精神分裂癥是以基本個(gè)性改變,思維、情感、行為的分裂,精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)為主要特征的一類最常見(jiàn)的精神病。多在青春期后期和成年早期發(fā)病,患者勞動(dòng)能力顯著喪失,給社會(huì)和家庭造成長(zhǎng)期沉重的負(fù)擔(dān),并占用大量醫(yī)療衛(wèi)生資源,所造成的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)居各種疾病前列。經(jīng)典遺傳學(xué)通過(guò)家系調(diào)查、雙生子和寄養(yǎng)子等流行病學(xué)研究及分子遺傳學(xué)前瞻性研究已經(jīng)證實(shí),精神分裂癥是一種多基因遺傳疾病,但對(duì)其易感基因的定位仍不明確。隨著分子生物學(xué)技術(shù)和遺傳學(xué)數(shù)據(jù)分析方法的進(jìn)步,精神分裂癥的分子遺傳學(xué)研究已進(jìn)入一個(gè)新的發(fā)展時(shí)期。 本研究以270個(gè)中國(guó)漢族精神分裂癥患者及其健康父母雙親組成的核心家系以及537例無(wú)血緣關(guān)系的精神分裂癥患者和690例健康者為研究對(duì)象,利用生物信息學(xué)方法及分子遺傳學(xué)技術(shù),在13q14.3和17p11.2區(qū)域內(nèi),篩查精神分裂癥的易感基因位點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)選擇KPNA3基因及PEMT基因上的5個(gè)SNPs遺傳標(biāo)記,利用PCR-RFLP方法確定個(gè)體基因型。應(yīng)用基于家系的連鎖不平衡分析方法(TDT及HHRR)、基于群體的Case-Control相關(guān)分析方法以及多功能遺傳統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件(SPSS14.0和UNPHASED2.404)分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,KPNA3基因和PEMT基因均與中國(guó)漢族人群精神分裂癥發(fā)病密切相關(guān)。KPNA3基因的SNP3位點(diǎn)G/A等位基因和PEMT基因的SNP4位點(diǎn)C/T等位基因可能是精神分裂癥的易感突變位點(diǎn)。含有SNP3 (G)的單倍型和SNP4 (C)的單倍型可能提高個(gè)體對(duì)精神分裂癥的易感性。各SNPs與精神分裂癥的臨床癥狀相關(guān)性分析結(jié)果顯示,SNP3、SNP4和SNP5位點(diǎn)分別與精神分裂癥的某些陽(yáng)性癥狀相關(guān)聯(lián)。SNPs與精神分裂癥性別相關(guān)性分析顯示,SNP2位點(diǎn)的G等位基因、SNP3位點(diǎn)的G等位基因及SNP4的C等位基因與男性精神分裂癥發(fā)病密切相關(guān),表明精神分裂癥在男女之間存在遺傳異質(zhì)性。 上述結(jié)果提示,KPNA3基因及PEMT基因可能是精神分裂癥的易感基因,13q14.3和17p11.2區(qū)域可能存在多個(gè)決定精神分裂癥的易感性或抗性的突變位點(diǎn)。這些位點(diǎn)可能位于同一基因,即等位基因異質(zhì)性;也可能位于不同基因,即位點(diǎn)異質(zhì)性。 本工作是后基因組時(shí)期功能基因組學(xué)研究的前沿課題,所獲結(jié)果將有助于闡明精神分裂癥的分子遺傳學(xué)機(jī)制,為實(shí)現(xiàn)在基因水平上預(yù)測(cè)疾病,提高社會(huì)保健水平,探索疾病診斷與防治方法,開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)新型藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的理論及實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2007
【中圖分類】：R749.3
【文章目錄】：
提要
英文縮寫(xiě)
前言
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1 精神分裂癥概述
        1.1 病因?qū)W研究
        1.2 發(fā)病機(jī)制
        1.3 主要臨床癥狀
        1.4 臨床診斷與分型
        1.5 病程及預(yù)后
        1.6 診斷及鑒別診斷
        1.7 治療
    2 精神分裂癥分子遺傳學(xué)研究
        2.1 精神分裂癥分子遺傳學(xué)研究的基本策略
        2.2 精神分裂癥分子遺傳學(xué)研究的常用方法
        2.3 精神分裂癥分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展
    3 人類基因組計(jì)劃
        3.1 HGP 的主要任務(wù)和成就
        3.2 HGP 的重大意義
    4 后基因組計(jì)劃
        4.1 人類基因組多樣性計(jì)劃
        4.2 功能基因組學(xué)
        4.3 比較基因組學(xué)
        4.4 環(huán)境基因組學(xué)
        4.5 疾病基因組學(xué)
        4.6 藥物基因組學(xué)
        4.7 基因組生物信息學(xué)
    5 單核苷酸多態(tài)性
        5.1 SNPs 的特點(diǎn)
        5.2 SNPs 的形式
        5.3 SNPs 的優(yōu)點(diǎn)
        5.4 SNPs 檢測(cè)方法
        5.5 SNPs 數(shù)據(jù)庫(kù)
        5.6 SNPs 的醫(yī)學(xué)意義及其應(yīng)用
        5.7 SNPs 網(wǎng)上資源
第二章 材料與方法
    1 主要儀器與試劑
        1.1 主要儀器
        1.2 主要試劑
    2 研究對(duì)象與樣本收集
    3 人類基因組 DNA 提取
    4 確定候選基因及候選基因上的 SNPs
    5 PCR 引物設(shè)計(jì)
    6 DNA 擴(kuò)增
    7 SNPs 基因分型
    8 建立數(shù)據(jù)庫(kù)
    9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1 遺傳標(biāo)記的選擇
    2 等位基因及基因型頻率
    3 Hardy-Weinberg 平衡檢驗(yàn)
    4 遺傳標(biāo)記之間連鎖不平衡程度的檢驗(yàn)
    5 SNPs 與精神分裂癥相關(guān)性分析
        5.1 傳遞不平衡檢驗(yàn)分析
        5.2 單倍型相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析
        5.3 臨床亞組分析
        5.4 SNPs 與精神分裂癥臨床分型相關(guān)性分析
        5.5 SNPs 與精神分裂癥病前人格相關(guān)性分析
        5.6 SNPs 與精神分裂癥病人性別相關(guān)性分析
    6 多位點(diǎn)單倍型分析
        6.1 兩個(gè) SNPs 單倍型傳遞卡方檢驗(yàn)
        6.2 三個(gè) SNPs 單倍型傳遞卡方檢驗(yàn)
        6.3 單倍型系統(tǒng)傳遞卡方檢驗(yàn)
    7 條件檢驗(yàn)分析
    8 SNPs 與精神分裂癥臨床癥狀相關(guān)性分析
        8.1 SNPs 與精神分裂癥陽(yáng)性癥狀相關(guān)性分析
        8.2 SNPs 與精神分裂癥陰性癥狀數(shù)量性狀分析
    9 病例—對(duì)照研究
第四章 討論
    1 人類第13號(hào)染色體與精神分裂癥
    2 候選基因的結(jié)構(gòu)與功能特點(diǎn)
    3 精神分裂癥分子遺傳學(xué)研究方法的選擇
    4 SNPs 與精神分裂癥的關(guān)系
    5 SNPs 與精神分裂癥臨床癥狀的關(guān)系
    6 精神分裂癥易感性的性別差異
    7 展望
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附件
論文摘要（中文）
論文摘要（英文）
作者簡(jiǎn)介
致謝

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 張洪麗;基于精神分裂癥SNP點(diǎn)的初步研究與實(shí)現(xiàn)[D];吉林大學(xué);2009年

本文編號(hào)：2888993