【摘要】：目的：1)研究口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中癌相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)的分布情況及其與臨床分期、病理分級之間的關(guān)系。2)研究CAFs的體外增殖、粘附、侵襲能力,及其相關(guān)蛋白指標(biāo)的表達(dá),初步闡明CAFs的分化機(jī)制及其與口腔癌生長、侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)系,從而為以CAFs為靶標(biāo)的腫瘤治療提供研究基礎(chǔ)。 方法：1)收集58例口腔鱗狀細(xì)胞癌組織及6例正�？谇徽衬そM織標(biāo)本,通過免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測α-SMA、Vimentin、CK7、FAK四種蛋白的表達(dá)情況,并采用平均光密度法進(jìn)行半定量分析；根據(jù)病理檢查檢測CAFs的分布情況,采用Fujii分級方法進(jìn)行CAFs的分級評估并與臨床TNM分期進(jìn)行相關(guān)分析。2)取一例口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的癌組織和癌旁粘膜組織,采用組織塊貼壁法分別分離、培養(yǎng)原代培養(yǎng)CAFs和NFs,通過形態(tài)學(xué)觀察、免疫組化/免疫熒光染色(α-SMA、Vimentin、FAK、CK7)、MTT法、貼壁率、劃痕實(shí)驗(yàn),比較兩種細(xì)胞的增殖活性、分化水平及遷移能力的差異。 結(jié)果：1)58例口腔鱗狀細(xì)胞癌組織的腫瘤間質(zhì)中均有不同程度的CAFs的分布,6例正�？谇徽衬そM織中均未見CAFs的分布。2)根據(jù)CAFs的分布密度可以進(jìn)行分級,CAFs分級在腫瘤的不同臨床分期、病理分級、TNM分期中有顯著性差異(P0.05)；3)α-SMA、FAK兩種蛋白在口腔鱗癌中的表達(dá)水平顯著高于正常組(P0.05)。4)半定量免疫組織化學(xué)分析結(jié)果顯示：α-SMA與FAK在口腔鱗癌組織中表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.786)；5)FAK蛋白在口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)水平明顯高于正�？谇徽衬そM織,且隨著CAFs級數(shù)增高,FAK表達(dá)亦相應(yīng)增高。不同臨床分期、病理分級其FAK的表達(dá)水平亦具有顯著差異(P0.05)。6)原代培養(yǎng)CAFs與NFs相比,CAFs的體外增殖活性明顯高于NFs; CAFs在各時(shí)間點(diǎn)的貼壁率也高于NFs;劃痕實(shí)驗(yàn)表明,CAFs遷移能力強(qiáng)于NFs。7)細(xì)胞免疫組化染色證實(shí),FAK蛋白在CAFs中呈陽性表達(dá),而在NFs中不表達(dá)。 結(jié)論：1)證實(shí)CAFs在口腔鱗狀細(xì)胞癌組織的腫瘤間質(zhì)中確實(shí)存在。2)不同臨床分期的口腔鱗癌其間質(zhì)中的CAFs分級具有差異性,提示CAFs可能與口腔鱗癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有關(guān)。3)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)口腔鱗癌組織中CAFs的增殖、粘附及遷移能力均高于NFs,提示CAFs參與口腔鱗癌的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移；4)FAK蛋白特異性表達(dá)于CAFs,且與a-SMA表達(dá)具有顯著正相關(guān)性,提示FAK基因可能積極參與了CAFs生成、分化及其生理功能的調(diào)節(jié),有可能成為針對CAFs的腫瘤治療的新靶標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R739.8

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2621717