發(fā)布時間：2017-09-03 14:27

  本文關鍵詞：兒童青少年抑郁癥的臨床治療及血漿代謝組學研究

  更多相關文章： 抑郁癥 兒童 青少年 心理治療 藥物治療 網(wǎng)絡meta分析 兒童青少年 抑郁癥 代謝組學

【摘要】：背景:抑郁癥(Major depressive disorder,MDD)是兒童青少年常見的精神疾病,并且是這一年齡人群最大的疾病負擔。由于兒童和青少年的心理發(fā)育尚不成熟,其抑郁表現(xiàn)常不典型,故兒童青少年抑郁癥常常被漏診,這使得許多孩子未得到合理的治療�；加幸钟舭Y的兒童青少年常常伴有嚴重的社會功能損害及明顯增高的自殘和自殺風險。目前抑郁癥已成為影響兒童和青少年心理健康最為嚴重的疾病之一。當前,對兒童青少年抑郁癥的治療主要包括兩大類別,即心理治療和藥物治療。然而臨床實踐中,一系列問題仍存在廣泛的爭議,譬如面對兩類治療該如何選擇、哪種具體的心理療法或藥物應該優(yōu)先選用等。此前比較兒童青少年抑郁癥治療方式的傳統(tǒng)meta分析受限于較少的試驗數(shù)量以及必須要求頭對頭的直接比較,因而無法建立一個包括所有干預在內(nèi)的綜合排序,網(wǎng)絡meta分析方法的出現(xiàn)解決了這些局限。目的:在本部分的研究中,我們采用網(wǎng)絡meta分析的方法分別評估多種心理治療或多種藥物治療對兒童青少年抑郁癥的有效性和可接受性/耐受性,網(wǎng)絡meta分析是一種可以整合直接證據(jù)和間接證據(jù),并同時比較多種治療方式的新型meta分析方法。方法:在比較兒童青少年抑郁癥的心理治療的網(wǎng)絡meta分析中,共檢索8個電子數(shù)據(jù)庫,包括:Pub Med、Cochrane、Web of Science、Embase、Psyc INFO、CINAHL、LILACS、Pro Quest Dissertations,檢索時間為1966年1月1日至2014年7月1日。此外,檢索世界衛(wèi)生組織臨床試驗注冊平臺、美國臨床試驗注冊網(wǎng)站(Clinical Trials.gov)、美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)報告等資料。有效性的主要指標是治療結束時的療效,通過抑郁癥狀量表從基線到治療結束時的平均分值變化來衡量;有效性的次要指標是隨訪期療效,通過抑郁癥狀量表從基線到隨訪結束時的平均分值變化來衡量;治療的可接受性定義為所有原因失訪,通過在治療結束前退出試驗的患者占總隨機人數(shù)的比重來衡量。在比較兒童青少年抑郁癥的藥物治療的網(wǎng)絡meta分析中,我們檢索了Pub Med、Cochrane、Web of Science、Embase、Psyc INFO、CINAHL、LILACS 7個電子數(shù)據(jù)庫以及政府機構網(wǎng)站和國際臨床試驗注冊平臺,檢索時間為自建庫開始至2015年5月31日。主要指標為有效性和耐受性。有效性定義為抑郁癥狀平均改善程度,通過抑郁癥狀量表從基線到治療結束時的平均分值變化來衡量;耐受性定義為因副作用退出失訪,通過在治療結束前因副作用退出試驗的人數(shù)占人數(shù)的比重來衡量。此外,我們還計算了有效率、所有原因失訪和自殺相關結果。結果:在比較兒童青少年抑郁癥的心理治療的網(wǎng)絡meta分析中,共52個RCT(含3805位患者),包括9種心理療法和4種心理對照納入分析。關于治療結束時的療效,只有2種心理治療(CBT和IPT)顯著優(yōu)于大部分對照(包括心理安慰劑、常規(guī)治療和等待治療),SMD范圍:-0.47至-0.96。IPT和CBT還顯著優(yōu)于游戲療法(SMD分別為-0.93和-0.80)。在9種納入研究的心理治療中,只有心理動力學療法和游戲療法沒有顯著優(yōu)于等待治療。關于隨訪期的療效,IPT和CBT顯著優(yōu)于大部分對照(包括常規(guī)治療和等待治療),但只有IPT同時在短期隨訪和長期隨訪中都具有較好的療效。此外,IPT和CBT還顯著優(yōu)于問題解決療法。所有對照,包括心理安慰劑、常規(guī)治療和不治療均顯著優(yōu)于等待治療(SMD范圍:-0.53至-0.67)。關于可接受性,IPT和問題解決療法的所有原因失訪顯著低于CBT和認知療法(OR值范圍:0.06-0.33)。在比較兒童青少年抑郁癥的藥物治療的網(wǎng)絡meta分析中,我們共納入34個隨機對照試驗(含5260位患者),比較14種抗抑郁劑與安慰劑。關于有效性,只有氟西汀顯著優(yōu)于安慰劑(SMD=-0.50;95%Cr I-0.98至-0.03)。關于耐受性,氟西汀顯著優(yōu)于度洛西汀和丙咪嗪(OR值分別為0.31,95%Cr I 0.13-0.95和0.23,95%Cr I 0.04-0.78);丙咪嗪、文拉法辛和度洛西汀的耐受性顯著差于安慰劑(OR值分別為5.49、3.19和2.80)。結論:在心理療法中,人際心理療法(IPT)和認知行為療法(CBT)應作為兒童青少年抑郁癥心理治療的首選,而其他幾種療法在此年齡段的治療中可作為備選。此外,等待治療作為對照可能會夸大心理治療的療效,而使用心理安慰劑或常規(guī)治療作為對照的結果可能更加穩(wěn)健。在抗抑郁藥物中,氟西汀應該被認為是目前抗抑郁藥物中治療兒童青少年抑郁癥的最佳選擇,而其他抗抑郁劑可能并不適合作為該人群的常規(guī)治療選擇。此外,在對兒童青少年使用抗抑郁藥物時,醫(yī)師應該警惕可能增高的自殺風險。背景:抑郁癥是最常見的情感障礙性疾病之一,其對兒童青少年的成長發(fā)育有明顯影響,并在該年齡階段的疾病負擔中居于首位。盡管研究者們對兒童青少年抑郁癥的發(fā)病機制進行了大量的研究,提出了各種機制假說,但兒童青少年抑郁癥的具體發(fā)病機制尚無統(tǒng)一結論。此外,目前兒童青少年抑郁癥的診斷主要依靠患者的臨床癥狀,具有一定的主觀性。因此,進行兒童青少年抑郁癥患者血漿進行代謝組學研究,對探尋兒童青少年抑郁癥的發(fā)病機制、篩選兒童青少年抑郁癥的客觀生物標志物、推動兒童青少年抑郁癥由主觀診斷轉(zhuǎn)向主觀、客觀綜合診斷具有重要意義。目的:1.采用超高效液相色譜-四極桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜(UHPLC-Q-TOF/MS)非靶向代謝組學方法比較兒童青少年抑郁癥患者與兒童青少年健康對照的血漿代謝譜,篩選出兒童青少年抑郁癥的生物標志物。2.對兒童青少年抑郁癥生物標志物進行功能分析,探討兒童青少年抑郁癥可能的發(fā)病機制。方法:1.納入54例兒童青少年抑郁癥未用藥患者、35例兒童青少年抑郁癥用藥患者及89例兒童青少年健康對照。2.采用UHPLC-Q-TOF/MS非靶向代謝組學方法對納入人群進行代謝物測定,比較三組間代謝物差異,篩選出兒童青少年抑郁癥的生物標志物。3.采用KEGG對兒童青少年抑郁癥生物標志物進行通路分析,探討兒童青少年抑郁癥可能的發(fā)病機制。結果:1.在人口學特征分析中,未用藥抑郁癥組與健康對照組(p=0.005)、用藥抑郁癥組與健康對照組(p=0.002)之間在性別上存在明顯的統(tǒng)計學差異。而三組兩兩之間在年齡及BMI上均無統(tǒng)計學差異。2.多變量統(tǒng)計分析結果顯示,兒童青少年抑郁癥未用藥組與健康對照組、兒童青少年抑郁癥未用藥組與兒童青少年抑郁癥用藥組之間存在明顯代謝差異。與健康對照相比,兒童青少年抑郁癥未用藥患者血漿中發(fā)現(xiàn)37種代謝差異物;兒童青少年抑郁癥未用藥組與兒童青少年抑郁癥用藥組之間有10種代謝差異物。3.功能分析結果顯示,兒童青少年抑郁癥未用藥患者與健康對照之間37種代謝差異物主要參與脂質(zhì)代謝及能量代謝。結論:本研究采用UHPLC-Q-TOF/MS非靶向代謝組學方法,首次對兒童青少年抑郁癥患者進行了代謝特征研究。根據(jù)此研究結果,發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)代謝與能量代謝與兒童青少年抑郁癥的發(fā)病密切相關,這為探索兒童青少年抑郁癥發(fā)病機制研究提供了新的實驗依據(jù)及研究切入點。
【關鍵詞】：抑郁癥 兒童 青少年 心理治療 藥物治療 網(wǎng)絡meta分析 兒童青少年 抑郁癥 代謝組學
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-8
• 中文摘要8-14
• 英文摘要14-22
• 第一部分 兒童青少年抑郁癥的臨床治療研究22-96
• 前言22-28
• 第一節(jié) 比較心理治療對于兒童青少年抑郁癥有效性和可接受性的網(wǎng)絡meta分析28-52
• 1 材料和方法28-34
• 2 結果34-50
• 3 討論50-51
• 4 結論51-52
• 第二節(jié) 比較抗抑郁藥物治療兒童青少年抑郁癥有效性和安全性的網(wǎng)絡meta分析52-77
• 1 材料和方法52-57
• 2 結果57-75
• 3 討論75-76
• 4 結論76-77
• 參考文獻77-95
• 第一部分小結95-96
• 第二部分 兒童青少年抑郁癥血漿非靶向代謝組學研究96-122
• 前言96-100
• 1 材料和方法100-105
• 2 結果105-113
• 3 討論113-115
• 4 結論115-116
• 參考文獻116-121
• 第二部分小結121-122
• 文獻綜述：兒童青少年抑郁癥臨床診斷和治療的研究進展122-136
• 參考文獻129-136
• 致謝136-137
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文137-139

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本文編號：785549