【摘要】：目的電壓門控鈉通道(voltage gated sodium channel, VGSC) Nav1.9多表達于初級感覺神經(jīng)元細胞的細胞膜上，其主要通過對動作電位電流的調(diào)控作用，影響由病理損傷及炎性刺激等因素所致疼痛的發(fā)生、發(fā)展。本實驗成功建立大鼠實驗性牙髓炎模型，通過對大鼠行為學(xué)表現(xiàn)觀察，牙髓組織病理切片分析及疼痛炎性介質(zhì)腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-Alpha, TNF-α）測定確定炎性疼痛程度，進而檢測Nav1.9在實驗性牙髓炎牙髓組織中的表達，探討Nav1.9與炎性疼痛的關(guān)系，為臨床上進一步研發(fā)行之有效緩解牙痛的方法提供新的思路及初步理論基礎(chǔ)。 方法將建立實驗性牙髓炎模型的36只大鼠分為3組(實驗組)：造模后1d、3d、5d組，每組12只。12只正常大鼠作為正常對照組。反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈（reversetranscription PCR, RT-PCR）法檢測各組大鼠牙髓中TNF-α和Nav1.9mRNA的表達，酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）法和蛋白質(zhì)印跡法檢測各組大鼠牙髓中Nav1.9蛋白的表達并對各組間的差異進行單因素方差分析。 結(jié)果實驗組大鼠均成功建立試驗性牙髓炎模型，RT-PCR結(jié)果顯示，，3個實驗組TNF-α的表達（1d組：0.514±0.098，3d組：0.739±0.104，5d組：1.238±0.082）均顯著高于正常對照組（0.147±0.016），各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；與正常對照組（0.223±0.020）相比，實驗組牙髓中Nav1.9mRNA相對表達量（1d組：0.296±0.038，3d組：0.409±0.013，5d組：0.487±0.028）均呈顯著上升趨勢，各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。ELISA結(jié)果顯示，正常對照組、1d組、3d組及5d組牙髓中Nav1.9的表達量分別為（4.013±0.292）、(5.143±0.101)、(5.835±0.088)及(6.307±0.137) μg/L，各組間相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。蛋白質(zhì)印跡法結(jié)果顯示，3個實驗組Nav1.9蛋白的相對表達量（1d組：0.106±0.007，3d組：0.170±0.013，5d組：0.238±0.004）均顯著高于正常對照組（0.073±0.004）（P0.05）。 結(jié)論本實驗進一步驗證了Nav1.9在正常牙髓組織中存在少量且穩(wěn)定表達，在炎性疼痛牙髓組織中表達增強并隨疼痛程度加重而升高，提示Nav1.9可能與炎性牙痛感覺過程的發(fā)生相關(guān)。進而推測通過某些措施或方法特異性降低Nav1.9表達或抑制其功能，能阻礙炎性牙痛感覺過程發(fā)生，產(chǎn)生較好的鎮(zhèn)痛效果。Nav1.9很可能成為研究新型低副作用鎮(zhèn)痛藥物的新靶點。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R781.31

【參考文獻】

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