(duì)ACC和MEC細(xì)胞抑制作用呈劑量依賴性；ACC細(xì)胞抑制率為6.10%、10.08%、15.43%、17.44%；MEC細(xì)胞抑制率為23.01%、20.09%、28.11%、26.03%；TF細(xì)胞抑制率為6.29%、5.07%、1.52%、0.19%。貝伐單抗對(duì)ACC和MEC細(xì)胞抑制作用呈劑量依賴性；ACC細(xì)胞抑制率為7.99%、30.15%、30.53%、37.13%；MEC細(xì)胞抑制率為4.96%、7.69%、19.49%、19.23%；TF細(xì)胞抑制率為1.01%、1.54%、7.65%、15.27%。紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗組對(duì)ACC和MEC細(xì)胞抑制作用呈現(xiàn)出協(xié)同作用,聯(lián)合組對(duì)ACC細(xì)胞抑制率為57.26%、聯(lián)合組對(duì)MEC細(xì)胞抑制率為45.32%。單藥組與TF(對(duì)照組)相比單藥組對(duì)ACC和MEC細(xì)胞的抑制率有所增高,聯(lián)合用藥組較單藥組明顯增高,結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.紫杉醇分別對(duì)ACC、MEC作用48小時(shí)后VEGF表達(dá)量與不加紫杉醇ACC、MEC進(jìn)行對(duì)照,其加藥后的細(xì)胞中VEGF表達(dá)量均下降,ACC(50.31±4.56pg/ml)、 MEC(31.95±3.37pg/ml),結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示：TF加藥后有凋亡,但是凋亡不多,ACC細(xì)胞凋亡增加22.44%,MEC細(xì)胞凋亡增加11.37%,顯示加入抗VEGF抗體和紫杉醇后,對(duì)AC、MEC癌細(xì)胞有抑制作用,而TF細(xì)胞對(duì)藥物不敏感,結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：1涎腺黏液表皮樣癌細(xì)胞、涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞可以通過自分泌方式分泌VEGF,表達(dá)量明顯高于正常舌成纖維細(xì)胞。2貝伐單抗或紫杉均能抑制涎腺黏液表皮樣癌細(xì)胞、涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡,二者聯(lián)合作用后能明顯提高抑制率。3紫杉醇能下調(diào)涎腺黏液表皮樣癌細(xì)胞、涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞中VEFG表達(dá)量；貝伐單抗與紫杉醇聯(lián)合運(yùn)用能起到明顯的抗腫瘤協(xié)同作用。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R739.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2635465