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CB-Aβ抗體偶聯(lián)物經(jīng)鼻入腦靶向作用的研究

發(fā)布時間:2020-12-05 07:37
  阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一種以老年人記憶力減退和認(rèn)知功能障礙為主要臨床特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。老年斑(senile plaque, SP)、神經(jīng)元纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles, NFT)和神經(jīng)突觸減少或神經(jīng)元丟失是AD的主要病理特征,病變主要累及海馬和皮層。其中,老年斑的主要成分是β-淀粉樣多肽(beta-amyloid peptide, Aβ)聚集形成的纖維,而Ap纖維被認(rèn)為是導(dǎo)致神經(jīng)元損傷及認(rèn)知功能障礙的主要致病物質(zhì)。因此,阻止Aβ多肽聚集及清除大腦病變區(qū)已形成的Aβ多肽可能成為AD治療的突破口。多項動物實驗表明,通過外周給予抗Ap抗體能有效降低腦內(nèi)Ap沉積的水平并減輕認(rèn)知功能的損害。但是血腦屏障的阻礙使得外周抗體很難穿過血管進(jìn)入大腦,因而限制了抗體清除Ap淀粉樣斑塊的效率,使其應(yīng)用潛力受到限制。而鼻腦之間直接通路的存在使得通過鼻腔向腦內(nèi)遞送抗體類的大分子物質(zhì)成為可能。近年來研究發(fā)現(xiàn),霍亂毒素B亞單位(Cholera Toxin B subunit, CB)能與神經(jīng)細(xì)胞膜表面的神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)配體特異結(jié)合... 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:76 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
實驗材料
第一部分 CB-Aβ抗體經(jīng)鼻入腦效率的研究
    一、實驗方案
    二、實驗方法
    三、實驗結(jié)果
第二部分 AD模型鼠的基因型和病理學(xué)特點(diǎn)鑒定
    一、實驗方案
    二、實驗方法
    三、實驗結(jié)果
第三部分 CB-Aβ抗體抑制Aβ斑塊形成的動物體內(nèi)試驗
    一、實驗方案
    二、實驗方法
    三、實驗結(jié)果
小結(jié)
討論
參考文獻(xiàn)
個人簡歷
致謝



本文編號:2899123

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