本文關(guān)鍵詞：硫化氫對同型半胱氨酸損害SD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善作用及其機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【研究背景與目的】 在阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)病人腦組織中，胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-bata-synthase, CBS)的內(nèi)源性激動劑S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine, SAM)水平降低，同時同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)水平升高，硫化氫(Hydrogen sulfide， H_2S)水平降低。高Hcy血癥(Hyperhomocysteinemia, Hhcy)已成為AD一個重要的、獨立的危險因素，，而硫化氫(Hydrogen sulfide, H_2S)近年來被認(rèn)為是一種新型的氣體神經(jīng)調(diào)質(zhì)，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護作用，并可調(diào)節(jié)突觸的可塑性，增強記憶能力。我們研究小組的前期工作表明：H_2S對Hcy損傷PC12細(xì)胞具有拮抗作用。因此我們推測：H_2S對Hcy損傷學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能具有拮抗作用。 為此，本實驗以SD大鼠側(cè)腦室注射Hcy為Hcy神經(jīng)毒性的動物模型，探討Hcy對SD大鼠腦組織內(nèi)內(nèi)源性H_2S生成的影以及H_2S對Hcy損害SD大鼠學(xué)習(xí)記憶及認(rèn)知功能的影響及其機制。 【方法】 采用大鼠腦立體定位儀對SD大鼠行單側(cè)側(cè)腦室埋管，微量注射器對大鼠側(cè)腦室注射Hcy，腹腔注射NaHS；Morris水迷宮檢測大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，新物體識別實驗觀察大鼠的認(rèn)知功能；亞甲基藍(lán)分光光度計法分別檢測腦組織H_2S的生成及CBS活性，Western blotting檢測BDNF及CBS蛋白的表達(dá)。 【結(jié)果】 1.同型半胱氨酸損害大鼠學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能及其機制 我們采用對大鼠側(cè)腦室微注射4μL不同濃度的Hcy，連續(xù)7天以建立AD動物模型，采用Morris水迷宮實驗檢測大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，異物體識別實驗分別檢測大鼠的和認(rèn)知功能。Morris水迷宮定位航行實驗結(jié)果顯示Hcy (0.6,2.0μmol)能濃度依賴性地使大鼠尋找平臺的潛伏期顯著延長，并且使其游泳路線曲折、復(fù)雜；水迷宮空間搜索實驗結(jié)果顯示Hcy (0.6,2.0μmol)濃度依賴性地使大鼠過原平臺的次數(shù)減少并能減少大鼠在中環(huán)游泳時間比和目標(biāo)象限時間比；新物體識別實驗顯示不同濃度的Hcy(0.2,0.6,2.0μmol)能濃度依賴性地使SD大鼠的偏好指數(shù)降低。上述結(jié)果提示：同型半胱氨酸對大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力和認(rèn)知功能具有損害作用。 亞甲基藍(lán)分光光度計法檢測大鼠腦組織內(nèi)H_2S的含量結(jié)果顯示Hcy (0.2,0.6,2.0μmol)可濃度依賴性地降低大鼠腦內(nèi)H_2S的生成，并能抑制CBS合成H_2S的活性；對大鼠腦組織行Western blotting檢測CBS表達(dá)，結(jié)果顯示Hcy (0.2,0.6,2.0μmol)能濃度依賴性地降低大鼠海馬CBS蛋白水平；表明Hcy對大鼠學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能的損害作用與其抑制內(nèi)源性H_2S的生成有關(guān)。 取大鼠海馬組織行Western blotting檢測BDNF蛋白表達(dá)水平，結(jié)果顯示Hcy(0.2,0.6,2.0μmol)能濃度依賴性地抑制大鼠海馬組織BDNF蛋白的表達(dá)；表明Hcy損傷大鼠學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能可能與其抑制大鼠海馬組織中BDNF蛋白的表達(dá)水平有關(guān)。 2.硫化氫能拮抗同型半胱氨酸損傷大鼠學(xué)習(xí)記憶與認(rèn)知功能 通過予大鼠腹腔注射NaHS作為外源性H_2S的供體，Morris水迷宮定位航行實驗結(jié)果顯示，NaHS (1.68,3.36mg/kg)能逆轉(zhuǎn)Hcy (0.6μmol)處理的大鼠尋找平臺的潛伏期、并改善大鼠的游泳路線；空間搜索實驗NaHS (1.68,3.36mg/kg)能逆轉(zhuǎn)Hcy(0.6μmol)組大鼠越過平臺次數(shù)，并能增加大鼠在中環(huán)的游泳時間比和目標(biāo)象限時間比；新物體識別實驗結(jié)果提示，NaHS (1.68,3.36mg/kg)能明顯改善Hcy (0.6μmol)組大鼠的偏好指數(shù)。上述結(jié)果提示H_2S對同型半胱氨酸損傷大鼠學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能具有改善作用。 對BDNF蛋白表達(dá)的實驗顯示NaHS (1.683.36mg/kg)顯著逆轉(zhuǎn)Hcy (0.6μmol)對海馬BDNF表達(dá)的抑制作用；提示，H_2S改善同型半胱氨酸損傷SD大鼠的學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能可能與其上調(diào)BDNF蛋白的表達(dá)有關(guān)。 【結(jié)論】 1. Hcy損傷大鼠的學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能可能與其抑制腦組織CBS表達(dá)及活性、內(nèi)源性H_2S的生成以及海馬BDNF蛋白表達(dá)有關(guān)。 2. H_2S對Hcy損傷大鼠學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能具有改善作用，其機理可能與其上調(diào)海馬BDNF的表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：同型半胱氨酸 硫化氫 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 學(xué)習(xí)記憶 認(rèn)知功能
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 縮略詞6-7
• 摘要7-10
• ABSTRACT10-14
• 前言14-18
• 材料與方法18-26
• 1. 主要試劑和儀器18-20
• 2. 試劑和藥品的配制20-22
• 3. 實驗方法22-25
• 4. 統(tǒng)計分析25-26
• 結(jié)果26-36
• 1. Hcy 對 SD 大鼠學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能的損害作用及其機制26-31
• 2. H2S 改善 Hcy 損傷 SD 大鼠學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能及機制31-36
• 討論36-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-47
• 綜述47-55
• 參考文獻(xiàn)52-55
• 碩士期間發(fā)表論文55-56
• 致謝56

【共引文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：硫化氫對同型半胱氨酸損害SD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善作用及其機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：352256