阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease, AD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病。近年來,AD發(fā)病率逐年增加,且常用的抗AD藥物也只能改善中、輕度AD患者的癥狀,并不能預(yù)防、阻止和逆轉(zhuǎn)AD的發(fā)展,該疾病嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。MiRNAs為新發(fā)現(xiàn)的一類具有調(diào)控人體多蛋白基因組學(xué)的非編碼RNA,在生物體的生長發(fā)育、疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著非常重要的作用。越來越多的研究表明miRNAs與AD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),故本文將miRNAs在AD中的作用作一綜述,重點闡述miRNAs在AD發(fā)病機制中的調(diào)節(jié)作用,以及通過調(diào)節(jié)miRNAs發(fā)揮作用的天然產(chǎn)物和運動干預(yù),以期為AD的治療提供新的思路和方向。 

【文章來源】：生命的化學(xué). 2020,40(09)CSCD

【文章頁數(shù)】：11 頁

【部分圖文】：

AD發(fā)病機制、病理特征及其臨床表現(xiàn)

近年來研究發(fā)現(xiàn)，天然產(chǎn)物能夠通過mi RNAs來延緩AD等神經(jīng)退行性疾病[79-81]，提示天然產(chǎn)物有可能是治療神經(jīng)退行性疾病的另一突破口。以下列舉幾種可通過調(diào)控mi RNA來發(fā)揮抗AD作用的天然產(chǎn)物。白藜蘆醇又名為虎杖甙元，是一種天然的非黃酮類多酚化合物，可通過調(diào)控mi RNA對神經(jīng)系統(tǒng)起保護作用。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在自然衰老的小鼠中，白藜蘆醇可通過刺激mi R-134/124的表達來激活mi RNA/SIRT1通路，進而上調(diào)環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(c AMP response element binding protein,CREB)的表達水平，促進腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotropic factor,BDNF)的合成，形成mi RNA134/124-CREB-BDNF信號通路延緩中樞神經(jīng)衰老及認知功能障礙[58-59]。蛇床子素是蛇床子中含量最高的香豆素類成分，可促進神經(jīng)干細胞向多種神經(jīng)細胞分化，維持神經(jīng)元突觸的結(jié)構(gòu)和功能，有望成為治療AD的潛在藥物[82]。有研究顯示，蛇床子素調(diào)控的mi R-9可以與BACE1靶向結(jié)合，其對AD的治療作用可能與mi R-9的上調(diào)、BACE1的下調(diào)有關(guān)[83]。在APP595/596轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)細胞模型中發(fā)現(xiàn)，蛇床子素對神經(jīng)元具有較好的保護作用，其機制可能與上調(diào)mi RNA-107、抑制BACE1表達，減少Aβ的生成有關(guān)[84]。此外，蛇床子素還可通過上調(diào)AD細胞模型中的mi R-101a-3p來抑制APP的表達。姜黃素主要來源于郁金、姜黃、莪術(shù)等姜科植物的根莖，屬于多酚類物質(zhì)。已有研究表明，姜黃素能有效下調(diào)APP和PS1-m RNA的表達并減少Aβ在腦組織中的聚集[85]。此外，姜黃素還可通過AMPK/ULK1[86-87]、MAPK/ERK1/2[88]、PI3K/Akt/m TOR[89]信號通路以及上調(diào)mi R-143激活自噬，減少ROS累積，抑制氧化損傷，亦或上調(diào)mi R-145抑制PI3K/Akt/m TOR[90-91]等多種信號途徑介導(dǎo)自噬來發(fā)揮保護神經(jīng)的作用。除此之外，其他的天然產(chǎn)物包括酸棗仁皂苷A、銀杏葉提取物、大蒜素、綠茶多酚、沒食子酸、黃芩素、咖啡酸、表兒茶素等均對AD有一定的改善作用，但具體的相關(guān)分子生物學(xué)機制仍需進一步研究。4.2運動方式的干預(yù)

【參考文獻】：
期刊論文
[1]蛇床子素上調(diào)miRNA-9抑制BACE-1表達治療阿爾茨海默病[J]. 藺瑩,姚瓔珈,梁喜才,時悅,倪穎男,吳雨桐,楊靜嫻.  中國藥理學(xué)通報. 2019(04)
[2]天然產(chǎn)物通過調(diào)控miRNA和自噬延緩阿爾茨海默病的研究進展[J]. 陳丹丹,陳寧,寇現(xiàn)娟.  食品科學(xué). 2019(05)
[3]阿爾茨海默病的發(fā)病機制研究進展[J]. 田杰,孫榮欣,王萍,譚國鶴,劉斯佳.  山東醫(yī)藥. 2018(27)
[4]阿爾茨海默病的精準診療[J]. 武力勇,郝樹森.  腦與神經(jīng)疾病雜志. 2018(01)
[5]蛇床子素上調(diào)miRNA-107減少APP595/596轉(zhuǎn)基因神經(jīng)元Aβ的生成[J]. 肖洪賀,教亞男,閆宇輝,李紅艷,楊靜嫻.  中國藥理學(xué)通報. 2017(08)
[6]60min/d游泳運動對大鼠腦衰老和海馬GAP-43表達的影響[J]. 蔡婧,袁瓊嘉.  體育世界(學(xué)術(shù)版). 2016(08)
[7]microRNA在糖尿病腎病中的作用[J]. 李香,王麗宏,傅雪蓮,梁梅花,車慧.  東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2015(02)
[8]低氧和運動訓(xùn)練對大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其與海馬突觸可塑性的關(guān)系[J]. 金其貫,吳尚琳,王云峰,金愛娜,胡要娟.  體育科學(xué). 2015(01)
[9]阿爾茨海默病發(fā)病機制研究進展[J]. 董賢慧,柴錫慶.  中國老年學(xué)雜志. 2014(20)
[10]姜黃素對阿爾茨海默病（AD）模型大鼠的抗癡呆作用研究[J]. 李娟,聶晶,張敏.  醫(yī)學(xué)研究雜志. 2013(06)



本文編號：3233166