目的:抑郁癥是以持久性的心境低落為主要臨床表現(xiàn)的一種復雜的心境障礙性疾病,是常見的應激誘發(fā)的疾病。在應激時機體的交感神經系統(tǒng)被激活,交感神經末梢和腎上腺髓質釋放神經介質,導致血中的兒茶酚胺(主要包括腎上腺素和去甲腎上腺素)明顯升高。交感神經對免疫系統(tǒng)的調節(jié)除了通過改變淋巴器官的血流狀況和其內部微環(huán)境而發(fā)揮作用外,還可以直接作用于淋巴細胞,通過免疫細胞表面的腎上腺素能受體調節(jié)免疫細胞的功能。腎上腺素能受體有α和β兩種。巨噬細胞表面存在α_2、β_2-AR兩種表型的受體,激活α_2-AR則使巨噬細胞活性增強,而激活巨噬細胞表面的β_2-AR則抑制巨噬細胞的活性。已有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在單核巨噬細胞的激活�；罨木奘杉毎梢宰鳛榭乖岢始毎麊舆m應性免疫應答,進而誘導T細胞活化、增殖、分化為效應細胞。巨噬細胞表面的協(xié)同刺激分子B7-1和B7-2都具有刺激T細胞增生的功能,但誘導T細胞分化的方向卻不同。B7-1優(yōu)先作為Th1細胞的協(xié)同刺激分子,促進Th1細胞極化。而B7-2則優(yōu)先作為Th2細胞極化的協(xié)同刺激分子,促進Th2細胞極化�？梢娋奘杉毎砻娴腂7-1和B7-2表達對維持Th1和Th2細胞的平衡起著重要作用。已有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者體內存在著Th1/Th2的失衡。 然而,在抑郁癥中,交感腎上腺髓質系統(tǒng)釋放的兒茶酚胺類物質是否可以通過巨噬細胞表面的腎上腺素能受體影響B(tài)7-1和B7-2的表達,從而參與抑郁癥中Th1/Th2失衡的研究還未見相關報道。因此,本研究擬觀察抑郁癥大鼠腹腔巨噬細胞B7-1和B7-2表達的變化,觀察腎上腺素以及腎上腺素能受體阻斷劑對大鼠腹腔巨噬細胞B7-1和B7-2表達變化的影響。為揭示抑郁癥的發(fā)生機制提供新的思路,為揭示社會心理因素致軀體疾病的中介機制提供線索,并可以為賠償醫(yī)學中精神損害賠償提供科學證據。 方法1:將25只健康Wistar大鼠隨機分為正常對照組、抑郁模型組、普萘洛爾組、酚妥拉明組和丙咪嗪組,每組5只。采用8周慢性輕度不可預見性應激建立抑郁癥大鼠模型,分別應用非選擇性β-AR阻斷劑普萘洛爾、非選擇性α-AR阻斷劑酚妥拉明和抑郁癥的治療藥丙咪嗪對大鼠進行抗應激預處理。實驗第1天和第56天時分別觀察各組大鼠的曠場行為和體重的變化,用流式細胞術檢測腹腔巨噬細胞B7-1和B7-2表達的變化情況。 方法2:采用體外培養(yǎng)Wistar大鼠腹腔巨噬細胞的方法,分別應用10、100μmol/L腎上腺素刺激大鼠腹腔巨噬細胞24h后,再分別給予0.1、1、10μmol/L不同濃度的普萘洛爾、酚妥拉明和丙咪嗪培養(yǎng)24h,收集細胞,應用流式細胞術檢測腹腔巨噬細胞B7-1和B7-2表達的變化情況。 結果:用SPSS11.5統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學分析,數據用均數±標準差(Mean±SD)表示。各組均數的比較行單因素方差分析(ANOVA),用最小顯著差法(least significant difference, LSD)作兩兩比較,以P0.05為有顯著性差異。 (1)曠場實驗結果 ①實驗第1天,與正常對照組相比,各組無明顯差別,不具有統(tǒng)計學意義。 ②實驗第56天,與正常對照組水平運動得分(83.00±21.39)和垂直運動得分(17.60±2.30)相比,抑郁癥組大鼠水平運動(31.80±19.00)得分和垂直運動得分(3.20±2.28)均明顯下降;普萘洛爾組水平運動得分(47.20±9.09)和垂直運動得分(3.40±2.07)也明顯下降;而酚妥拉明組(72.80±15.55,16.80±7.19)與丙咪嗪組(83.20±10.16,15.80±4.26)無統(tǒng)計學意義。 ③實驗第56天,與抑郁癥組相比,酚妥拉明組各指標和丙咪嗪組各指標均明顯提高。 (2)體重結果 ①實驗第1天,與正常對照組相比,各組大鼠的體重無明顯差別。 ②實驗第56天,與正常對照組體重(286.86±41.96g)相比,抑郁癥組大鼠體重(241.60±33.93g)和普萘洛爾組大鼠體重(242.36±27.47g)明顯下降。酚妥拉明組(267.04±30.86g)和丙咪嗪組大鼠體重(245.72±27.16g)均無統(tǒng)計學意義。 (3)抑郁癥大鼠腹腔巨噬細胞B7-1表達的變化 ①與正常對照組相比,抑郁癥組和普萘洛爾組大鼠腹腔巨噬細胞的B7-1的表達下降。 ②與抑郁癥組相比,酚妥拉明組和丙咪嗪組大鼠腹腔巨噬細胞的B7-1的表達升高。 (4)抑郁癥大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達的變化 ①與正常對照組相比,抑郁癥組和普萘洛爾組大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達明顯增加。 ②與抑郁癥組相比,普萘洛爾組大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達明顯升高,而酚妥拉明組和丙咪嗪組表達明顯下降。 (5)腎上腺素及腎上腺素能受體阻斷劑對大鼠腹腔巨噬細胞B7-1和B7-2表達變化的影響 ①與正常對照組相比,腎上腺素組、普萘洛爾組、酚妥拉明組和丙咪嗪組大鼠腹腔巨噬細胞B7-1表達均無明顯影響。 ②與正常對照組相比,10μmol/L腎上腺素組、10μmol/L普萘洛爾組大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達均明顯升高。與10μmol/L腎上腺素相比,0.1、1μmol/L普萘洛爾組大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達均明顯下降,而10μmol/L普萘洛爾組大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達明顯升高。 ③與正常對照組相比,10μmol/L腎上腺素組大鼠巨噬細胞B7-2表達有明顯升高。與10μmol/L腎上腺素組相比,0.1、1、10μmol/L酚妥拉明組大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達均明顯下降。 ④與正常對照組相比,10μmol/L腎上腺素組大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達明顯升高。與10μmol/L腎上腺素組相比,0.1、1、10μmol/L丙咪嗪組大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達均明顯下降。 ⑤與正常對照組相比,100μmol/L腎上腺素組大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達明顯升高。與100μmol/L腎上腺素組相比,0.1、1、10μmol/L普萘洛爾組大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達均明顯升高。 ⑥與正常對照組相比,100μmol/L腎上腺素組、0.1μmol/L酚妥拉明組大鼠巨噬細胞B7-2的表達明顯升高。與100μmol/L腎上腺素組相比,0.1μmol/L酚妥拉明組大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達明顯升高,而1、10μmol/L酚妥拉明組大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達均明顯下降。 ⑦與正常對照組相比,100μmol/L腎上腺素組大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達明顯升高。與100μmol/L腎上腺素組相比,0.1、1、10μmol/L丙咪嗪組大鼠腹腔巨噬細胞B7-2表達均明顯下降。 結論:本研究分別從整體水平和細胞水平兩方面,在一定程度上證實了交感腎上腺髓質系統(tǒng)可能主要通過α2-腎上腺素能受體參與抑郁癥的發(fā)生。在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過程中,腎上腺素可能通過激活α2-腎上腺素能受體上調腹腔巨噬細胞B7-2的表達參與機體的免疫調節(jié)。
【學位單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2009
【中圖分類】：R749.4
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
研究論文 抑郁癥大鼠腹腔巨噬細胞87-1 和87-2 表達的變化
    前言
    材料與方法
    結果
    附圖
    討論
    結論
    參考文獻
綜述
致謝
個人簡歷

【參考文獻】

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本文編號：2887417