雙特異性磷酸酶是酪氨酸磷酸酶中的一個(gè)新的亞類(lèi),成員既能對(duì)磷酸化酪氨酸去磷酸化,也能對(duì)磷酸化絲/蘇氨酸去磷酸化。DUSP18（雙特性磷酸酶18）是一種atypical DUSP（非典型性雙特異性磷酸酶）,在幾乎所有細(xì)胞系和組織中都有表達(dá),細(xì)胞定位實(shí)驗(yàn)顯示DUSP18在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中都存在而且不隨胞外刺激改變。實(shí)驗(yàn)證明DUSP18（?）（?）夠與JNKla1、JNK1b1和.(NK3a1三種亞型相互作用并使這些JNK亞型去磷酸化。HEK293細(xì)胞中的DUSP18在無(wú)血清培養(yǎng)18小時(shí)并以10%血清刺激15 min條件下表達(dá)量上升約3倍,與JNK表達(dá)量的上升幅度接近。DUSP18表達(dá)受到JNK磷酸化水平的調(diào)控,單純高表達(dá)JNK而不對(duì)其進(jìn)行磷酸化刺激并不能上調(diào)DUSP18的表達(dá)量；反之,通過(guò)特異性抑制劑SP600125對(duì)JNK磷酸化的抑制,在相同的血清刺激條件下DUSP18的表達(dá)量沒(méi)有出現(xiàn)顯著上調(diào),驗(yàn)證了DUSP18是JNK通路負(fù)調(diào)控因子的假設(shè)。相同血清刺激條件下,DUSP18 RNA干擾使細(xì)胞凋亡比例增加,外源高表達(dá)DUSP18（?）（?）能夠減少刺激帶來(lái)的凋亡,但是正常細(xì)胞中外源高表達(dá)DU... 

【文章來(lái)源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

非典型雙特異性磷酸酶的圖示

果蠅的戶‘cke、d基因編碼一個(gè)雙特異性磷酸酶，參與MAPK信號(hào)途徑的調(diào)節(jié)，該基因的突變可以導(dǎo)致果蠅背向閉合發(fā)育異常134]。這些例子說(shuō)明，雙特異性磷酸酶在從原核生物到包括酵母在內(nèi)的低等真核生物一直到人類(lèi)中都廣泛存在，而且具有多樣的生物活性。三.雙特異性磷酸酶的催化機(jī)制雙特異性磷酸酶具有獨(dú)特的催化機(jī)制，所有的酪氨酸磷酸酶都遵循相同的催化機(jī)制，但雙特異磷酸酶既可以催化磷酸化的絲/蘇氨酸殘基去磷酸化又可催化磷酸化的酪氨酸殘基上的去磷酸化，而其它酪氨酸磷酸酶僅能催化酪氨酸殘基L的去磷酸化，這種特殊的催化機(jī)制取決于雙特異性磷酸酶特有的高級(jí)結(jié)構(gòu)。目前己有多種雙特異性磷酸酶成功結(jié)晶并解析出高級(jí)結(jié)構(gòu)，包括MKP一!、

果蠅的戶‘cke、d基因編碼一個(gè)雙特異性磷酸酶，參與MAPK信號(hào)途徑的調(diào)節(jié)，該基因的突變可以導(dǎo)致果蠅背向閉合發(fā)育異常134]。這些例子說(shuō)明，雙特異性磷酸酶在從原核生物到包括酵母在內(nèi)的低等真核生物一直到人類(lèi)中都廣泛存在，而且具有多樣的生物活性。三.雙特異性磷酸酶的催化機(jī)制雙特異性磷酸酶具有獨(dú)特的催化機(jī)制，所有的酪氨酸磷酸酶都遵循相同的催化機(jī)制，但雙特異磷酸酶既可以催化磷酸化的絲/蘇氨酸殘基去磷酸化又可催化磷酸化的酪氨酸殘基上的去磷酸化，而其它酪氨酸磷酸酶僅能催化酪氨酸殘基L的去磷酸化，這種特殊的催化機(jī)制取決于雙特異性磷酸酶特有的高級(jí)結(jié)構(gòu)。目前己有多種雙特異性磷酸酶成功結(jié)晶并解析出高級(jí)結(jié)構(gòu)，包括MKP一!、

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]鈍頂螺旋藻糖綴合物SPPA-1的糖鏈化學(xué)結(jié)構(gòu)研究[J]. 王仲孚,彭雪梅,黃琳娟,彭志英,田庚元.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2001(05)
[2]Alzheimer病中載脂蛋白E基因與α1-抗糜蛋白酶基因的相互影響[J]. 湯國(guó)梅,江三多,顧牛范,金通觀,林嗣萃,錢(qián)伊萍,汪棟祥,張明園.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 1999(02)



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