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2-(α-羥基戊基)苯甲酸鉀鹽對學(xué)習(xí)記憶的改善作用及其影響長時程增強(qiáng)的機(jī)制研究

發(fā)布時間:2021-01-05 13:41
  阿爾茨海默氏。ˋlzheimer’s disease, AD)又稱老年癡呆,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)一種常見的退行性疾病,其典型特征為病人進(jìn)行性記憶缺失,并發(fā)生行為、語言、視覺空間障礙。AD已經(jīng)成為繼心血管疾病、癌癥和腦卒中之后,嚴(yán)重危害老年人健康的主要疾病。其病理學(xué)改變主要包括神經(jīng)元的丟失及神經(jīng)突觸體的減少、含有Tau蛋白的神經(jīng)元纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles, NFT)和Aβ沉積形成的老年斑(senile plaque, SP)。目前用于AD治療的藥物只能改善其認(rèn)知功能障礙和行為癥狀,但不能治愈和停止病情發(fā)展。2-(α-羥基戊基)苯甲酸鉀鹽(Potassium2-(1-Hydroxypentyl)-benzoate, dl-PHPB)是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所自行設(shè)計(jì)合成的全新化合物,并已被國家食品藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)為抗缺血性腦卒中新藥。它是抗缺血性腦卒中藥丁基苯酞(3-n-butylphathlide, dl-NBP)的前體,在體內(nèi)可以通過PH值改變或生物酶系統(tǒng)作用轉(zhuǎn)化為丁基苯酞而發(fā)揮其藥效學(xué)作用。在以往的研究中發(fā)現(xiàn),dl-PHPB不僅具有顯著的抗腦缺血作用,還對慢... 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:100 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
英文縮略詞表
摘要
Abstract
第一部分 2-(α-羥基戊基)苯甲酸鉀鹽對麻醉大鼠海馬LTP的影響
    前言
    第一節(jié) 2-(α-羥基戊基)苯甲酸鉀鹽對正常大鼠海馬LTP的影響及其機(jī)制
        材料與方法
        結(jié)果
            1. Dl-PHPB對正常大鼠海馬基礎(chǔ)突觸傳遞的影響
            2. Dl-PHPB對正常大鼠海馬長時程增強(qiáng)的影響
            3. 離子型谷氨酸受體對dl-PHPB誘導(dǎo)的LTP增強(qiáng)作用的影響
        小結(jié)
    第二節(jié) 2-(α-羥基戊基)苯甲酸鉀鹽對化學(xué)誘發(fā)學(xué)習(xí)障礙模型大鼠海馬LTP的影響
        材料與方法
        結(jié)果
            1. Dl-PHPB對東莨菪堿誘導(dǎo)大鼠海馬學(xué)習(xí)記憶損傷的影響
            2. Dl-PHPB對東莨菪堿誘導(dǎo)大鼠長時程增強(qiáng)損傷的改善作用
1-42誘導(dǎo)大鼠海馬LTP損傷的影響">            3. Dl-PHPB對Aβ1-42誘導(dǎo)大鼠海馬LTP損傷的影響
            4. Dl-PHPB對LPS誘導(dǎo)大鼠海馬LTP損傷的影響
        小結(jié)
    討論
    第一部分小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 2-(α-羥基戊基)苯甲酸鉀鹽對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用及其神經(jīng)電生理機(jī)制
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
        1. Dl-PHPB對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠行為學(xué)損傷的改善作用
        2. Dl-PHPB對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠LTP損傷的改善作用
        3. Dl-PHPB對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠NMDA蛋白表達(dá)的影響
        4. Dl-PHPB對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠鉀離子通道蛋白表達(dá)的影響
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述
    參考文獻(xiàn)
個人簡歷
在校期間發(fā)表文章和參加學(xué)術(shù)會議情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]電針對血管性癡呆大鼠海馬NMDAR-2 B mRNA表達(dá)及學(xué)習(xí)記憶能力的影響[J]. 林穗金,王瑋.  針刺研究. 2008(05)
[2]丁基苯酞減輕大鼠局灶性腦缺血再灌注引起的血腦屏障損傷<英文>[J]. 種兆忠,馮亦璞.  Acta Pharmacologica Sinica. 1999(08)
[3]丁基苯酞改善大鼠實(shí)驗(yàn)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后局部腦血流(英文)[J]. 種兆忠,馮亦璞.  Acta Pharmacologica Sinica. 1999(06)
[4]EFFECT OF DL-3-N-BUTYLPHTHALIDE ON BRAIN EDEMA IN RATS SUBJECTED TO FOCAL CEREBRAL ISCHEMIA[J]. 鄧文斌,馮亦璞.  Chinese Medical Sciences Journal. 1997(02)
[5]丁基苯酞對腦卒中型自發(fā)性高血壓大鼠壽命及卒中后神經(jīng)癥狀的影響[J]. 張麗英,馮亦璞.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 1996(01)
[6]丁基苯酞對局部腦缺血大鼠行為和病理改變的保護(hù)作用[J]. 劉小光,馮亦璞.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 1995(12)



本文編號:2958769

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