本文關鍵詞：天津市社區(qū)老年人輕度認知功能障礙危險因素病例對照研究及葉酸干預研究

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【摘要】：目的1.通過流行病學的病例對照研究,探討老年輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)患者的危險因素和保護因素。2.探討口服葉酸干預方法對老年MCI患者認知功能改善的效果,為進一步開展社區(qū)老年MCI早期干預提供科學依據(jù)。方法1.研究對象來自天津市塘沽區(qū)社區(qū)60歲以上老年人,對達到診斷標準且自愿配合研究的老年人,進行健康狀況問卷調(diào)查、認知功能評定,提供完整客觀信息的老年人納入調(diào)查范圍�；�調(diào)查后選定120例MCI患者納入MCI組,同期入院體檢的120例正常認知老年人作為對照組,評價MCI患者認知損傷特點,留取血液樣本,檢測與MCI發(fā)病相關的指標,包括血清葉酸、維生素B12(VB12),血漿同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、蛋氨酸循環(huán)中間產(chǎn)物S-腺苷甲硫氨酸(s-adenosylmethionine,SAM)和S-腺苷同型半胱氨酸(s-adenosylhomocysteine,SAH)水平、血清炎性因子(IL-6和TNF-α)、β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)中Aβ40和Aβ42水平及相關基因mRNA表達水平(APP-mRNA,PS1-mRNA,PS2-mRNA,IL-6-mRNA、TNF-α-mRNA和DNMTs-mRNA)等指標,運用配對t檢驗、卡方檢驗、非參數(shù)檢驗和Logistic回歸分析等統(tǒng)計方法,分析MCI與上述因素之間的關系。2.將MCI患者隨機分為葉酸干預組和對照組,1:1匹配,各60例,干預組采取口服葉酸(400μg/d)+健康教育,對照組為單純健康教育,隨訪6個月。評價不同作用時間點基線(0月)和干預后(6個月)兩組患者的簡易精神狀況量表(mini-mental state examination,MMSE)、韋氏成人智力量表(wechsler adult intelligene scale,WAIS)、日常生活能力量表(activity of daily living,ADL)、血生化指標、炎性因子、Aβ蛋白及相關基因mRNA表達,用重復測量方差分析評價干預效果,確定葉酸-DNA甲基化-MCI三者之間的關聯(lián),探索葉酸在MCI防治中的作用機制。結(jié)果1.病例對照研究發(fā)現(xiàn),MCI患者MMSE量表評分項中總分、時間定向、地點定向、記憶力、注意力計算、回憶能力、復述、完成命令及結(jié)構(gòu)得分均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);MCI患者WAIS-RC量表評分項中知識、算數(shù)、填圖、木塊圖、圖片排列、情景記憶、名詞即刻記憶(聽詞記憶及讀詞記憶)得分均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。病例對照研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),已婚(95%CI:0.011~0.811)、血清葉酸(95%CI:0.808~0.967)、血漿SAM(95%CI:0.467~0.814)及SAM/SAH(95%CI:0.621~0.988)水平升高為MCI的保護因素;不良生活方式:吸煙(95%CI:1.219~10.600)、飲酒(95%CI:1.405~10.254)、家族史(95%CI:1.120~3.964)、合并癥:高血壓(95%CI:1.284~4.136)、糖尿病(95%CI:1.592~6.808)、血漿Hcy(95%CI:1.078~1.298)、SAH(95%CI:1.037~1.096)、血清IL-6(95%CI:1.045~1.232)、Aβ42(95%CI:1.008~1.036)、Aβ42/Aβ40(95%CI:1.123~1.195)水平升高為MCI的危險因素;PS1-mRNA(95%CI:1.015~1.059)、DNMT1-mRNA(95%CI:1.012~1.047)、DNMT3a-mRNA(95%CI:1.007~1.024)、IL-6-mRNA(95%CI:1.017~1.228)表達水平高為MCI的危險因素,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.葉酸干預研究顯示,干預組6個月后血清葉酸水平,血漿SAM、SAM/SAH比值水平明顯提高,血漿Hcy、SAH水平明顯下降,血清炎性因子IL-6、TNF-α水平,Aβ42/Aβ40比值水平明顯下降,干預組PS1-mRNA和APP-mRNA表達明顯下降,干預組MMSE總分、WAIS-RC量表評分項中知識、算數(shù)、填圖、木塊圖、圖片排列、情景記憶、聽詞記憶和讀詞記憶得分均明顯改善,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),ADL評分差異無統(tǒng)計學差異(P0.05)。結(jié)論1.不良生活方式、人體內(nèi)葉酸水平低、Hcy水平高、炎性因子及基因表達水平高是影響MCI疾病轉(zhuǎn)歸及認知功能改變的危險因素。2.通過對MCI患者補充葉酸可改善患者血生化指標、炎性因子及基因表達水平進而改善患者認知功能。
【關鍵詞】：葉酸 輕度認知功能障礙 老年人 病例對照研究 干預研究
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語/符號說明11-13
• 前言13-16
• 研究現(xiàn)狀、成果13-15
• 研究目的、方法15-16
• 一、天津市社區(qū)老年人輕度認知功能障礙危險因素病例對照研究16-45
• 1.1 研究對象和方法16-25
• 1.1.1 研究對象16-19
• 1.1.2 調(diào)查工具和內(nèi)容19-20
• 1.1.3 實驗室檢查20-24
• 1.1.4 統(tǒng)計學方法24-25
• 1.2 結(jié)果25-41
• 1.2.1 兩組人口學特征、生活方式比較25-26
• 1.2.2 兩組血生化指標比較26-29
• 1.2.3 兩組基因表達水平比較29-31
• 1.2.4 兩組MMSE量表評分特點比較31-33
• 1.2.5 兩組WAIS-RC量表評分特點比較33-35
• 1.2.6 病例對照研究主要因素賦值表（表 6）35-36
• 1.2.7 兩組一般資料的單因素Logistic回歸分析36-37
• 1.2.8 兩組血生化的單因素Logistic回歸分析37-38
• 1.2.9 兩組基因表達水平的單因素Logistic回歸分析38
• 1.2.10 多因素Logistic回歸分析38-41
• 1.3.討論41-44
• 1.3.1 疾病、生活方式和MCI的關系41-42
• 1.3.2 血生化指標與MCI的關系42-43
• 1.3.3 mRNA基因表達與MCI的關系43-44
• 1.4 小結(jié)44-45
• 二、天津市社區(qū)老年人輕度認知功能障礙葉酸干預研究45-65
• 2.1 對象和方法45-49
• 2.1.1 研究對象45-47
• 2.1.2 干預措施47
• 2.1.3 調(diào)查工具和內(nèi)容47-48
• 2.1.4 實驗室檢查48
• 2.1.5 統(tǒng)計學方法48-49
• 2.2 結(jié)果49-61
• 2.2.1 兩組基線資料比較49-51
• 2.2.2 兩組干預前后血清葉酸、VB12和蛋氨酸循環(huán)產(chǎn)物水平比較51-52
• 2.2.3 兩組干預前后血清炎性因子及蛋白水平比較52-55
• 2.2.4 兩組干預前后外周血中基因表達水平比較55-57
• 2.2.5 兩組干預前后認知功能情況比較57-61
• 2.3.討論61-64
• 2.3.1 葉酸干預和MCI患者血生化指標61-62
• 2.3.2 葉酸干預和MCI患者mRNA基因表達62
• 2.3.3 葉酸干預和MCI患者認知功能改變62-64
• 2.4.小結(jié)64-65
• 結(jié)論65-66
• 參考文獻66-78
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明78-80
• 附錄80-89
• 綜述 老年人輕度認知功能障礙的研究進展89-111
• 綜述參考文獻98-111
• 致謝111-112
• 個人簡歷112

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本文編號：881147