發(fā)布時(shí)間：2017-09-05 18:30

  本文關(guān)鍵詞：絕經(jīng)后女性輕至中度抑郁癥患者腦內(nèi)GABA含量的磁共振波譜研究

  更多相關(guān)文章： 絕經(jīng)后 抑郁癥 氫質(zhì)子磁共振波譜 γ-氨基丁酸 谷氨酸

【摘要】：絕經(jīng)后由于卵巢功能逐步下降,雌激素水平減低,部分女性會(huì)出現(xiàn)身心和行為方面一系列癥狀群,稱為絕經(jīng)后綜合征(postmenopausal syndrome, ICD-10: N95.1)。其中,絕經(jīng)后女性的抑郁癥狀較普遍,輕重不一,重者達(dá)到抑郁癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),可明顯影響患者的身心健康。該類疾病通常為慢性發(fā)病,大部分表現(xiàn)為輕至中度抑郁癥(ICD-10:F32.0, F32.1),容易被人們所忽視。隨著人類壽命的延長(zhǎng),女性絕經(jīng)后所度過(guò)的時(shí)間也相對(duì)延長(zhǎng)。因此,絕經(jīng)后女性抑郁癥越來(lái)越受到人們的重視。既往的研究提示絕經(jīng)后低水平的雌激素狀態(tài)和疾病的發(fā)生有關(guān),而臨床關(guān)于雌激素或雌激素聯(lián)合孕酮等是否具有抗抑郁療效并未達(dá)成一致。同女性其他時(shí)期(如經(jīng)前期焦慮性障礙)精神類疾病一樣,絕經(jīng)后女性抑郁癥的發(fā)病也是多因素的。因此,深入探討該病的病理生理學(xué)機(jī)制,可為臨床診斷、靶向治療抑郁癥提供翔實(shí)、可靠地參考信息。作為腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),Y-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)在人類大腦的日常生理活動(dòng)、尤其是情緒調(diào)節(jié)和認(rèn)知功能方面發(fā)揮著重要的作用。相關(guān)研究表明GABA含量的異常與多種精神類疾病的病理生理機(jī)制有關(guān),如焦慮癥、雙相障礙、抑郁癥及阿爾茨海默病等。隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制與腦GABA能遞質(zhì)系統(tǒng)的異常密切相關(guān)。相關(guān)研究表明,GABA合成酶-谷氨酸脫羧酶(glutamic acid decarboxylase, GAD)以及GABA受體的功能均受雌激素、孕酮及其代謝產(chǎn)物的調(diào)節(jié)。在女性經(jīng)前期、孕期及產(chǎn)后等不同的生理時(shí)期已有大量關(guān)于GABA的報(bào)道,如產(chǎn)后抑郁癥、經(jīng)前期綜合征等。而關(guān)于絕經(jīng)后女性抑郁癥患者腦組織內(nèi)GABA含量的活體研究少見(jiàn)有相關(guān)報(bào)道。無(wú)創(chuàng)性活體檢測(cè)和量化體內(nèi)各種代謝物的含量是氫質(zhì)子振波譜技術(shù)(1H-MRS)的一大優(yōu)勢(shì)。隨著磁共振技術(shù)的飛速發(fā)展,常規(guī)1H-MRS技術(shù)對(duì)于腦內(nèi)代謝物的檢測(cè)和量化,如天門(mén)冬氨酸(NAA)、肌酸(Cr)、膽堿(Cho)、肌醇(mI)和乳酸(Lac)等越來(lái)越精準(zhǔn)。目前,1H-MRS技術(shù)已在許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病中得到了廣泛應(yīng)用。但常規(guī)1H-MRS難以準(zhǔn)確地對(duì)腦內(nèi)含量低且與其他代謝物共振頻率有重疊、如中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA進(jìn)行量化。新的波譜編輯技術(shù),尤其是MEGA-PRESS (MEscher-GArwood Point RESolved Spectroscopy)序列的開(kāi)發(fā),使我們可以分離、量化活體腦組織內(nèi)GABA含量。目前,MEGA-PRESS波譜序列已成功地應(yīng)用于多個(gè)領(lǐng)域,如神經(jīng)科學(xué)、疾病研究、藥理學(xué)等。因此,本研究的主要目的是在3. OT MR掃描儀上,應(yīng)用MEGA-PRESS序列測(cè)量絕經(jīng)后女性抑郁癥患者腦內(nèi)前扣帶回／內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域(Anterior cingulate cortex/medial prefrontal cortex, ACC/mPFC)、后扣帶回區(qū)域(Posterior-cingulate cortex. PCC) GABA的含量,探討絕經(jīng)后抑郁癥患者與年齡、體重指數(shù)及教育程度相匹配的健康女性相應(yīng)區(qū)域內(nèi)腦GABA含量是否存在差異。而谷氨酸(Glutamate, Glu)作為作為主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì),亦與多種精神疾病病理機(jī)制有關(guān)。同樣,常規(guī)'H-MRS技術(shù)只能檢測(cè)谷氨酸-谷氨酰胺復(fù)合物(Glutamate-glutamine complex, Glx),無(wú)法精確反應(yīng)Glutamate含量的真實(shí)水平。因此,本研究同時(shí)利用波譜編輯序列A-PRESS (Asymmetric Point RESolved Spectroscopy),對(duì)絕經(jīng)后女性抑郁癥患者和對(duì)照組志愿者腦Glutamate值進(jìn)行初步的檢測(cè)。論文分三部分,摘要如下：第一部分：MEGA-PRESS序列測(cè)量腦GABA含量可重復(fù)性研究目的：利用MEGA-PRESS序列檢測(cè)正常志愿者腦內(nèi)前扣帶回／內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域(ACC/mPFC)、后扣帶回區(qū)域(PCC)腦GABA含量,探討GABA相對(duì)量化和絕對(duì)量化這兩種方法的可重復(fù)性。材料與方法：研究對(duì)象為8名健康志愿者(男性1名,女性7名),均為右利手,平均年齡為45.6±10.7歲,年齡范圍31-56歲。所用設(shè)備為飛利浦3.0 T MRI掃描儀(Achieva, TX, Best, The Netherlands),以8通道頭線圈作為發(fā)射和接收線圈。磁共振儀掃描步驟如下：1)采用T1加權(quán)TFE序列來(lái)獲得MR高分辨率三維大腦結(jié)構(gòu)圖像,用于感興趣區(qū)(Vol ume of Interest, VOI)的定位以及圖像分割；2)應(yīng)用MEGA-PRESS序列采集研究對(duì)象前扣帶回／內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域、后扣帶回區(qū)域兩個(gè)感興趣區(qū)(VOI)的GABA波譜數(shù)據(jù)；3)以無(wú)水抑制的波譜序列采集相應(yīng)VOI組織水的信號(hào),以作為絕對(duì)量化的參考。8位志愿者均掃描2次,掃描間隔時(shí)間至少24小時(shí)。其中4名志愿者3周內(nèi)連續(xù)掃描3次,間隔時(shí)間為1周。對(duì)T1加權(quán)結(jié)構(gòu)圖像的分割,采用FSL軟件包,圖像處理后得到腦灰質(zhì)、白質(zhì)和腦脊液三種成分的體積分?jǐn)?shù)。最后,應(yīng)用"Gannet"軟件對(duì)MEGA-PRESS波譜數(shù)據(jù)進(jìn)行自動(dòng)后處理,得到腦GABA相對(duì)含量值GABA+/Cr和絕對(duì)含量值GABA+.數(shù)據(jù)處理采用SPSS17.0,計(jì)算相應(yīng)的組間腦GABA含量的差異。結(jié)果：應(yīng)用MEGA-PRESS,我們成功地采集了8名志愿者的前扣帶回／內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域、后扣帶回區(qū)域GABA波譜數(shù)據(jù)。經(jīng)過(guò)"Gannet"軟件處理后,GABA+峰都能良好的顯示。4名志愿者3次掃描的結(jié)果無(wú)明顯差異(ACC/mPFC:GABA+/Cr,p= 0.13；GABA+,p=0.74； PCC:GABA+/Cr,p=0.10；GABA+,p=0.22)；8名志愿者前后兩次的測(cè)量結(jié)果亦無(wú)明顯差異(ACC/mPFC:GABA+/Cr,p=0.32； GABA+,p=0.43；PCC:GABA+/Cr,p=0.19；GABA+,p=0.27).結(jié)論：兩種量化方法比較結(jié)果顯示,MEGA-PRESS技術(shù)在檢測(cè)GABA信號(hào)上有良好的穩(wěn)定性。第二部分絕經(jīng)后女性輕至中度抑郁癥患者腦內(nèi)GABA含量的研究目的：應(yīng)用MEGA-PRESS技術(shù)測(cè)量絕經(jīng)后輕至中度抑郁癥患者及年齡、體重指數(shù)、教育程度相匹配的健康志愿者腦內(nèi)前扣帶回／內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域(ACC/mPFC)、后扣帶回區(qū)域(PCC)腦GABA含量,比較兩組研究對(duì)象腦GABA含量有無(wú)差異。材料和方法：本研究共納入19抑郁癥患者(平均年齡：53.9±2.6)和22名年齡相匹配的健康對(duì)照組(HCs)(平均年齡：52.8±1.9歲)。兩組研究對(duì)象均為自然絕經(jīng)2年以上的右利手女性。采用漢密爾頓抑郁量表(17-item Hamilton Depression Scale,HAMD)對(duì)所有研究對(duì)象抑郁程度進(jìn)行評(píng)估,同時(shí)采用漢密爾頓焦慮量表(14-item Hamilton Anxiety Scale,HAMA)評(píng)估其焦慮癥狀的程度。掃描設(shè)備為3.0T飛利浦MRI掃描儀,步驟如下：1)采用T1加權(quán)TFE序列來(lái)獲得MR高分辨率三維大腦結(jié)構(gòu)圖像,用于感興趣區(qū)(Volume of Interest,VOI)的定位以及圖像分割；2)應(yīng)用MEGA-PRESS序列采集研究對(duì)象前扣帶回／前額葉內(nèi)側(cè)區(qū)、后扣帶回區(qū)兩個(gè)感興趣區(qū)(VOI)的GABA波譜數(shù)據(jù)；3)以無(wú)水抑制的波譜序列采集相應(yīng)VOI組織水的信號(hào),以作為濃度的參考。應(yīng)用"Gannet"軟件對(duì)MEGA-PRESS波譜數(shù)據(jù)進(jìn)行自動(dòng)后處理和量化。GABA的絕對(duì)濃度GABA+作為主要的結(jié)果。采用單因素方差分析(one-way analysis of variance, ANOVA)比較抑郁癥患者組和健康對(duì)照組之間GABA+的含量差異,并應(yīng)用Pearson相關(guān)系數(shù)評(píng)價(jià)抑郁癥患者組腦內(nèi)GABA+值與HAMD/HAMA分?jǐn)?shù)及雌激素水平的相關(guān)性。結(jié)果：在前扣帶回/內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域,抑郁癥患者組腦GABA+含量低于健康對(duì)照組(1.16±0.15 vs.1.30±0.18),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=7.22,p=0.01)。在后扣帶回區(qū)域,抑郁癥患者組腦GABA+含量略低于健康對(duì)照組(1.00±0.14vs.1.03±0.14),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.37,p=0.55)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,抑郁癥患者組前扣帶回/內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域及后扣帶回區(qū)域腦GABA+含量與HAMD/HAMA分?jǐn)?shù)、雌激素水平均無(wú)明顯相關(guān)性(p均0.05)。結(jié)論：本研究表明絕經(jīng)后女性抑郁癥患者前扣帶回/內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域腦GABA+含量明顯減低,提示抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA-能系統(tǒng)的異�？赡芘c絕經(jīng)后女性抑郁癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。第三部分絕經(jīng)后女性輕至中度抑郁癥患者腦內(nèi)Glutamate值的研究目的：應(yīng)用A-PRESS技術(shù)檢測(cè)絕經(jīng)后輕至中度抑郁癥患者及年齡、體重指數(shù)及教育程度相匹配的健康志愿者腦內(nèi)前扣帶回/內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域(ACC/mPFC)、后扣帶回區(qū)域(PCC)腦Glutamate值,比較兩組研究對(duì)象腦Glutamate值有無(wú)差異。材料和方法：18名抑郁癥患者(平均年齡：53.9±2.6)和11名年齡、體重指數(shù)及教育程度相匹配的健康志愿者(平均年齡：52.7±2.3歲)參與本研究。所有研究對(duì)象均為自然絕經(jīng)2年以上的右利手女性。研究對(duì)象抑郁癥狀程度用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)量表來(lái)評(píng)估,同時(shí)采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)估其焦慮癥狀的程度。采用飛利浦3.0T MRI掃描儀進(jìn)行數(shù)據(jù)采集：1)高分辨率三維大腦結(jié)構(gòu)圖像仍采用T1加權(quán)TFE序列來(lái)獲取,用于定位感興趣區(qū)和圖像分割；2)應(yīng)用A-PRESS序列采集與情緒調(diào)節(jié)相關(guān)的前扣帶回/內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域、后扣帶回區(qū)域的Glutamate波譜數(shù)據(jù);3)應(yīng)用“QUEST”軟件對(duì)A-PRESS波譜數(shù)據(jù)進(jìn)行后處理和量化。采用單因素方差分析(one-way analysis of variance, ANOVA)比較兩組研究對(duì)象腦Glutamate值的差異,并應(yīng)用Pearson相關(guān)系數(shù)評(píng)價(jià)抑郁癥患者組腦Glutamate值與HAMD/HAMA分?jǐn)?shù)的相關(guān)性。結(jié)果：在腦前扣帶回/內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域,抑郁癥患者組腦Glutamate值高于對(duì)照組(0.97±0.07 vs.0.92±0.06),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=4.37,p=0.046)。在后扣帶回區(qū)域,抑郁癥患者組腦Glutamate值略高于對(duì)照組0.85±0.06 vs.0.84±0.03),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.623)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,抑郁癥患者組前扣帶回/內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域及后扣帶回區(qū)域腦Glutamate值與HAMD/HAMA分?jǐn)?shù)無(wú)明顯相關(guān)性(p均0.05)。結(jié)論：絕經(jīng)后女性輕至中度抑郁癥患者組前扣帶回/內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域腦Glutamate值較健康對(duì)照組增高。這一結(jié)果提示興奮性神經(jīng)遞質(zhì)Glutamate能系統(tǒng)的異�；蚩赡軈⑴c絕經(jīng)后女性抑郁癥發(fā)病的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：絕經(jīng)后 抑郁癥 氫質(zhì)子磁共振波譜 γ-氨基丁酸 谷氨酸
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.4;R445.2
【目錄】：

• 中文摘要8-13
• ABSTRACT13-18
• 符號(hào)說(shuō)明18-20
• 緒論20-23
• 第一部分 MEGA-PRESS技術(shù)測(cè)量腦內(nèi)GABA含量的可重復(fù)性研究23-32
• 前言23-24
• 材料和方法24-27
• 結(jié)果27-28
• 討論28-29
• 結(jié)論29-30
• 表格及圖片30-32
• 第二部分 絕經(jīng)后女性輕至中度抑郁癥患者腦內(nèi)GABA含量的研究32-44
• 前言32-34
• 材料和方法34-37
• 結(jié)果37-38
• 討論38-40
• 結(jié)論40-42
• 表格及圖片42-44
• 第三部分 絕經(jīng)后女性輕至中度抑郁癥患者腦內(nèi)Glutamate值的研究44-52
• 前言44-45
• 材料和方法45-47
• 結(jié)果47-48
• 討論48-49
• 結(jié)論49-50
• 表格及圖片50-52
• 總結(jié)52-53
• 綜述 絕經(jīng)后女性抑郁癥與GABA研究進(jìn)展53-59
• 參考文獻(xiàn)59-75
• 致謝75-76
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文76-78
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況78-80
• 外文論文80-112
• 英文文章180-100
• 英文文章2100-112

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本文編號(hào)：799601