干預(yù)β-淀粉樣前體蛋白裂解酶基因減少神經(jīng)細(xì)胞β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生
發(fā)布時(shí)間:2021-01-18 13:59
研究背景隨著人類平均壽命的不斷延長(zhǎng),阿爾茨海默。ˋlzheimer’s disease,AD)越來(lái)越成為影響老年人生活的一大疾病。在國(guó)外阿爾茨海默病是導(dǎo)致老年人智能損害的最常見(jiàn)原因,超過(guò)65歲的人群中有大約5-10%的人患有阿爾茨海默病,而85歲以上的老年人有超過(guò)一半的人患有阿爾茨海默病。在國(guó)內(nèi),我們一度認(rèn)為血管性癡呆的發(fā)病率高于AD,但是最近幾年的流行病學(xué)調(diào)查顯示,AD在我國(guó)的發(fā)病率也處于各種癡呆的第一位。阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性疾病;颊哂捎谏窠(jīng)細(xì)胞的大量死亡而逐漸出現(xiàn)記憶能力、語(yǔ)言能力和直覺(jué)能力的全面下降,最終會(huì)因腦衰竭而死亡。阿爾茨海默病最具有特異性的病理特征的是老年斑、神經(jīng)纖維纏結(jié),以及神經(jīng)突觸和神經(jīng)細(xì)胞的丟失。而腦組織內(nèi)老年斑的形成是造成阿爾茨海默病的主要原因,而且在阿爾茨海默病的早期出現(xiàn)。老年斑的主要成分是39-43氨基酸長(zhǎng)的β淀粉樣肽(β-amyloid peptide,Aβ),Aβ由β淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)水解而來(lái),APP可以被三種水解酶裂解:α-secretase、β-secretase、γ...
【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:108 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
英文縮略語(yǔ)中英文對(duì)照
第一部分:運(yùn)用RNA干擾技術(shù)抑制β-淀粉樣前體蛋白裂解酶活性
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
討論
第一部分小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第二部分:體外抑制BACE1(β-secretase)表達(dá)減少神經(jīng)細(xì)胞Aβ的產(chǎn)生
前言
材料與方法
結(jié)果
附表
附圖
討論
參考文獻(xiàn)
總結(jié)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
英文論文
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]RNA干擾的實(shí)現(xiàn)方法及臨床應(yīng)用前景[J]. 吳鏑. 中國(guó)綜合臨床. 2004(05)
[2]海風(fēng)藤選擇性抑制淀粉樣前體蛋白基因表達(dá)(英文)[J]. 韓恩吉,胡洪濤,何秀全,鄧小梅,盧勇,周海濤. 中國(guó)臨床康復(fù). 2004(13)
[3]第3屆亞太區(qū)國(guó)際帕金森病研討會(huì)紀(jì)要[J]. 王堅(jiān),孫伯民. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志. 2002(02)
[4]成都地區(qū)老年期癡呆患病率調(diào)查[J]. 唐牟尼,劉協(xié)和,鄒曉毅,羅祖明,韓海英,張烈珍,唐銘民,王藝峰,季剛,周豪,馬振興,袁強(qiáng),陳建民,賴曉暉. 中華精神科雜志. 2001(04)
[5]上海市城鄉(xiāng)人群癡呆患病率調(diào)查[J]. 周玢,洪震,黃茂盛,曾軍,金美華. 中華流行病學(xué)雜志. 2001(05)
[6]北京市城鄉(xiāng)癡呆及其主要亞型的患病率[J]. 張振馨,魏鏡,洪霞,趙潔皓,黃覺(jué)斌,王建明,楊恩立,吳繼星,冀成君,李輝. 中華神經(jīng)科雜志. 2001(04)
[7]西安地區(qū)中老年人的癡呆患病率調(diào)查[J]. 屈秋民,喬晉,楊劍波,韓建峰,羅國(guó)剛,張輝,武成斌,王小娟,霍東紅,楊華,李正儀,鄧美英,韓雪梅,趙松珍,于普林,張振馨. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志. 2001(04)
本文編號(hào):2985074
【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:108 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
英文縮略語(yǔ)中英文對(duì)照
第一部分:運(yùn)用RNA干擾技術(shù)抑制β-淀粉樣前體蛋白裂解酶活性
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
討論
第一部分小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第二部分:體外抑制BACE1(β-secretase)表達(dá)減少神經(jīng)細(xì)胞Aβ的產(chǎn)生
前言
材料與方法
結(jié)果
附表
附圖
討論
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總結(jié)
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【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]RNA干擾的實(shí)現(xiàn)方法及臨床應(yīng)用前景[J]. 吳鏑. 中國(guó)綜合臨床. 2004(05)
[2]海風(fēng)藤選擇性抑制淀粉樣前體蛋白基因表達(dá)(英文)[J]. 韓恩吉,胡洪濤,何秀全,鄧小梅,盧勇,周海濤. 中國(guó)臨床康復(fù). 2004(13)
[3]第3屆亞太區(qū)國(guó)際帕金森病研討會(huì)紀(jì)要[J]. 王堅(jiān),孫伯民. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志. 2002(02)
[4]成都地區(qū)老年期癡呆患病率調(diào)查[J]. 唐牟尼,劉協(xié)和,鄒曉毅,羅祖明,韓海英,張烈珍,唐銘民,王藝峰,季剛,周豪,馬振興,袁強(qiáng),陳建民,賴曉暉. 中華精神科雜志. 2001(04)
[5]上海市城鄉(xiāng)人群癡呆患病率調(diào)查[J]. 周玢,洪震,黃茂盛,曾軍,金美華. 中華流行病學(xué)雜志. 2001(05)
[6]北京市城鄉(xiāng)癡呆及其主要亞型的患病率[J]. 張振馨,魏鏡,洪霞,趙潔皓,黃覺(jué)斌,王建明,楊恩立,吳繼星,冀成君,李輝. 中華神經(jīng)科雜志. 2001(04)
[7]西安地區(qū)中老年人的癡呆患病率調(diào)查[J]. 屈秋民,喬晉,楊劍波,韓建峰,羅國(guó)剛,張輝,武成斌,王小娟,霍東紅,楊華,李正儀,鄧美英,韓雪梅,趙松珍,于普林,張振馨. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志. 2001(04)
本文編號(hào):2985074
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