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糖原合酶激酶3對蛋白磷酸酯酶2A催化亞基翻譯及翻譯后修飾水平的調(diào)節(jié)及機制研究

發(fā)布時間:2021-05-19 01:07
  [背景]蛋白磷酸酯酶2A (protein phosphatase-2A, PP2A)是一種具有多功能的酸磷酸酯,對蛋白質(zhì)的絲氨酸/蘇氨酸位點具有去磷酸作用。PP2A由核心酶(結(jié)構(gòu)亞基A和具催化活性的亞基C組成)和調(diào)節(jié)亞基B組成全酶;钚詠喕g后可以進行磷酸化和甲基化修飾。PP2A催化亞基(PP2AC)的羧基端307位點酪氨酸(Tyr)磷酸化/去磷酸化由蛋白酪氨酸激酶/酪氨酸磷酸酯酶調(diào)節(jié),Tyr307位點磷酸化后PP2A活性下降。PP2Ac羧基端309位點的亮氨酸(Leu309)的甲基化/去甲基化修飾由PP2A特異性的甲基轉(zhuǎn)移酶/甲酯酶調(diào)節(jié),活性亞基的Leu309去甲基化后,PP2A的活性下降。在阿爾茨海默。ˋlzheimer disease, AD)患者,PP2A和糖原合酶激酶3 (glycogen synthase kinase-3, GSK-3)分別是對微管相關(guān)蛋白Tau磷酸化修飾調(diào)節(jié)最為重要的蛋白磷酸酯酶和蛋白激酶,其活性調(diào)節(jié)失衡可造成Tau蛋白的異常過度磷酸化,從而導(dǎo)致AD樣的病理改變。PP2A活性在AD患者腦組織中明顯下降,但其具體的分子機制仍不清楚。我們最近研究發(fā)現(xiàn),... 

【文章來源】:華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:105 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
第一部分
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第二部分
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
小結(jié)
主要創(chuàng)新點
綜述
    參考文獻
附錄
致謝



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