CYP3A是一類十分重要的藥物代謝酶,許多內(nèi)源性底物、環(huán)境污染物以及臨床上大約50 %以上的藥物都由CYP3A代謝,而且CYP3A酶活性存在顯著的個(gè)體差異及種族差異。遺傳多態(tài)性是引起個(gè)體間和種族間對(duì)同一底物代謝能力不同的主要原因之一,這種突變影響了臨床療效和用藥安全,比如治療精神分裂癥、心血管疾病、高血壓以及癌癥等。了解CYP3A酶類不同功能的遺傳學(xué)基礎(chǔ)有助于實(shí)施個(gè)體化治療,使病人得到最佳治療效果,并使不良反應(yīng)減少到最低。隨著人類全基因組測(cè)序的完成,人們愈來愈相信基因組中的單核苷酸多態(tài)性有助于解釋個(gè)體的表型差異、不同群體和個(gè)體對(duì)疾病,特別是對(duì)復(fù)雜疾病的易感性、以及對(duì)各種藥物的耐受性和對(duì)環(huán)境因子的反應(yīng)。到目前為止國(guó)內(nèi)外許多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)CYP3A基因上有許多單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn),而這些研究結(jié)果主要來自白種人或非洲裔美國(guó)人等,對(duì)于中國(guó)大陸人群以及中國(guó)大陸不同民族人群間CYP3A基因多態(tài)性差異的研究并不多見。我們首先對(duì)CYP3A家族中的CYP3A4,CYP3A5和CYP3A7在中國(guó)大陸不同民族（即漢族、侗族和畬族）人群中通過PCR直接測(cè)序的方法進(jìn)行SNP掃描,并進(jìn)一步進(jìn)行功能驗(yàn)證和關(guān)聯(lián)分析。這是... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

－1CYP3A的基因結(jié)構(gòu)及表達(dá)調(diào)控

圖 1-2 親緣關(guān)系和精神分裂癥患病率的關(guān)系雖然對(duì)精神分裂癥依賴于遺傳說法達(dá)到共識(shí)，但是對(duì)于精神分裂癥的遺傳模式多種說法。很明顯，精神分裂癥在臨床上和表型上都有異質(zhì)性，但是這種差和病理上的差異一致或者在多大程度上一致都存在疑問。下面列出如今存在模式：1）異質(zhì)模式，精神分裂癥是幾種獨(dú)立疾病的集合，每種都與單個(gè)的主相關(guān)，他們可以是顯性或者隱性遺傳。另外，他們也是零星的，環(huán)境影響的2）單基因模式，精神分裂癥可能是單個(gè)基因起主要作用的疾病，但在表型上大，或者癥狀的外顯率降低，比如，所有的精神分裂癥共享同一個(gè)主要位點(diǎn)；素的多基因模式，精神分裂癥是多個(gè)基因相互作用以及環(huán)境因素共同作用產(chǎn)比如，幾個(gè)或多個(gè)基因，每個(gè)效果微小，和非遺傳因素聯(lián)合起來；4）混合模式上面三種中的一些或所有因素。已發(fā)表的數(shù)據(jù)提示單基因模式是可以被否定的因素模式或者混合模式比較流行。 環(huán)境因素

活動(dòng)是機(jī)體進(jìn)行一切活動(dòng)的基本條件[39]。腦內(nèi)DA神經(jīng)通路如圖1-3所示。圖 1-3 腦內(nèi) DA 神經(jīng)通路。（1）黑質(zhì)-紋狀體通路（2）中腦-邊緣通路（3）中腦-皮層通路（4）結(jié)節(jié)-漏斗通路20世紀(jì)50年代，因?yàn)榕既话l(fā)現(xiàn)一類稱為吩噻嗪(phenothiazines)的藥物能夠控制精神分裂癥的陽性癥狀，于是人們將病因重點(diǎn)放在了多巴胺相關(guān)性異常方面[40-43]。20世紀(jì)70年代 Solomon Snyder提出腦內(nèi)DA量的增加及DA受體活性的提高是引起精神分裂癥癥狀的原因[42]。支持多巴胺假說的證據(jù)有：（1）氯丙嗪（Chlorpromazine）等藥物通過阻斷多巴胺受體功能來減少精神分裂癥的癥狀；（2）阻斷多巴胺作用的氯丙嗪等藥物會(huì)導(dǎo)致與帕金森氏癥相似的不良反應(yīng)，帕金森氏癥(Parkinson's disease)是由于腦部基底核缺乏多巴胺所致；（3）多巴胺激活劑苯丙胺（安非他明Amphetamine）可導(dǎo)致產(chǎn)生精神分裂癥相似的癥狀。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]精神分裂癥治療的進(jìn)展[J]. 江琴普,劉杰.  中國(guó)全科醫(yī)學(xué). 2003(03)
[2]藥物基因組學(xué)研究進(jìn)展[J]. 吳清發(fā),紀(jì)佳,董偉.  生物技術(shù). 2002(02)
[3]基因多態(tài)性與藥物的效能[J]. 孫迎節(jié),張長(zhǎng)鎧,汪天虹.  生命的化學(xué). 2002(02)
[4]精神分裂癥的性別差異[J]. 劉廣敬,張國(guó)平,閆丹忠,孫玉鳳,于春芳.  臨床精神醫(yī)學(xué)雜志. 2001(02)
[5]精神分裂癥發(fā)病年齡與性別差異[J]. 朱成友,于建新.  四川精神衛(wèi)生. 1999(03)



本文編號(hào)：2994671