發(fā)布時(shí)間：2017-06-28 00:12

  本文關(guān)鍵詞：慢性應(yīng)激大鼠眶額葉多巴胺D1受體對(duì)谷氨酸及其受體的影響和突觸可塑性的變化，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：抑郁癥是由多種原因引起的心境障礙,其主要臨床特征為顯著而持久的心境低落,嚴(yán)重的患者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。應(yīng)激是抑郁癥的明顯促發(fā)因素。目前,在國(guó)內(nèi)外的抑郁癥發(fā)病機(jī)制及抗抑郁藥物的藥理學(xué)研究中,慢性不可預(yù)見(jiàn)性溫和應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型被廣泛應(yīng)用。多巴胺能系統(tǒng)失調(diào)與抑郁癥的發(fā)生有著密切的關(guān)系,多巴胺受體中D1受體的選擇性激動(dòng)劑可以反轉(zhuǎn)慢性不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激(chronic unpredictable stress, CUS)所導(dǎo)致的多巴胺水平的降低,并且可以改善由此而造成的小鼠的行為絕望�？纛~葉皮層(orbital frontal cortex,OFC)是前額葉主要亞區(qū)之一,其在情緒和復(fù)雜行為等高級(jí)腦功能中扮演著重要的角色。抑郁發(fā)生時(shí)眶額葉多巴胺能神經(jīng)元突觸傳遞功能明顯下調(diào),應(yīng)激使大鼠眶額葉谷氨酸水平顯著增高,抑郁大鼠前額皮質(zhì)的NR2B亞基表達(dá)明顯升高�？梢�(jiàn),多巴胺D1受體與谷氨酸及其離子型受體的功能活動(dòng)與應(yīng)激性抑郁癥發(fā)生密切相關(guān)。但是,眶額葉內(nèi)多巴胺及其D1受體在抑郁發(fā)生中的作用,以及D1受體是否通過(guò)抑制谷氨酸的升高,并影響谷氨酸NMDA受體NR2B亞基的表達(dá)而發(fā)揮其抗抑郁作用?為證實(shí)這一問(wèn)題,本研究建立CUMS抑郁動(dòng)物模型,眶額葉內(nèi)微量注射多巴胺D1受體激動(dòng)劑SKF38393(2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine)和多巴胺D1受體拮抗劑SCH23390(7-chloro-3-methyl-1-phenyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-8-ol)等,通過(guò)動(dòng)物行為學(xué)測(cè)試,在體電生理測(cè)定眶額葉區(qū)突觸后場(chǎng)電位,并結(jié)合蛋白質(zhì)印跡法(Western blot, WB)及高效液相色譜法(high-performance liquid chromatography, HPLC)檢測(cè)DA1受體、NR2B受體表達(dá)變化,以及多巴胺水平和谷氨酸水平變化,從而探討慢性應(yīng)激性抑郁發(fā)生中大鼠眶額葉區(qū)神經(jīng)突觸可塑性的變化以及眶額葉多巴胺D1受體與谷氨酸及其N(xiāo)R2B受體的關(guān)系。研究結(jié)果如下： 1、體重和行為學(xué)結(jié)果顯示,與對(duì)照組大鼠體重增長(zhǎng)率相比,CUMS組大鼠體重增長(zhǎng)率顯著降低(P0.01),糖水偏愛(ài)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示CUMS組大鼠的糖水偏愛(ài)率、修飾得分、水平運(yùn)動(dòng)得分和垂直運(yùn)動(dòng)得分與對(duì)照組相比,都明顯降低,且差異極顯著(P0.01)。 2、Western blot和HPLC檢測(cè)結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,CUMS組大鼠眶額葉多巴胺含量降低(P0.05),其D1型受體表達(dá)降低(P0.05)；谷氨酸含量升高(P0.01),其N(xiāo)MDA受體的NR2B亞基也明顯上調(diào)(P0.01)。 3、CUMS大鼠眶額葉注射多巴胺D1受體激動(dòng)劑SKF38393后,體重增長(zhǎng)率明顯上升,與單純CUMS大鼠有極顯著性差異(P0.01)；注射SKF38393后明顯改善了CUMS引起的各種抑郁樣行為。行為學(xué)測(cè)試數(shù)據(jù)均與對(duì)照組無(wú)顯著性差異(P0.05),而與CUMS組有極顯著性差異(P0.01)。與CUMS組相比,眶額葉注射多巴胺D1受體激動(dòng)劑SKF38393使眶額葉谷氨酸含量顯著下降(P0.01),NMDA受體的NR2B亞基表達(dá)也有所降低(P0.01)。 4、正常大鼠眶額葉注射多巴胺D1受體拮抗劑SCH23390,則表現(xiàn)出與CUMS組相似的抑郁樣行為,且眶額葉谷氨酸含量升高(P0.01),NR2B受體亞基也明顯上調(diào)(P0.05)。 5、在體電生理測(cè)試中,與正常組相比,CUMS組大鼠誘導(dǎo)(long-term depressionLTD)后的突觸后場(chǎng)電位(field excitatory postsynaptic potential, fEPSP)幅度顯著降低(P0.01)；而注射SKF38393能明顯增強(qiáng)CUMS大鼠誘導(dǎo)LTD后的fEPSP的變化幅度,且與正常組相比,亦無(wú)顯著性差異(P0.05)；注射SCH23390大鼠誘導(dǎo)LTD后的fEPSP幅度與正常組相比顯著減弱(P0.01),而與CUMS組大鼠無(wú)明顯差異(P0.05)。 結(jié)論：慢性不可預(yù)見(jiàn)性溫和應(yīng)激引起眶額葉多巴胺釋放減少,從而使眶額葉谷氨酸過(guò)量釋放,NMDA受體NR2B過(guò)表達(dá),谷氨酸能突觸功能可塑性降低,導(dǎo)致抑郁發(fā)生�？纛~葉微量注射多巴胺D1受體激動(dòng)劑SKF38393,通過(guò)抑制應(yīng)激導(dǎo)致的眶額葉谷氨酸過(guò)量釋放及NMDA受體NR2B過(guò)表達(dá),提高谷氨酸能突觸功能可塑性,從而改善應(yīng)激引起的抑郁樣行為。
【關(guān)鍵詞】：慢性不可預(yù)見(jiàn)性溫和應(yīng)激 抑郁 眶額葉 多巴胺D1受體 突觸可塑性
【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：Q517;R749.4
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 目錄7-9
• 縮略詞表9-11
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述11-27
• 1 抑郁癥及其類(lèi)型11-19
• 1.1 抑郁癥的社會(huì)現(xiàn)狀11
• 1.2 常見(jiàn)的抑郁分型11-12
• 1.3 抑郁癥發(fā)生機(jī)制假說(shuō)12-19
• 2 應(yīng)激與抑郁癥19
• 3 眶額葉與抑郁癥19-21
• 4 神經(jīng)可塑性與抑郁癥21-22
• 5 抗抑郁癥研究的現(xiàn)狀和前景22
• 6 CUMS模型的建立和評(píng)價(jià)機(jī)制22-25
• 6.1 慢性不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激模型22-23
• 6.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)23-25
• 7 選題依據(jù)和意義25-27
• 第二部分 研究報(bào)告27-41
• 1 材料和方法27-33
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組27
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器27-28
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法28-30
• 1.4 體重測(cè)量30
• 1.5 行為學(xué)觀察30-31
• 1.6 Western blot實(shí)驗(yàn)31
• 1.7 HPLC實(shí)驗(yàn)31-32
• 1.7.1 谷氨酸測(cè)定31
• 1.7.2 多巴胺測(cè)定31-32
• 1.8 突觸后電位測(cè)定32-33
• 1.9 數(shù)據(jù)處理33
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-41
• 2.1 體重變化33
• 2.2 行為學(xué)結(jié)果33-36
• 2.3 高效液相色譜實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-37
• 2.4 大鼠眶額葉DAR1、NR2B表達(dá)變化37-39
• 2.5 電生理結(jié)果39-41
• 第三部分 討論41-45
• 第四部分 總結(jié)45-47
• 參考文獻(xiàn)47-57
• 致謝57-59
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果59

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：慢性應(yīng)激大鼠眶額葉多巴胺D1受體對(duì)谷氨酸及其受體的影響和突觸可塑性的變化，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：491795