重性抑郁障礙（major depressive disorder, MDD）是一種病因尚未闡明的多基因復雜性狀疾病,因其具有高患病率（16.2%）和高自殺率（3.4%）的特點,給家庭和社會帶來了沉重的負擔。一直以來,研究者們普遍認為5-羥色胺和多巴胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的異常是導致MDD發(fā)生的主要原因,但難以解釋通過增加單胺類遞質(zhì)水平發(fā)揮抗抑郁效果的一些經(jīng)典抗抑郁藥起效時間延遲,以及部分患者經(jīng)抗抑郁藥治療后無法獲得理想療效的現(xiàn)象。近年來,大量基礎(chǔ)及臨床研究發(fā)現(xiàn)MDD的發(fā)生可能在結(jié)構(gòu)及分子水平上存在神經(jīng)可塑性的改變,進而提出了MDD的神經(jīng)營養(yǎng)假說。神經(jīng)營養(yǎng)因子在海馬神經(jīng)發(fā)生和突觸可塑性方面具有重要作用。因此,神經(jīng)營養(yǎng)因子功能障礙可能參與了部分MDD的發(fā)生。在本課題組的前期工作中,在小樣本中系統(tǒng)的篩查了以NMDA受體為基礎(chǔ)的LTP通路上相關(guān)基因與MDD患者認知功能障礙的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)表皮生長因子（epidermal growth factor, EGF）與MDD患者的認知功能損害相關(guān)。基于MDD的神經(jīng)營養(yǎng)假說以及本課題組的前期工作,我們系統(tǒng)研究了EGF與MDD的關(guān)系。首先,在463例MDD患者和4... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
第一部分 緒論
    第一章 重性抑郁障礙概述
    第二章 常見疾病的復雜性
    第三章 認知功能障礙
    第四章 神經(jīng)營養(yǎng)因子與重性抑郁障礙
    第五章 表皮生長因子(Epidermal Growth Factor,EGF)
    第六章 科學問題、工作假說及研究策略
第二部分 材料與方法
    第一章 EGF基因的SNPs篩查
    第二章 EGF含量的檢測
    第三章 功能SNP對EGF表達的影響
    第四章 統(tǒng)計方法
第三部分 結(jié)果
    第一章 EGF基因與重性抑郁障礙的相關(guān)性研究
    第二章 EGF基因多態(tài)性位點對血漿中EGF含量的影響
    第三章 功能SNP對EGF表達的影響
第四部分 討論
    一、為什么從認知功能障礙入手研究基因與疾病的關(guān)系
    二、EGF增加重性抑郁障礙易感性的可能機制
    三、EGF基因水平的順式相互作用與重性抑郁障礙的相關(guān)性
    四、從蛋白質(zhì)水平研究EGF與疾病的相關(guān)性
    五、細胞學水平的研究結(jié)果
    六、總結(jié)
參考文獻
簡歷
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Association between EGF +61A/G polymorphism and gastric cancer in Caucasians[J]. Ana Paula Araújo,Bruno M Costa,Ana L Pinto-Correia,Maria Fragoso,Paula Ferreira,Mário Dinis-Ribeiro,Sandra Costa,Rui M Reis,Rui Medeiros.  World Journal of Gastroenterology. 2011(04)



本文編號：3196206