目的:臨床觀察發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病人常并發(fā)焦慮性疾病,其機制不明;另一方面,腹內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)（ventromedial prefrontal cortex,vmPFC）關(guān)鍵性參與恐懼消退調(diào)節(jié),而恐懼消退缺陷常導(dǎo)致焦慮性疾病產(chǎn)生。本研究擬通過檢測腹內(nèi)側(cè)前額葉微注射β-淀粉樣多肽對大鼠線索性與場景性條件化恐懼反應(yīng)的影響,以期探討阿爾茨海默病并發(fā)焦慮性疾病的可能機制。方法:1、vmPFC內(nèi)微注射:大鼠麻醉后固定于立體定位儀上,用微量注射器雙側(cè)vmPFC內(nèi)微注射PBS（溶媒組）、Aβ42-1 （Aβ42-1組）與Aβ1-42 （Aβ1-42組）,注射后行縫合與消毒處理。術(shù)后第26天,行自發(fā)活動檢測。2、線索性恐懼條件化范式:行為訓(xùn)練分為五個階段即習(xí)慣化、恐懼條件化（聲刺激與足底電擊配對訓(xùn)練）、消退訓(xùn)練（僅呈現(xiàn)聲刺激）、消退檢測（僅呈現(xiàn)聲刺激）及重建（2次電擊后僅呈現(xiàn)聲刺激）,每兩個相鄰的訓(xùn)練階段之間相隔24小時。習(xí)慣化訓(xùn)練于術(shù)后第27天開始;重建后24小時行足底電擊敏感性檢測。條件化恐懼反應(yīng)檢測指標為聲刺激誘發(fā)的大鼠僵直時間百分比;在恐懼條件化階段,同時檢測聲刺激與場景誘發(fā)的非特異性僵直反應(yīng)。最后... 

【文章來源】：南華大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：49 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

β1-42組、Aβ42-1組與溶媒組的vmPFC區(qū)域的顯微照片

18圖 2 Aβ1-42 組、Aβ42-1 組與溶媒組大鼠在線索性條件化恐懼范式僵直百分比。Aβ1-42 組（n=12），Aβ42-1 組（n=10），溶媒組（n=10），F(xiàn)reezing（%）=僵直時間占聲音呈現(xiàn)時間的百分比。（A）大鼠線索性恐懼條件化階段僵直百分比，Trials=聲音與電擊配對呈現(xiàn)次數(shù)。（B）大鼠恐懼消退訓(xùn)練階段的僵直百分比，Trials =聲音呈現(xiàn)次數(shù)。（C）大鼠線索性恐懼消退檢測階段僵直百分比。（D） 大鼠線索性恐懼消退檢測階段歸一化處理的消退比率，計算公式為：（Fn/F1）×100% （Fn 為消退檢測過程的第 n 個 trail 的僵直時間百分比，F(xiàn)1 為消退檢測過程的第一個 trail 的僵直時間百分比）。$P <0.05,$$P<0.01 與溶媒組比較；*P <0.05,**P <0.01 與 Aβ42-1 組比較。

在大鼠電擊之前的消退檢測過程中，三組大鼠加而顯著性下降(P <0.01)， Aβ1-42 組僵直時間百)，同時也顯著性高于 Aβ42-1 組大鼠(P <0.01)，但異(P >0.05)；大鼠在重新呈現(xiàn)電擊后，僵直時間百01)，但無顯著性組間差異(P >0.05)，表明 vmPFC 區(qū)溶媒組大鼠可以同等程度地重新建立恐懼反應(yīng)。


本文編號：2994667