阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease, AD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病。近年來,AD發(fā)病率逐年增加,且常用的抗AD藥物也只能改善中、輕度AD患者的癥狀,并不能預(yù)防、阻止和逆轉(zhuǎn)AD的發(fā)展,該疾病嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。MiRNAs為新發(fā)現(xiàn)的一類具有調(diào)控人體多蛋白基因組學(xué)的非編碼RNA,在生物體的生長發(fā)育、疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著非常重要的作用。越來越多的研究表明miRNAs與AD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),故本文將miRNAs在AD中的作用作一綜述,重點(diǎn)闡述miRNAs在AD發(fā)病機(jī)制中的調(diào)節(jié)作用,以及通過調(diào)節(jié)miRNAs發(fā)揮作用的天然產(chǎn)物和運(yùn)動(dòng)干預(yù),以期為AD的治療提供新的思路和方向。 

【文章來源】：生命的化學(xué). 2020,40(09)CSCD

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【部分圖文】：

AD發(fā)病機(jī)制、病理特征及其臨床表現(xiàn)

近年來研究發(fā)現(xiàn)，天然產(chǎn)物能夠通過mi RNAs來延緩AD等神經(jīng)退行性疾病[79-81]，提示天然產(chǎn)物有可能是治療神經(jīng)退行性疾病的另一突破口。以下列舉幾種可通過調(diào)控mi RNA來發(fā)揮抗AD作用的天然產(chǎn)物。白藜蘆醇又名為虎杖甙元，是一種天然的非黃酮類多酚化合物，可通過調(diào)控mi RNA對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)起保護(hù)作用。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在自然衰老的小鼠中，白藜蘆醇可通過刺激mi R-134/124的表達(dá)來激活mi RNA/SIRT1通路，進(jìn)而上調(diào)環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(c AMP response element binding protein,CREB)的表達(dá)水平，促進(jìn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotropic factor,BDNF)的合成，形成mi RNA134/124-CREB-BDNF信號(hào)通路延緩中樞神經(jīng)衰老及認(rèn)知功能障礙[58-59]。蛇床子素是蛇床子中含量最高的香豆素類成分，可促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞向多種神經(jīng)細(xì)胞分化，維持神經(jīng)元突觸的結(jié)構(gòu)和功能，有望成為治療AD的潛在藥物[82]。有研究顯示，蛇床子素調(diào)控的mi R-9可以與BACE1靶向結(jié)合，其對(duì)AD的治療作用可能與mi R-9的上調(diào)、BACE1的下調(diào)有關(guān)[83]。在APP595/596轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)細(xì)胞模型中發(fā)現(xiàn)，蛇床子素對(duì)神經(jīng)元具有較好的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與上調(diào)mi RNA-107、抑制BACE1表達(dá)，減少Aβ的生成有關(guān)[84]。此外，蛇床子素還可通過上調(diào)AD細(xì)胞模型中的mi R-101a-3p來抑制APP的表達(dá)。姜黃素主要來源于郁金、姜黃、莪術(shù)等姜科植物的根莖，屬于多酚類物質(zhì)。已有研究表明，姜黃素能有效下調(diào)APP和PS1-m RNA的表達(dá)并減少Aβ在腦組織中的聚集[85]。此外，姜黃素還可通過AMPK/ULK1[86-87]、MAPK/ERK1/2[88]、PI3K/Akt/m TOR[89]信號(hào)通路以及上調(diào)mi R-143激活自噬，減少ROS累積，抑制氧化損傷，亦或上調(diào)mi R-145抑制PI3K/Akt/m TOR[90-91]等多種信號(hào)途徑介導(dǎo)自噬來發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)的作用。除此之外，其他的天然產(chǎn)物包括酸棗仁皂苷A、銀杏葉提取物、大蒜素、綠茶多酚、沒食子酸、黃芩素、咖啡酸、表兒茶素等均對(duì)AD有一定的改善作用，但具體的相關(guān)分子生物學(xué)機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。4.2運(yùn)動(dòng)方式的干預(yù)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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