癡呆小鼠視覺通路病變的研究

發(fā)布時間：2017-09-03 14:02

本文關鍵詞：癡呆小鼠視覺通路病變的研究

【摘要】：目的:比較APP/PS1雙轉基因小鼠和同窩野生型小鼠視網膜、視神經以及視覺皮層的病理變化。方法:在不同年齡段APP/PS1雙轉基因小鼠及同窩野生型小鼠之間,用免疫組化的方法比較視網膜APP、Aβ及視覺皮層Aβ的表達；用免疫熒光染色視網膜鋪片的方法比較星形膠質細胞的變化；用電鏡的方法比較視網膜、視神經及視覺皮層的改變；采用計算機圖像分析系統進行檢測和分析。結果:APP在APP/PS1雙轉基因小鼠和野生型小鼠視網膜內均有表達，但在3月齡和12月齡APP/PS1雙轉基因小鼠視網膜內的表達明顯強于同齡野生型小鼠（P=0.0180.05, t=3.232；P=0.0010.01,t=5.797）。Aβ在野生型小鼠視網膜內幾乎沒有沉積，在APP/PS1雙轉基因小鼠視網膜中呈年齡依賴性增加（P=0.0010.01,t=6.486）。Aβ在野生型小鼠視覺皮層細胞內有沒有明顯表達，在3月齡APP/PS1雙轉基因小鼠視覺皮層內發(fā)現零星老年斑（Senile plaque， SP）（P=0.0010.01,t=10.156），12月齡APP/PS1雙轉基因視覺皮層內形成密集的SP（P=0.0020.01,t=10.633）。與野生型小鼠相比，APP/PS1雙轉基因小鼠視網膜內的星形膠質細胞增生明顯，細胞數量和密度增加，突起增多、變短（P=0.0060.01, t=5.309）。電鏡結果：APP/PS1雙轉基因小鼠視神經超微結構顯示，3月齡時少量軸突存在脫髓鞘病變，12月齡時軸突廣泛存在脫髓鞘病變；APP/PS1雙轉基因小鼠視覺皮層超微結構顯示，3月齡時神經元包膜皺縮，線粒體腫脹，內質網擴張，胞核內染色質濃縮聚集在核膜周邊，12月齡時神經元病變更明顯，出現大量脂褐素；APP/PS1雙轉基因小鼠視網膜超微結構顯示，3月齡時視網膜膜盤結構模糊，排列混亂，間隙增大，節(jié)細胞形態(tài)失常，周圍突起腫脹明顯。結論:在APP/PS1雙轉基因小鼠視網膜內，Aβ隨年齡增加逐漸累積，伴隨膠質細胞的反應性增生，，并可能導致視網膜膜盤及節(jié)細胞病變；在APP/PS1雙轉基因小鼠視覺皮層內，SP隨年齡增加數量增加，與神經元凋亡密切相關；APP/PS1雙轉基因小鼠視神經軸突脫髓鞘明顯，機制尚不清楚。目的：探討在慢性腦缺血模型小鼠視網膜的病理改變。方法：采用C57小鼠建立慢性腦缺血模型，根據缺血時間不同，分為缺血120d組和180d組，以假手術模型作為對照組。結合免疫組化和免疫熒光染色視網膜鋪片的方法，觀察不同時間段缺血模型和對照模型小鼠視網膜中Aβ、GFAP、AQP4、HIF-1α、VEGF、Bax、Bcl-2、Caspase-9的表達變化。結果：免疫組化顯示，在假手術組中Aβ、GFAP、AQP4、HIF-1α、VEGF、Caspase-9呈弱表達或不表達，在手術組中Aβ、VEGF、GFAP、HIF-1α、AQP4、Caspase-9均表達增加；Bcl-2在假手術組表達強于手術組，Bax在手術組表達強于假手術組；隨缺血時間越長VEGF、GFAP表達強度及空間分布范圍呈進行性增強。熒光染色視網膜鋪片顯示，星形膠質細胞失去正常均勻網狀結構，細胞形態(tài)失常，數量增多，突起變長，部分細胞還呈堆疊狀。結論：Aβ、GFAP、AQP4、HIF-1α、VEGF、Caspase-9在慢性腦缺血模型小鼠視網膜內表達上調；Bcl-2在假手術組表達強于手術組，Bax在手術組表達強于假手術組；提示其均參與了視網膜缺血損傷的病理改變過程，并在視網膜缺血損傷機制中起到重要作用。
【關鍵詞】：阿爾茨海默病 視覺通路病變 淀粉樣蛋白 慢性缺血 視網膜病變 阿爾茨海默病
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.1
【目錄】：