本文關(guān)鍵詞：早期可卡因處理對小鼠青春期和成年期的行為及神經(jīng)內(nèi)分泌影響

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【摘要】：可卡因是藥物濫用者廣泛使用的藥物。關(guān)于早期幼體接觸可卡因?qū)游镄袨榘l(fā)育的影響已受到廣泛關(guān)注并有較多報道,但這種影響的具體神經(jīng)化學(xué)機制以及是否具有性別差異還不清楚。神經(jīng)肽精氨酸加壓素(arginine vasopressin,AVP)和催產(chǎn)素(oxytocin,OT)是聯(lián)系獎賞系統(tǒng)和應(yīng)激系統(tǒng)的重要中介,能夠調(diào)節(jié)社會行為和情緒,并參與藥物成癮。在此,我們研究了幼體出生后接觸可卡因?qū)π∈笄啻浩诤统赡昶诘那榫w和行為的影響,并檢測了中樞及血清中的AVP、OT、血清皮質(zhì)酮(corticosterone,CORT)以及獎賞腦區(qū)的神經(jīng)元活動;其次,我們探討了出生后接觸可卡因?qū)η啻浩诳煽ㄒ蛐袨槊舾谢挠绊�。實�?,出生后5日的雌、雄ICR小鼠幼體連續(xù)注射可卡因(20mg/kg,腹腔注射,每日一次)至21日,在青春中期(出生后30日)和成年期(出生后65日)進(jìn)行行為和神經(jīng)內(nèi)分泌檢測,對照組注射0.9%的生理鹽水。用曠場實驗和同性社會互作實驗分別檢測其運動性、焦慮水平及社會行為;用酶聯(lián)免疫方法檢測血清AVP,OT和CORT濃度,用免疫組織化學(xué)方法檢測下丘腦AVP和OT的表達(dá)及中樞c-Fos的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),盡管早期可卡因處理沒有改變青春期和成年期小鼠的運動性,但增加了直立行為和自飾行為,同時影響了青春期雄性的焦慮水平。對成年期社會行為的影響比對青春期影響更為廣泛。伴隨著行為變化,可卡因處理引起了雌性和雄性血清CORT水平升高。下丘腦室旁核(paraventricular nucleus,PVN)、視上核(supraoptic nucleus,SON)及血清AVP和OT的改變在青春期和成年期不同,并且具有性別差異。青春期和成年期c-Fos陽性神經(jīng)元在PVN、SON、終紋床核(bed nucleus of the stria terminalis,BNST)、扣帶后皮質(zhì)(posterior cingulate cortex,PCg)、杏仁中央核(central nucleus of the amygdale,CeA)、伏核(nucleus accumbens,NAc)和腹側(cè)蒼白球(the ventral pallidum,VP)的表達(dá)不同,并且具有有性別差異。實驗2,通過曠場行為和高架十字迷宮實驗檢測了出生后接觸可卡因青春期(出生后45日)再次接觸可卡因(急性注射,20mg/kg,一日兩次)的運動性和情緒。發(fā)現(xiàn)早期接觸可卡因后,青春期再次接觸可卡因,雌性具有更高的運動性,但焦慮水平?jīng)]有差異。同時,對雄性的運動性沒有顯著影響。這些結(jié)果表明幼體出生后接觸可卡因?qū)η啻浩诤统赡昶诘男袨楹蜕窠?jīng)內(nèi)分泌有不同的影響,而且這種影響具有性別差異。早期接觸可卡因后再次暴露于可卡因,雌性比雄性表現(xiàn)出更高的敏感性。在這個過程中,AVP、OT釋放的差異及大腦神經(jīng)元活動的異常可能起了重要作用。
【關(guān)鍵詞】：新生的 社會行為 焦慮 神經(jīng)肽 c-Fos
【學(xué)位授予單位】：北方民族大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.6
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 第一章 前言9-13
• 1.1 早期發(fā)育階段接觸可卡因物對動物行為發(fā)育的影響9-10
• 1.2 藥物濫用潛在的神經(jīng)環(huán)路及性別差異10-11
• 1.3 催產(chǎn)素、加壓素、皮質(zhì)酮及c-Fos與藥物濫用11-12
• 1.4 本研究的意義12-13
• 第二章 材料與方法13-18
• 2.1 材料13
• 2.2 實驗動物的分組及實驗流程13-15
• 2.3 行為測試15-16
• 2.4 免疫組織化學(xué)染色及陽性神經(jīng)元測量16
• 2.5 血清OT、AVP及CORT檢測16-17
• 2.6 統(tǒng)計分析17-18
• 第三章 結(jié)果18-33
• 3.1 早期可卡因處理對青春期行為及神經(jīng)內(nèi)分泌的影響18-23
• 3.2 早期可卡因處理對成年期行為及神經(jīng)內(nèi)分泌的影響23-29
• 3.3 早期可卡因處理對青春期可卡因誘導(dǎo)的行為敏感化影響29-33
• 第四章 討論和結(jié)論33-37
• 4.1 早期可卡因處理對青春期及成年期的行為以及可卡因敏感化的影響33-35
• 4.2 早期可卡因處理對青春期及成年期神經(jīng)元活動及神經(jīng)內(nèi)分泌的影響35-37
• 圖版（Plate）37-46
• 參考文獻(xiàn)46-53
• 致謝53-54
• 個人簡介54

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本文編號：881277