本文關(guān)鍵詞：煙堿型乙酰膽堿受體對(duì)大鼠前額葉皮層第一層神經(jīng)元AMPA受體介導(dǎo)電流的調(diào)節(jié)

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【摘要】：目的:前額葉第一層神經(jīng)元與深層的神經(jīng)元有關(guān)泛的突觸連接,說(shuō)明它在神經(jīng)環(huán)路中有重要作用。研究已經(jīng)證明在第一層神經(jīng)元中激活煙堿乙酰膽堿受體可以增強(qiáng)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)傳遞。本研究旨在了解尼古丁對(duì)大鼠前額葉皮層第一層神經(jīng)元AMPA受體介導(dǎo)電流的調(diào)節(jié),并初步探究其潛在的調(diào)節(jié)機(jī)制。方法:采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù),在SD大鼠前額葉皮層第一層神經(jīng)元中,采用電壓鉗模式記錄誘發(fā)興奮性突觸后電流eEPSC,AMPA介導(dǎo)的電流,NMDA介導(dǎo)的電流,通過(guò)計(jì)算AMPA電流幅值與NMDA電流幅值的比值得到AMPA/NMDA的比率。為明確其潛在機(jī)制,進(jìn)一步在電壓鉗模式下記錄微小興奮性突觸后電流(miniature excitatory postsynaptic current,mEPSC)和配對(duì)脈沖比率(paired pulse ratio,PPR)。結(jié)果:研究發(fā)現(xiàn)用分別用尼古丁(5μM,50μM,500μM)處理大鼠腦片,處理前后對(duì)比可發(fā)現(xiàn)尼古丁選擇性增加AMPA介導(dǎo)電流和AMPA/NMDA比值,而對(duì)NMDA介導(dǎo)電流基本沒(méi)有影響。鉗制電壓分別為-70mV,-40 mV,-20 mV,+20 mV時(shí),尼古丁可以增強(qiáng)誘發(fā)興奮性突觸后電流(eEPSC),而鉗制電壓在+40mV,+60mV時(shí),尼古丁對(duì)eEPSC的增強(qiáng)效果被阻斷。選擇性α-7煙堿型乙酰膽堿受體(α7-nAChR)拮抗劑methyllycaconitine,MLA(10nM)可以阻斷尼古丁增加AMPA電流增強(qiáng)的效果,而α4β2煙堿型乙酰膽堿受體(α4β2-nAChR)拮抗劑dihydro-β-erythroidine,DHβE(1μM)對(duì)尼古丁增強(qiáng)AMPA介導(dǎo)電流的效果沒(méi)有影響;尼古丁可以明顯增加mEPSC的頻率,但是對(duì)mEPSC的幅值沒(méi)有影響,MLA可以阻斷尼古丁增加mEPSC頻率的效果,DHβE對(duì)尼古丁的效果沒(méi)有影響;尼古丁處理后PPR減小,MLA阻斷了尼古丁減小PPR的效果,而DHβE對(duì)尼古丁減小PPR的作用沒(méi)有效果。結(jié)論:尼古丁選擇性的增加大鼠前額葉皮層第一層神經(jīng)元的AMPA介導(dǎo)電流和AMPA/NMDA比值,這種增加效果與尼古丁的濃度存在量效關(guān)系。尼古丁對(duì)AMPA電流和AMPA/NMDA比值的作用是通過(guò)α7-nAChR而不是通過(guò)α4β2-nAChR,尼古丁增加AMPA介導(dǎo)電流的效果可能是通過(guò)增強(qiáng)突觸前興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放實(shí)現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：前額葉 第一層神經(jīng)元 煙堿型乙酰膽堿受體 興奮性突觸后電流 AMPA受體
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 1 材料與方法12-18
• 2 結(jié)果18-21
• 3 討論21-23
• 全文總結(jié)23-24
• 參考文獻(xiàn)24-28
• 附圖28-36
• 文獻(xiàn)綜述：阿爾茨海默中小泛素相關(guān)修飾的研究進(jìn)展36-44
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 致謝44-45
• 碩士期間發(fā)表論文45

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 趙曉燕;王丹丹;單燁;朱粹青;;APP/PS1轉(zhuǎn)基因鼠腦內(nèi)小泛素化修飾物-1上調(diào)可能參與阿爾茨海默病老年斑形成和神經(jīng)突起變性的調(diào)節(jié)[J];生理學(xué)報(bào);2013年03期

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本文編號(hào)：947253