發(fā)布時(shí)間：2017-09-03 14:02

  本文關(guān)鍵詞：癡呆小鼠視覺通路病變的研究

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【摘要】：目的:比較APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠和同窩野生型小鼠視網(wǎng)膜、視神經(jīng)以及視覺皮層的病理變化。 方法:在不同年齡段APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠及同窩野生型小鼠之間,用免疫組化的方法比較視網(wǎng)膜APP、Aβ及視覺皮層Aβ的表達(dá)；用免疫熒光染色視網(wǎng)膜鋪片的方法比較星形膠質(zhì)細(xì)胞的變化；用電鏡的方法比較視網(wǎng)膜、視神經(jīng)及視覺皮層的改變；采用計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測和分析。 結(jié)果:APP在APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠和野生型小鼠視網(wǎng)膜內(nèi)均有表達(dá)，但在3月齡和12月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠視網(wǎng)膜內(nèi)的表達(dá)明顯強(qiáng)于同齡野生型小鼠（P=0.0180.05, t=3.232；P=0.0010.01,t=5.797）。Aβ在野生型小鼠視網(wǎng)膜內(nèi)幾乎沒有沉積，在APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠視網(wǎng)膜中呈年齡依賴性增加（P=0.0010.01,t=6.486）。Aβ在野生型小鼠視覺皮層細(xì)胞內(nèi)有沒有明顯表達(dá)，在3月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠視覺皮層內(nèi)發(fā)現(xiàn)零星老年斑（Senile plaque， SP）（P=0.0010.01,t=10.156），12月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因視覺皮層內(nèi)形成密集的SP（P=0.0020.01,t=10.633）。與野生型小鼠相比，APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠視網(wǎng)膜內(nèi)的星形膠質(zhì)細(xì)胞增生明顯，細(xì)胞數(shù)量和密度增加，突起增多、變短（P=0.0060.01, t=5.309）。電鏡結(jié)果：APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠視神經(jīng)超微結(jié)構(gòu)顯示，3月齡時(shí)少量軸突存在脫髓鞘病變，12月齡時(shí)軸突廣泛存在脫髓鞘病變；APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠視覺皮層超微結(jié)構(gòu)顯示，3月齡時(shí)神經(jīng)元包膜皺縮，線粒體腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，胞核內(nèi)染色質(zhì)濃縮聚集在核膜周邊，12月齡時(shí)神經(jīng)元病變更明顯，出現(xiàn)大量脂褐素；APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)顯示，3月齡時(shí)視網(wǎng)膜膜盤結(jié)構(gòu)模糊，排列混亂，間隙增大，節(jié)細(xì)胞形態(tài)失常，周圍突起腫脹明顯。 結(jié)論:在APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠視網(wǎng)膜內(nèi)，Aβ隨年齡增加逐漸累積，伴隨膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性增生，，并可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜膜盤及節(jié)細(xì)胞病變；在APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠視覺皮層內(nèi)，SP隨年齡增加數(shù)量增加，與神經(jīng)元凋亡密切相關(guān)；APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠視神經(jīng)軸突脫髓鞘明顯，機(jī)制尚不清楚。 目的：探討在慢性腦缺血模型小鼠視網(wǎng)膜的病理改變。 方法：采用C57小鼠建立慢性腦缺血模型，根據(jù)缺血時(shí)間不同，分為缺血120d組和180d組，以假手術(shù)模型作為對(duì)照組。結(jié)合免疫組化和免疫熒光染色視網(wǎng)膜鋪片的方法，觀察不同時(shí)間段缺血模型和對(duì)照模型小鼠視網(wǎng)膜中Aβ、GFAP、AQP4、HIF-1α、VEGF、Bax、Bcl-2、Caspase-9的表達(dá)變化。 結(jié)果：免疫組化顯示，在假手術(shù)組中Aβ、GFAP、AQP4、HIF-1α、VEGF、Caspase-9呈弱表達(dá)或不表達(dá)，在手術(shù)組中Aβ、VEGF、GFAP、HIF-1α、AQP4、Caspase-9均表達(dá)增加；Bcl-2在假手術(shù)組表達(dá)強(qiáng)于手術(shù)組，Bax在手術(shù)組表達(dá)強(qiáng)于假手術(shù)組；隨缺血時(shí)間越長VEGF、GFAP表達(dá)強(qiáng)度及空間分布范圍呈進(jìn)行性增強(qiáng)。熒光染色視網(wǎng)膜鋪片顯示，星形膠質(zhì)細(xì)胞失去正常均勻網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞形態(tài)失常，數(shù)量增多，突起變長，部分細(xì)胞還呈堆疊狀。 結(jié)論：Aβ、GFAP、AQP4、HIF-1α、VEGF、Caspase-9在慢性腦缺血模型小鼠視網(wǎng)膜內(nèi)表達(dá)上調(diào)；Bcl-2在假手術(shù)組表達(dá)強(qiáng)于手術(shù)組，Bax在手術(shù)組表達(dá)強(qiáng)于假手術(shù)組；提示其均參與了視網(wǎng)膜缺血損傷的病理改變過程，并在視網(wǎng)膜缺血損傷機(jī)制中起到重要作用。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 視覺通路病變 淀粉樣蛋白 慢性缺血 視網(wǎng)膜病變 阿爾茨海默病
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-14
• 序言14-16
• 第一部分 APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因小鼠視覺通路的病變16-31
• 前言16
• 1 材料和方法16-21
• 2 結(jié)果21-25
• 3 討論25-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 第二部分 慢性腦缺血模型小鼠視網(wǎng)膜的病變31-45
• 前言31-32
• 1 材料和方法32-36
• 2 結(jié)果36-39
• 3 討論39-42
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 全文總結(jié)45-46
• 附圖46-57
• 文獻(xiàn)綜述57-67
• 參考文獻(xiàn)63-67
• 致謝67-68
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文68-69

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

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本文編號(hào)：785396