研究背景長期使用阿片類藥物可以影響大腦多方面的功能并引起耐受、依賴和成癮,最終導(dǎo)致身心健康損害和社會(huì)活動(dòng)障礙,對人體和社會(huì)造成不可估量的損失。由于絕大多數(shù)成癮患者仍得不到充分有效的治療,因此探索阿片類藥物成癮的中樞機(jī)制,將有助于提高戒毒治療效果,最終根除成癮并能預(yù)防成癮的復(fù)發(fā)。但令人遺憾的是,藥物依賴和成癮的機(jī)制仍不清楚。嗎啡慢性處理和嗎啡戒斷可以引起神經(jīng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)損傷以及誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡,神經(jīng)細(xì)胞凋亡可引起的腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞基因異常表達(dá)、神經(jīng)細(xì)胞的功能減退以及神經(jīng)可塑性變化。而目前研究表明,腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞基因異常表達(dá),神經(jīng)細(xì)胞功能減退,以及神經(jīng)可塑性變化可能是阿片類藥成癮發(fā)生的主要原因之一。因此,慢性嗎啡處理或嗎啡戒斷后細(xì)胞凋亡可能參與了阿片類藥物依賴和成癮。Egr-1基因又稱為zif268、NGFI-A和Krox-24,屬于即刻-早期基因類,編碼轉(zhuǎn)錄因子蛋白EGR-1,在大腦神經(jīng)元內(nèi)有著廣泛的表達(dá)。EGR-1蛋白作為轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)控著諸多靶基因的表達(dá),并且作為神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)可誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子,EGR-1蛋白通過調(diào)控其它基因,從而參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性變化。有研究表明,Egr-1基因參與細(xì)胞的凋... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語
中文摘要
ABSTRACT
正文
    緒論
    第一部分 不同藥物對 Egr-1 基因表達(dá)的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        參考文獻(xiàn)
    第二部分 Egr-1 siRNA 對 Egr-1 基因表達(dá)的抑制
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        參考文獻(xiàn)
    第三部分 EGR-1 siRNA 對嗎啡戒斷引起細(xì)胞凋亡 的抑制作用及其機(jī)制研究
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        展望
        參考文獻(xiàn)
綜述
致謝
附:研究生期間發(fā)表的第一作者文章



本文編號(hào)：3194884