本文關(guān)鍵詞：孤獨癥模型大鼠認(rèn)知功能的測評及布美他尼治療，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景及目的：孤獨癥作為一種臨床較常見的廣泛性神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，已嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給家庭及社會造成極大的負(fù)擔(dān)。孤獨癥的發(fā)病機制尚不清楚，已成為目前研究的熱點。認(rèn)知障礙作為孤獨癥臨床特征的一個重要方面，對其研究目前多在臨床觀察，對動物模型認(rèn)知方面的研究不多。布美他尼為臨床上應(yīng)用較廣泛的改善孤獨癥癥狀的藥物，目前尚無實驗研究其作用機制。本實驗擬用VPA制造孤獨癥大鼠模型，利用多種行為學(xué)測試研究孤獨癥的行為特點，尤其是認(rèn)知行為特點。對實驗組孤獨癥大鼠給予布美他尼干預(yù)治療，觀察行為學(xué)的改善情況。對腦發(fā)育及認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)作形態(tài)學(xué)觀察，并對5-HT、GABA、Glu等血清相關(guān)遞質(zhì)進(jìn)行檢測，以探討孤獨癥認(rèn)知障礙的發(fā)病機制及布美他尼的治療機制。 方法：本實驗通過對孕12.5天的Wistar大鼠腹腔注射VPA600mg/kg(VPA濃度250mg/ml)，制造孤獨癥模型，利用雄性仔鼠進(jìn)行實驗。同時期孕鼠腹腔注射生理鹽水做為正常對照。在仔鼠生長的不同階段，進(jìn)行體重、睜眼情況的生長發(fā)育指標(biāo)的檢測，及刻板行為、社會交往、學(xué)習(xí)記憶等行為的檢測。行為學(xué)檢測完畢的大鼠取血行5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)水平的檢測，并取腦制作病理切片，進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察。應(yīng)用SPSSStatistics19.0軟件對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果：本實驗將實驗大鼠分為模型組、正常對照組及布美他尼治療組。三組之間的比較：（1）在生長發(fā)育方面，孤獨癥大鼠（包括布美他尼治療組）較正常大鼠，表現(xiàn)出明顯的生長發(fā)育延遲，表現(xiàn)在體重偏輕、睜眼延遲、前庭及運動功能發(fā)育延遲；（2）在行為學(xué)及認(rèn)知功能方面，孤獨癥大鼠較正常大鼠表現(xiàn)出了明顯的重復(fù)刻板行為、興趣狹窄、探索能力減退、社會認(rèn)知及交往障礙、學(xué)習(xí)記憶障礙等表現(xiàn)，而布美他尼治療組大鼠，，在行為和認(rèn)知方面表現(xiàn)出明顯改善；（3）孤獨癥大鼠較正常大鼠血清5-HT及GABA濃度明顯增高，而布美他尼治療后可明顯降低二者水平，Glu的血清濃度在三組間無明顯差別；（4）在神經(jīng)病理方面，孤獨癥大鼠較正常大鼠表現(xiàn)出腦功能低水平的表現(xiàn)，如各腦葉（尤其是顳葉、海馬區(qū)）神經(jīng)元體積縮小，突觸較少、縮短，神經(jīng)元數(shù)量增多、排列紊亂，小腦浦肯野細(xì)胞數(shù)減少、排列稀疏，布美他尼治療對此無明顯改善作用。 結(jié)論： （1）VAP孤獨癥模型大鼠表現(xiàn)出明顯的重復(fù)刻板行為、興趣狹窄、探索能力減退、社會認(rèn)知及交往障礙、學(xué)習(xí)記憶障礙等典型行為及認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)，為較好的制造孤獨癥模型的方法。 （2）孤獨癥大鼠表現(xiàn)出明顯的神經(jīng)病理學(xué)改變，血清5-HT及GABA濃度明顯增高，可能為導(dǎo)致其行為及認(rèn)知功能障礙的原因。 （3）布美他尼有明顯的改善孤獨癥行為及認(rèn)知功能障礙的作用，其作用機制可能是通過抑制NKCC1轉(zhuǎn)運體，降低細(xì)胞內(nèi)Cl—的濃度，調(diào)節(jié)GABA的功能。
【關(guān)鍵詞】：孤獨癥 丙戊酸 認(rèn)知障礙 布美他尼
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R749.94;R-332
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-13
• 第1章 緒論13-14
• 第2章 文獻(xiàn)綜述14-24
• 2.1 認(rèn)知功能障礙的表現(xiàn)14-17
• 2.1.1 智力障礙14
• 2.1.2 記憶障礙14-15
• 2.1.3 語言溝通障礙15-16
• 2.1.4 面孔識別、情緒認(rèn)知及社會認(rèn)知障礙16-17
• 2.1.5 時間認(rèn)知障礙17
• 2.2 認(rèn)知功能障礙的生物學(xué)基礎(chǔ)17-21
• 2.2.1 腦形態(tài)異常17-18
• 2.2.2 腦功能的失衡18
• 2.2.3 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常18-19
• 2.2.4 神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏19-20
• 2.2.5 神經(jīng)免疫異常及炎性細(xì)胞因子的損傷20
• 2.2.6 氧化應(yīng)激損傷20
• 2.2.7 遺傳學(xué)改變20-21
• 2.2.8 突觸可塑性改變21
• 2.3 孤獨癥其他癥狀與認(rèn)知功能21-22
• 2.3.1 運動障礙21-22
• 2.3.2 重復(fù)刻板的行為及興趣22
• 2.4 孤獨癥共病與認(rèn)知功能22-23
• 2.4.1 癲癇22
• 2.4.2 注意力缺失過動癥（ADHD）22-23
• 2.4.3 其他23
• 2.5 認(rèn)知功能障礙的干預(yù)23
• 2.6 孤獨癥患者認(rèn)知功能障礙的結(jié)局23-24
• 第3章 材料與方法24-31
• 3.1 實驗動物、主要試劑及儀器設(shè)備24
• 3.1.1 實驗動物24
• 3.1.2 主要試劑24
• 3.1.3 主要儀器設(shè)備24
• 3.2 VPA 孤獨癥大鼠動物模型的建立24-25
• 3.3 實驗分組、干預(yù)治療方法及開始時間25
• 3.4 生長發(fā)育及行為學(xué)檢測25-27
• 3.4.1 生長和發(fā)育監(jiān)測25
• 3.4.2 方向趨向性檢測（傾斜板試驗）25
• 3.4.3 游泳表現(xiàn)25-26
• 3.4.4 刻板行為26
• 3.4.5 探究行為26
• 3.4.6 社會行為：26
• 3.4.7 學(xué)習(xí)記憶檢測：26-27
• 3.5 血清標(biāo)志物的測定27-28
• 3.5.1 血清 5-羥色胺的測定27-28
• 3.5.2 血清谷氨酸/γ-氨基丁酸的測定28
• 3.6 神經(jīng)病理檢測28
• 3.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計28-31
• 第4章 結(jié)果31-44
• 4.1 孤獨癥大鼠與正常大鼠生長發(fā)育水平的比較31-33
• 4.1.1 體重的監(jiān)測31
• 4.1.2 睜眼情況的觀察31-32
• 4.1.3 方向趨向性檢測32
• 4.1.4 游泳表現(xiàn)32-33
• 4.2 各實驗組行為學(xué)的檢測33-38
• 4.2.1 刻板行為檢測33
• 4.2.2 探究行為檢測33-34
• 4.2.3 PN35 大鼠社會行為的檢測34-35
• 4.2.4 PN75 大鼠社會行為的檢測35
• 4.2.5 避暗箱實驗35-36
• 4.2.6 水迷宮實驗36-38
• 4.3 血清 5-HT、GABA、Glu 水平的測定38-39
• 4.4 神經(jīng)病理學(xué)檢測39-44
• 4.4.1 大腦腦葉的病理檢測39-42
• 4.4.2 小腦的病理檢測42-44
• 第5章 討論44-49
• 5.1 VPA 對孤獨癥形成的作用44-45
• 5.2 孤獨癥大鼠認(rèn)知行為的特點45-46
• 5.3 造成孤獨癥認(rèn)知功能障礙的可能原因46-47
• 5.4 布美他尼的治療作用及可能作用機制47-49
• 第6章 結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-57
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果57-58
• 致謝58

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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  本文關(guān)鍵詞：孤獨癥模型大鼠認(rèn)知功能的測評及布美他尼治療，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：352298