發(fā)布時(shí)間：2021-11-25 21:10

　　精神分裂癥是一種以基本個(gè)性改變,思維、情感和行為的分裂,精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)為主要特征的精神疾患,屬于人類(lèi)復(fù)雜疾病。該病的發(fā)生涉及遺傳和環(huán)境因素的共同作用。國(guó)內(nèi)外的學(xué)者在精神分裂癥易感基因的篩查和定位研究中已獲得了一定有價(jià)值的結(jié)果,但是由于精神分裂癥是復(fù)雜的多基因遺傳性疾病,其易感基因的數(shù)量、各基因的致病風(fēng)險(xiǎn)度以及致病機(jī)制仍未被闡明。確定精神分裂癥的病因,在基因水平上預(yù)防和治療疾病是當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究中的重大課題。本研究以中國(guó)北方漢族精神分裂癥患者及其健康父母雙親組成的核心家系以及無(wú)血緣關(guān)系的精神分裂癥患者和健康對(duì)照為研究對(duì)象,利用生物信息學(xué)方法選擇位于PCYT1A、PCYT1B、NOTCH4、COMT和BDNF基因的11個(gè)SNPs作為遺傳學(xué)標(biāo)記,采用PCR-RFLP技術(shù)確定個(gè)體基因型,應(yīng)用基于家系的連鎖不平衡分析方法（TDT及HHRR）和基于群體的case-control相關(guān)分析方法以及多功能遺傳統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（SPSS 12.0和UNPHASED 2.404）分析數(shù)據(jù),探討各基因和SNPs位點(diǎn)與精神分裂癥的相關(guān)性。結(jié)果顯示,rs415929與精神分裂癥的發(fā)病相關(guān),rs520688、rs481... 

【文章來(lái)源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：157 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
提要
第一章 前言
    1 精神分裂癥的概述
        1.1 精神分裂癥的臨床癥狀
        1.2 精神分裂癥的臨床分型
        1.3 精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)
        1.4 精神分裂癥的流行情況和疾病負(fù)擔(dān)
    2 精神分裂癥的病因和發(fā)病機(jī)制
        2.1 精神分裂癥的病因
        2.2 精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制
    3 人類(lèi)基因組
        3.1 人類(lèi)基因組結(jié)構(gòu)與功能的特點(diǎn)
        3.2 人類(lèi)基因組的結(jié)構(gòu)
        3.3 人類(lèi)基因組DNA 多態(tài)性
    4 遺傳學(xué)標(biāo)記
        4.1 第一代遺傳標(biāo)記—RFLP
        4.2 第二代遺傳標(biāo)記—VNTR/STR
        4.3 第三代遺傳標(biāo)記—SNP
    5 精神分裂癥的分子遺傳學(xué)研究
        5.1 精神分裂癥分子遺傳學(xué)研究的基本策略
        5.2 精神分裂癥分子遺傳學(xué)研究的基本方法
        5.3 精神分裂癥的分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展
第二章 材料與方法
    1 研究對(duì)象
        1.1 樣本來(lái)源
        1.2 樣本數(shù)量
        1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)
        1.4 血液樣本與臨床資料的收集
    2 主要試劑、儀器及器材
        2.1 主要試劑
        2.2 主要儀器
        2.3 主要器材
        2.4 TBE 緩沖液的配制
    3 基因組DNA 的提取和純度檢測(cè)
        3.1 基因組DNA 的提取
        3.2 DNA 含量及純度的檢測(cè)
    4 SNPS 的選擇和PCR 引物設(shè)計(jì)
        4.1 確定候選基因上的SNPs
        4.2 引物設(shè)計(jì)
        4.3 引物的稀釋
    5 SNP 基因分型
        5.1 PCR 擴(kuò)增目的片段
        5.2 PCR 產(chǎn)物的限制性酶切
    6 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立
        6.1 Excel 數(shù)據(jù)庫(kù)
        6.2 SPSS 數(shù)據(jù)庫(kù)
    7 數(shù)據(jù)分析
        7.1 Hardy-Weinberg 平衡檢驗(yàn)
        7.2 基于單倍型的單倍型相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析
        7.3 傳遞不平衡分析
        7.4 多位點(diǎn)聯(lián)合分析
        7.5 病例對(duì)照分析
        7.6 SNPs 與陽(yáng)性癥狀的關(guān)聯(lián)性分析
        7.7 SNPs 與臨床癥狀的數(shù)量性狀分析
        7.8 SNPs 與臨床類(lèi)型的關(guān)聯(lián)性分析
        7.9 SNPs 與病前人格的關(guān)聯(lián)性分析
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1 基因型及等位基因頻率
        1.1 rs3772108
        1.2 rs17265665
        1.3 rs5986698
        1.4 rs520688
        1.5 rs415929
        1.6 rs6265
        1.7 rs12273539
        1.8 rs10835210
        1.9 rs2030324
        1.10 rs740603
        1.11 rs4818
    2 HARDY-WEINBERG 平衡檢驗(yàn)結(jié)果
    3 核心家系研究分析結(jié)果
        3.1 SNPs 與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性分析
        3.2 多位點(diǎn)聯(lián)合分析
        3.3 SNPs 與臨床癥狀的關(guān)聯(lián)性分析
        3.4 SNPs 與精神分裂癥臨床類(lèi)型的關(guān)聯(lián)性分析
        3.5 SNPs 與病前人格的關(guān)聯(lián)性分析
    4 病例-對(duì)照研究分析結(jié)果
        4.1 SNPs 與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性分析
        4.2 多位點(diǎn)的聯(lián)合分析
        4.3 SNPs 與精神分裂癥癥狀的數(shù)量性狀分析
        4.4 SNPs 與精神分裂癥臨床分型相關(guān)性分析
第四章討論
    1 研究精神分裂癥的意義
    2 研究策略與方法的選擇
    3 各基因及其與精神分裂癥的關(guān)系
        3.1 PCYT1A 和PCYT1B 基因與精神分裂癥
        3.2 NOTCH4 基因與精神分裂癥
        3.3 BDNF 基因與精神分裂癥
        3.4 COMT 基因與精神分裂癥
    4 單位點(diǎn)與精神分裂癥的關(guān)系
    5 多位點(diǎn)聯(lián)合作用與精神分裂癥的關(guān)系
    6 各位點(diǎn)與精神分裂癥癥狀的關(guān)系
    7 各位點(diǎn)與精神分裂癥臨床類(lèi)型的關(guān)系
    8 各位點(diǎn)與病前人格類(lèi)型的關(guān)系
    9 精神分裂癥的遺傳特點(diǎn)
    10 總結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文
附錄
中文摘要
ABSTRACT
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]基于連接酶檢測(cè)反應(yīng)的基因芯片分型技術(shù)的建立[J]. 肇旭,秦勝營(yíng),馮國(guó)鄞,賀林.  國(guó)際遺傳學(xué)雜志. 2006(03)
[3]PLA2G4A基因多態(tài)性與精神分裂癥的關(guān)系[J]. 寇長(zhǎng)貴,陶然,張小娟,史杰萍,俞瓊,于雅琴.  吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2006(03)
[4]人類(lèi)基因組單核苷酸多態(tài)性和單體型的分析及應(yīng)用[J]. 李婧,潘玉春,李亦學(xué),石鐵流.  遺傳學(xué)報(bào). 2005(08)
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[7]單核苷酸多態(tài)性檢測(cè)方法的新進(jìn)展[J]. 趙廣榮,揚(yáng)帆,元英進(jìn),髙秀梅,張軍平.  遺傳. 2005(01)
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[9]精神分裂癥遺傳易感性研究進(jìn)展[J]. 許琪.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2004(05)
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