本論文運用連鎖不平衡分析方法研究了兩種復雜性遺傳疾�。ň癜l(fā)育遲滯和腦卒中）的候選基因。在對精神發(fā)育遲滯的研究中,筆者研究了位于下丘腦-垂體-甲狀腺軸上的一個重要的轉(zhuǎn)錄因子POU1F1基因和神經(jīng)傳遞過程中對突觸的可塑性起著重要作用的RAB3A基因。筆者在來自秦巴山區(qū)的中國漢族人群中對這兩個基因展開了病例對照的連鎖不平衡分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在女性組中,POU1F1基因的rs300996（P=0.0003）, snp-7057（P=0.0001）和rs300977（P=0.0005）三個位點的等位基因以及所構(gòu)成的單倍型頻率（global P= 0.0050）相對于總病例和對照組中表現(xiàn)出更強的顯著差異;數(shù)量性狀分析也表明,位點rs300996的等位基因頻率（P=0.0301）和由rs300996、snp-7057、rs300977構(gòu)成的單倍型頻率（P=0.0397）分布在女性樣本中也表現(xiàn)出顯著性差異。在筆者選取的能基本覆蓋整個RAB3A基因的遺傳標記中,沒有發(fā)現(xiàn)任何等位基因,基因型以及單倍型頻率在病例和對照中有差異。我們的研究結(jié)果首次表明POU1F1對精神發(fā)育遲滯的作用有性別依賴性,而RAB3A基... 

【文章來源】：中國科學院大學(中國科學院上海生命科學研究院)上海市

【文章頁數(shù)】：147 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

復雜疾病病因的簡單模型（文獻3）

X similar to thyroxine-binding globulin precursor LOC139216三、精神發(fā)育遲滯的POU1F1候選基因假說圖2 下丘腦-垂體-甲狀腺軸對甲狀腺的調(diào)控（文獻276）甲狀腺功能活動的調(diào)節(jié)主要受下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)（圖2）277。POU1F1基因位于人類3號染色體短臂11區(qū)，它所編碼的蛋白Pit－1是一種有POU同源結(jié)構(gòu)域的轉(zhuǎn)錄因子，對某些垂體細胞的發(fā)育和這些細胞分泌的垂體激素的表達很重要（圖3）277,278。促甲狀腺激素細胞（thyrotrophs）是這些垂體細胞的一種，專門合成促甲狀腺激素（thyrotropin ，thyroid stimulating hormone，TSH）279。當由下丘腦釋放的促促甲狀腺激素（thyrotropin-releasing hormone，TRH）和位于促甲狀腺激素細胞膜上的促促甲狀腺激素受體（TRH receptor，TRHR）結(jié)合

284。圖3 基因POU1F1（編碼Pit－1蛋白）在下丘腦-垂體-甲狀腺軸中的作用和位置（文獻276）人類POU1F1基因的突變會引起垂體激素合并缺乏癥（combined pituitaryhormone deficiency ，CPHD）285，包括TSH、生長激素（growth hormone）、泌乳刺激素（prolactin）的缺乏。這些突變可以是常染色體顯性遺傳也可以是常染色體隱性遺傳的方式從親代傳遞到子代，通常垂體激素合并缺乏癥的患者會表現(xiàn)出甲狀腺機能減退、出生后神經(jīng)系統(tǒng)異常286。在一個報道的Pit－1缺乏的病例中，母親和小孩都患有嚴重的甲狀腺機能減退并伴有促甲狀腺激素細胞發(fā)育的遺傳缺陷。新生兒同時患有神經(jīng)發(fā)育損傷、心肺和骨發(fā)育遲滯287。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]我國人群腦卒中發(fā)病率、死亡率的流行病學研究[J]. 吳兆蘇,姚崇華,趙冬.  中華流行病學雜志. 2003(03)
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本文編號：2898650