發(fā)布時間：2017-08-04 05:05

  本文關(guān)鍵詞：血清GLP-1水平與2型糖尿病輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)系探討

  更多相關(guān)文章： 2型糖尿病 輕度認(rèn)知功能障礙 GLP-1 MoCA

【摘要】：研究背景：目前,糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)的患病率呈逐年增加趨勢。隨著我國經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展、生活方式西方化和人口老齡化,肥胖率上升,我國糖尿病患病率也呈快速增長趨勢；現(xiàn)成年人糖尿病患病率達(dá)9.7%,而糖尿病前期的比例更高達(dá)15.5%。更為嚴(yán)重的是我國約60%的糖尿病患者未被診斷,而已接受治療的者,糖尿病的控制狀況也很不理想。DM的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,對其遍及全身、復(fù)雜多變并發(fā)癥的了解更是冰山一角。在探究認(rèn)知功能障礙時,通過大量流行病學(xué)資料研究發(fā)現(xiàn),其發(fā)病率與DM存在正相關(guān)關(guān)系。2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus, T2DM)不僅可以引起大血管病變、微血管病變等各種慢性并發(fā)癥,也可以引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害,主要臨床表現(xiàn)為輕度認(rèn)知功能障礙(Mild cognitive impairment, MCI)。具體損害機(jī)制尚缺乏足夠的人類研究,根據(jù)動物實(shí)驗(yàn)研究表明,胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-like peptide-1, GLP-1)分泌不足是糖尿病動物模型認(rèn)知功能下降的一個重要危險因素,長期低水平的GLP-1可造成腦組織功能甚至結(jié)構(gòu)的改變。GLP-1是經(jīng)食物刺激后由腸道L細(xì)胞分泌的一種腸肽類激素,雖然主要生理功能是以葡萄糖依賴方式作用于胰島p細(xì)胞,促進(jìn)胰島素基因的轉(zhuǎn)錄,增加胰島素的生物合成和分泌；刺激β細(xì)胞的增殖和分化,抑制p細(xì)胞凋亡,從而增加胰島p細(xì)胞數(shù)量；抑制胰高血糖素的分泌；抑制食欲及攝食,延緩胃內(nèi)容物排空等。目前GLP-1受體激動劑已用于糖尿病的治療,但是有越來越多的證據(jù)表明,它在認(rèn)知功能方面也可能發(fā)揮著重要作用。GLP-1分泌不足是2型糖尿病的特點(diǎn)之一,但迄今為止,T2DM患者認(rèn)知功能障礙與GLP-1水平的相關(guān)性仍然較少。目的：探討血清GLP-1水平與2型糖尿病輕度認(rèn)知障礙的關(guān)系并了解2型糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙影響因素及獨(dú)立的危險因素和保護(hù)因素。對象和方法：2015年7月1日-2015年9月30日在山東大學(xué)第二醫(yī)院就診和住院的T2DM患者及健康查體中心查體的健康志愿者共153人,分為三組：①糖尿病認(rèn)知障礙組(MCI-DM組)52例；②糖尿病非認(rèn)知障礙組(DM組)54例；③正常對照組(NC組)47例。收集受試者一般資料、用藥史、家族史及體格檢查資料,測量身高體重,計算體重指數(shù)(Body Mass Index, BMI)并采集空腹血化驗(yàn)空腹血糖(Fasting Blood Glucose, FBG),總膽固醇(Total cholesterol, TC),密度脂蛋白膽固醇(Low-density cholesterol, LDL-C),高密度脂蛋白膽固醇(High-density cholesterol, HDL-C),甘油三酯(Triglycerides, TG)和血尿酸(Uric Acid, UA)水平,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定人血清GLP-1水平；MOCA量表作為MCI的診斷量表。數(shù)據(jù)處理均采用SPSSF19.0統(tǒng)計軟件,K-S或Shapiro-Wilk檢驗(yàn)對連續(xù)性資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。符合方差齊同的隨機(jī)設(shè)計多樣本均數(shù)比較,采用方差分析,統(tǒng)計量F值；非正態(tài)性分布資料進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換后屬于正態(tài)分布的按正態(tài)分布資料處理,對數(shù)轉(zhuǎn)換后仍屬非正態(tài)分布的和方差不齊的應(yīng)用完全隨機(jī)設(shè)計多組樣本秩和差異顯著性檢驗(yàn),采用Kruskal-Wallis Test檢驗(yàn),統(tǒng)計量Z值；各組間連續(xù)性資料兩兩比較應(yīng)用單因素方差分析(Analysis of variance, ANOVA),應(yīng)用Spearman等級相關(guān)分析對T2DM伴MCI的相關(guān)因素進(jìn)行分析；對有顯著意義的指標(biāo),進(jìn)行多元Logistic模型回歸分析,控制混雜因素,真實(shí)反映T2DM伴MCI的獨(dú)立危險及保護(hù)因素。結(jié)果：與NC組及DM組相比,MCI-DM組女性患者所占構(gòu)成比更大,MCI-DM組受試者有較高的FBG及TC水平,并具有較低的血清GLP-1水平、HDL-C水平及較低的受教育年限(p0.05)；雙變量相關(guān)分析表明T2DM伴MCI與受教育年限、高血壓病史、糖尿病家族史及HDL-C水平、FBG水平、血清GLP-1水平密切相關(guān)(p0.05)。多元Logistic回歸分析結(jié)果表明T2DM伴MCI的獨(dú)立危險因素有受教育年限低于12年(OR=12.795；95%CI：2.034-80.509)和高FBG水平(OR=2.625E9;95%CI：8625.438-8.339E14)；而既往無高血壓病史(OR=0.106；95%CI：0.018-0.647)、較高的HDL-C水平(OR=0.020；95%CI：0.001-0.599)為T2DM伴MCI的獨(dú)立保護(hù)因素,但結(jié)果并不能證明GLP-1水平(OR=0.142；95%CI：0.005-3.934)是T2DM伴MCI的獨(dú)立危險因素。結(jié)論：本研究結(jié)果表明血清GLP-1水平在MCI-DM組人群中有明顯降低趨勢,但并未證明其為T2DM伴MCI的獨(dú)立危險因素；糖尿病輕度認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險性因素包括受教育年限低于12年、高FBG水平；獨(dú)立保護(hù)性因素有既往無高血壓病史、較高的HDL-C水平。
【關(guān)鍵詞】：2型糖尿病 輕度認(rèn)知功能障礙 GLP-1 MoCA
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R749.2
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-12
• 符號說明12-13
• 前言13-17
• 對象與方法17-20
• 1、 研究對象的選擇17-18
• 2、 調(diào)查資料與方法18
• 3、 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及監(jiān)測方法18-19
• 4、 統(tǒng)計學(xué)分析19-20
• 結(jié)果20-24
• 第一部分 研究對象的基本資料20-22
• 第二部分 具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異的各因素與糖尿病認(rèn)知障礙的相22-23
• 第三部分 糖尿病認(rèn)知障礙的危險因素及保護(hù)因素23-24
• 討論24-33
• 結(jié)論33-34
• 附圖表34-38
• 致謝38-39
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表44-45
• 附英文文章(審稿中)45-61

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本文編號：617817