阿爾茨海默氏�。ˋlzheimer’s disease, AD）又稱老年癡呆,是中樞神經系統(tǒng)一種常見的退行性疾病,其典型特征為病人進行性記憶缺失,并發(fā)生行為、語言、視覺空間障礙。AD已經成為繼心血管疾病、癌癥和腦卒中之后,嚴重危害老年人健康的主要疾病。其病理學改變主要包括神經元的丟失及神經突觸體的減少、含有Tau蛋白的神經元纖維纏結（neurofibrillary tangles, NFT）和Aβ沉積形成的老年斑（senile plaque, SP）。目前用于AD治療的藥物只能改善其認知功能障礙和行為癥狀,但不能治愈和停止病情發(fā)展。2-（α-羥基戊基）苯甲酸鉀鹽（Potassium2-（1-Hydroxypentyl）-benzoate, dl-PHPB）是中國醫(yī)學科學院藥物研究所自行設計合成的全新化合物,并已被國家食品藥品監(jiān)督局批準為抗缺血性腦卒中新藥。它是抗缺血性腦卒中藥丁基苯酞（3-n-butylphathlide, dl-NBP）的前體,在體內可以通過PH值改變或生物酶系統(tǒng)作用轉化為丁基苯酞而發(fā)揮其藥效學作用。在以往的研究中發(fā)現(xiàn),dl-PHPB不僅具有顯著的抗腦缺血作用,還對慢... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學位級別】：博士

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摘要
Abstract
第一部分 2-（α-羥基戊基）苯甲酸鉀鹽對麻醉大鼠海馬LTP的影響
    前言
    第一節(jié) 2-（α-羥基戊基）苯甲酸鉀鹽對正常大鼠海馬LTP的影響及其機制
        材料與方法
        結果
            1. Dl-PHPB對正常大鼠海馬基礎突觸傳遞的影響
            2. Dl-PHPB對正常大鼠海馬長時程增強的影響
            3. 離子型谷氨酸受體對dl-PHPB誘導的LTP增強作用的影響
        小結
    第二節(jié) 2-（α-羥基戊基）苯甲酸鉀鹽對化學誘發(fā)學習障礙模型大鼠海馬LTP的影響
        材料與方法
        結果
            1. Dl-PHPB對東莨菪堿誘導大鼠海馬學習記憶損傷的影響
            2. Dl-PHPB對東莨菪堿誘導大鼠長時程增強損傷的改善作用
1-42誘導大鼠海馬LTP損傷的影響">            3. Dl-PHPB對Aβ_1-42誘導大鼠海馬LTP損傷的影響
            4. Dl-PHPB對LPS誘導大鼠海馬LTP損傷的影響
        小結
    討論
    第一部分小結
    參考文獻
第二部分 2-（α-羥基戊基）苯甲酸鉀鹽對APP/PS1轉基因小鼠學習記憶的改善作用及其神經電生理機制
    前言
    材料與方法
    結果
        1. Dl-PHPB對APP/PS1轉基因小鼠行為學損傷的改善作用
        2. Dl-PHPB對APP/PS1轉基因小鼠LTP損傷的改善作用
        3. Dl-PHPB對APP/PS1轉基因小鼠NMDA蛋白表達的影響
        4. Dl-PHPB對APP/PS1轉基因小鼠鉀離子通道蛋白表達的影響
    討論
    小結
    參考文獻
全文總結
綜述
    參考文獻
個人簡歷
在校期間發(fā)表文章和參加學術會議情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]電針對血管性癡呆大鼠海馬NMDAR-2 B mRNA表達及學習記憶能力的影響[J]. 林穗金,王瑋.  針刺研究. 2008(05)
[2]丁基苯酞減輕大鼠局灶性腦缺血再灌注引起的血腦屏障損傷<英文>[J]. 種兆忠,馮亦璞.  Acta Pharmacologica Sinica. 1999(08)
[3]丁基苯酞改善大鼠實驗性蛛網膜下腔出血后局部腦血流(英文)[J]. 種兆忠,馮亦璞.  Acta Pharmacologica Sinica. 1999(06)
[4]EFFECT OF DL-3-N-BUTYLPHTHALIDE ON BRAIN EDEMA IN RATS SUBJECTED TO FOCAL CEREBRAL ISCHEMIA[J]. 鄧文斌,馮亦璞.  Chinese Medical Sciences Journal. 1997(02)
[5]丁基苯酞對腦卒中型自發(fā)性高血壓大鼠壽命及卒中后神經癥狀的影響[J]. 張麗英,馮亦璞.  藥學學報. 1996(01)
[6]丁基苯酞對局部腦缺血大鼠行為和病理改變的保護作用[J]. 劉小光,馮亦璞.  藥學學報. 1995(12)



本文編號：2958769