精神分裂癥是一種以基本個性改變,思維、情感和行為的分裂,精神活動與環(huán)境不協(xié)調(diào)為主要特征的精神疾患,屬于人類復(fù)雜疾病。該病的發(fā)生涉及遺傳和環(huán)境因素的共同作用。國內(nèi)外的學(xué)者在精神分裂癥易感基因的篩查和定位研究中已獲得了一定有價值的結(jié)果,但是由于精神分裂癥是復(fù)雜的多基因遺傳性疾病,其易感基因的數(shù)量、各基因的致病風險度以及致病機制仍未被闡明。確定精神分裂癥的病因,在基因水平上預(yù)防和治療疾病是當前醫(yī)學(xué)研究中的重大課題。本研究以中國北方漢族精神分裂癥患者及其健康父母雙親組成的核心家系以及無血緣關(guān)系的精神分裂癥患者和健康對照為研究對象,利用生物信息學(xué)方法選擇位于PCYT1A、PCYT1B、NOTCH4、COMT和BDNF基因的11個SNPs作為遺傳學(xué)標記,采用PCR-RFLP技術(shù)確定個體基因型,應(yīng)用基于家系的連鎖不平衡分析方法（TDT及HHRR）和基于群體的case-control相關(guān)分析方法以及多功能遺傳統(tǒng)計學(xué)軟件（SPSS 12.0和UNPHASED 2.404）分析數(shù)據(jù),探討各基因和SNPs位點與精神分裂癥的相關(guān)性。結(jié)果顯示,rs415929與精神分裂癥的發(fā)病相關(guān),rs520688、rs481... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：157 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
提要
第一章 前言
    1 精神分裂癥的概述
        1.1 精神分裂癥的臨床癥狀
        1.2 精神分裂癥的臨床分型
        1.3 精神分裂癥的診斷標準
        1.4 精神分裂癥的流行情況和疾病負擔
    2 精神分裂癥的病因和發(fā)病機制
        2.1 精神分裂癥的病因
        2.2 精神分裂癥的發(fā)病機制
    3 人類基因組
        3.1 人類基因組結(jié)構(gòu)與功能的特點
        3.2 人類基因組的結(jié)構(gòu)
        3.3 人類基因組DNA 多態(tài)性
    4 遺傳學(xué)標記
        4.1 第一代遺傳標記—RFLP
        4.2 第二代遺傳標記—VNTR/STR
        4.3 第三代遺傳標記—SNP
    5 精神分裂癥的分子遺傳學(xué)研究
        5.1 精神分裂癥分子遺傳學(xué)研究的基本策略
        5.2 精神分裂癥分子遺傳學(xué)研究的基本方法
        5.3 精神分裂癥的分子遺傳學(xué)研究進展
第二章 材料與方法
    1 研究對象
        1.1 樣本來源
        1.2 樣本數(shù)量
        1.3 診斷標準
        1.4 血液樣本與臨床資料的收集
    2 主要試劑、儀器及器材
        2.1 主要試劑
        2.2 主要儀器
        2.3 主要器材
        2.4 TBE 緩沖液的配制
    3 基因組DNA 的提取和純度檢測
        3.1 基因組DNA 的提取
        3.2 DNA 含量及純度的檢測
    4 SNPS 的選擇和PCR 引物設(shè)計
        4.1 確定候選基因上的SNPs
        4.2 引物設(shè)計
        4.3 引物的稀釋
    5 SNP 基因分型
        5.1 PCR 擴增目的片段
        5.2 PCR 產(chǎn)物的限制性酶切
    6 數(shù)據(jù)庫的建立
        6.1 Excel 數(shù)據(jù)庫
        6.2 SPSS 數(shù)據(jù)庫
    7 數(shù)據(jù)分析
        7.1 Hardy-Weinberg 平衡檢驗
        7.2 基于單倍型的單倍型相對風險分析
        7.3 傳遞不平衡分析
        7.4 多位點聯(lián)合分析
        7.5 病例對照分析
        7.6 SNPs 與陽性癥狀的關(guān)聯(lián)性分析
        7.7 SNPs 與臨床癥狀的數(shù)量性狀分析
        7.8 SNPs 與臨床類型的關(guān)聯(lián)性分析
        7.9 SNPs 與病前人格的關(guān)聯(lián)性分析
第三章 實驗結(jié)果
    1 基因型及等位基因頻率
        1.1 rs3772108
        1.2 rs17265665
        1.3 rs5986698
        1.4 rs520688
        1.5 rs415929
        1.6 rs6265
        1.7 rs12273539
        1.8 rs10835210
        1.9 rs2030324
        1.10 rs740603
        1.11 rs4818
    2 HARDY-WEINBERG 平衡檢驗結(jié)果
    3 核心家系研究分析結(jié)果
        3.1 SNPs 與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性分析
        3.2 多位點聯(lián)合分析
        3.3 SNPs 與臨床癥狀的關(guān)聯(lián)性分析
        3.4 SNPs 與精神分裂癥臨床類型的關(guān)聯(lián)性分析
        3.5 SNPs 與病前人格的關(guān)聯(lián)性分析
    4 病例-對照研究分析結(jié)果
        4.1 SNPs 與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性分析
        4.2 多位點的聯(lián)合分析
        4.3 SNPs 與精神分裂癥癥狀的數(shù)量性狀分析
        4.4 SNPs 與精神分裂癥臨床分型相關(guān)性分析
第四章討論
    1 研究精神分裂癥的意義
    2 研究策略與方法的選擇
    3 各基因及其與精神分裂癥的關(guān)系
        3.1 PCYT1A 和PCYT1B 基因與精神分裂癥
        3.2 NOTCH4 基因與精神分裂癥
        3.3 BDNF 基因與精神分裂癥
        3.4 COMT 基因與精神分裂癥
    4 單位點與精神分裂癥的關(guān)系
    5 多位點聯(lián)合作用與精神分裂癥的關(guān)系
    6 各位點與精神分裂癥癥狀的關(guān)系
    7 各位點與精神分裂癥臨床類型的關(guān)系
    8 各位點與病前人格類型的關(guān)系
    9 精神分裂癥的遺傳特點
    10 總結(jié)
結(jié)論
參考文獻
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文
附錄
中文摘要
ABSTRACT
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]基于連接酶檢測反應(yīng)的基因芯片分型技術(shù)的建立[J]. 肇旭,秦勝營,馮國鄞,賀林.  國際遺傳學(xué)雜志. 2006(03)
[3]PLA2G4A基因多態(tài)性與精神分裂癥的關(guān)系[J]. 寇長貴,陶然,張小娟,史杰萍,俞瓊,于雅琴.  吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2006(03)
[4]人類基因組單核苷酸多態(tài)性和單體型的分析及應(yīng)用[J]. 李婧,潘玉春,李亦學(xué),石鐵流.  遺傳學(xué)報. 2005(08)
[5]精神分裂癥患者父母教養(yǎng)方式特征[J]. 吳福喜,黎麗燕,朱海兵,鄭艷輝.  中國臨床康復(fù). 2005(20)
[6]單核苷酸多態(tài)性檢測分析技術(shù)[J]. 高秀麗,景奉香,楊劍波,趙建龍.  遺傳. 2005(01)
[7]單核苷酸多態(tài)性檢測方法的新進展[J]. 趙廣榮,揚帆,元英進,髙秀梅,張軍平.  遺傳. 2005(01)
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[9]精神分裂癥遺傳易感性研究進展[J]. 許琪.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2004(05)
[10]江西省精神分裂癥患病率流行病學(xué)調(diào)查[J]. 盧小勇,陳賀龍,胡斌,陳憲生,鄒國華,周平良,李正春,吳書華,匡奕華,劉平,劉增裕,陳點火,劉快發(fā),周國治,李春芳,朱安雄.  上海精神醫(yī)學(xué). 2004(04)



本文編號：3518804