β-淀粉樣蛋白（Aβ）是阿爾茨海默�。ˋD）主要病理特征老年斑的核心成分,目前認(rèn)為Aβ神經(jīng)毒性作用在AD 發(fā)生、發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用,是各種原因誘發(fā)AD 的共同途徑。Aβ神經(jīng)毒性涉及了多種基因表達(dá)水平的改變,這些因素相互作用,構(gòu)成了一個(gè)相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。本研究采用凝聚態(tài)Aβ1-40對(duì)大鼠海馬進(jìn)行立體微量定向注射,建立AD 動(dòng)物模型,從行為學(xué)改變、組織病理學(xué)改變以及超微結(jié)構(gòu)改變等方面對(duì)模型的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià);同時(shí)應(yīng)用含有4200 條與受體、離子通道、代謝、凋亡、細(xì)胞粘附、信號(hào)傳導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄因子等有關(guān)的大鼠基因cDNA 表達(dá)譜基因芯片對(duì)Aβ1-40 誘導(dǎo)后的大鼠海馬及皮質(zhì)進(jìn)行基因表達(dá)譜分析;并采用Northern 雜交方法對(duì)部分差異表達(dá)基因進(jìn)行驗(yàn)證,深入探討Aβ1-40神經(jīng)毒性作用的分子機(jī)制,同時(shí)尋找AD 新的關(guān)聯(lián)基因,為進(jìn)一步研究AD 發(fā)病機(jī)制提供一些新的研究線索,并為AD 的診斷和治療提供新的標(biāo)志物和藥物作用靶點(diǎn)。 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

探針的雙色熒光標(biāo)記及芯片雜交

圖 3：AD 組和對(duì)照組大鼠海馬和皮質(zhì)組織 mRNA 提取結(jié)果1 ： A D 組 海 馬 組 織 m R N A 2 ： A D 組 皮 質(zhì) m R N A3 ： 生 理 鹽 水 組 海 馬 組 織 m R N A 4 ： 生 理 鹽 水 組 皮 質(zhì) m R

海馬組織的芯片雜交結(jié)果散點(diǎn)圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]早老性癡呆轉(zhuǎn)基因小鼠的研究[J]. 秦川,常洋,朱華,尹紅星,高虹,劉亞莉.  中國老年學(xué)雜志. 2000(01)



本文編號(hào)：2899414