目的:抑郁癥是以持久性的心境低落為主要臨床表現(xiàn)的一種復(fù)雜的心境障礙性疾病,是常見的應(yīng)激誘發(fā)的疾病。在應(yīng)激時(shí)機(jī)體的交感神經(jīng)系統(tǒng)被激活,交感神經(jīng)末梢和腎上腺髓質(zhì)釋放神經(jīng)介質(zhì),導(dǎo)致血中的兒茶酚胺(主要包括腎上腺素和去甲腎上腺素)明顯升高。交感神經(jīng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)除了通過改變淋巴器官的血流狀況和其內(nèi)部微環(huán)境而發(fā)揮作用外,還可以直接作用于淋巴細(xì)胞,通過免疫細(xì)胞表面的腎上腺素能受體調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能。腎上腺素能受體有α和β兩種。巨噬細(xì)胞表面存在α_2、β_2-AR兩種表型的受體,激活α_2-AR則使巨噬細(xì)胞活性增強(qiáng),而激活巨噬細(xì)胞表面的β_2-AR則抑制巨噬細(xì)胞的活性。已有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在單核巨噬細(xì)胞的激活�；罨木奘杉�(xì)胞可以作為抗原提呈細(xì)胞啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答,進(jìn)而誘導(dǎo)T細(xì)胞活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞。巨噬細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子B7-1和B7-2都具有刺激T細(xì)胞增生的功能,但誘導(dǎo)T細(xì)胞分化的方向卻不同。B7-1優(yōu)先作為Th1細(xì)胞的協(xié)同刺激分子,促進(jìn)Th1細(xì)胞極化。而B7-2則優(yōu)先作為Th2細(xì)胞極化的協(xié)同刺激分子,促進(jìn)Th2細(xì)胞極化。可見巨噬細(xì)胞表面的B7-1和B7-2表達(dá)對維持Th1和Th2細(xì)胞的平衡起著重要作用。已有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者體內(nèi)存在著Th1/Th2的失衡。 然而,在抑郁癥中,交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)釋放的兒茶酚胺類物質(zhì)是否可以通過巨噬細(xì)胞表面的腎上腺素能受體影響B(tài)7-1和B7-2的表達(dá),從而參與抑郁癥中Th1/Th2失衡的研究還未見相關(guān)報(bào)道。因此,本研究擬觀察抑郁癥大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-1和B7-2表達(dá)的變化,觀察腎上腺素以及腎上腺素能受體阻斷劑對大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-1和B7-2表達(dá)變化的影響。為揭示抑郁癥的發(fā)生機(jī)制提供新的思路,為揭示社會(huì)心理因素致軀體疾病的中介機(jī)制提供線索,并可以為賠償醫(yī)學(xué)中精神損害賠償提供科學(xué)證據(jù)。 方法1:將25只健康Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對照組、抑郁模型組、普萘洛爾組、酚妥拉明組和丙咪嗪組,每組5只。采用8周慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激建立抑郁癥大鼠模型,分別應(yīng)用非選擇性β-AR阻斷劑普萘洛爾、非選擇性α-AR阻斷劑酚妥拉明和抑郁癥的治療藥丙咪嗪對大鼠進(jìn)行抗應(yīng)激預(yù)處理。實(shí)驗(yàn)第1天和第56天時(shí)分別觀察各組大鼠的曠場行為和體重的變化,用流式細(xì)胞術(shù)檢測腹腔巨噬細(xì)胞B7-1和B7-2表達(dá)的變化情況。 方法2:采用體外培養(yǎng)Wistar大鼠腹腔巨噬細(xì)胞的方法,分別應(yīng)用10、100μmol/L腎上腺素刺激大鼠腹腔巨噬細(xì)胞24h后,再分別給予0.1、1、10μmol/L不同濃度的普萘洛爾、酚妥拉明和丙咪嗪培養(yǎng)24h,收集細(xì)胞,應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測腹腔巨噬細(xì)胞B7-1和B7-2表達(dá)的變化情況。 結(jié)果:用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示。各組均數(shù)的比較行單因素方差分析(ANOVA),用最小顯著差法(least significant difference, LSD)作兩兩比較,以P0.05為有顯著性差異。 (1)曠場實(shí)驗(yàn)結(jié)果 ①實(shí)驗(yàn)第1天,與正常對照組相比,各組無明顯差別,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 ②實(shí)驗(yàn)第56天,與正常對照組水平運(yùn)動(dòng)得分(83.00±21.39)和垂直運(yùn)動(dòng)得分(17.60±2.30)相比,抑郁癥組大鼠水平運(yùn)動(dòng)(31.80±19.00)得分和垂直運(yùn)動(dòng)得分(3.20±2.28)均明顯下降;普萘洛爾組水平運(yùn)動(dòng)得分(47.20±9.09)和垂直運(yùn)動(dòng)得分(3.40±2.07)也明顯下降;而酚妥拉明組(72.80±15.55,16.80±7.19)與丙咪嗪組(83.20±10.16,15.80±4.26)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 ③實(shí)驗(yàn)第56天,與抑郁癥組相比,酚妥拉明組各指標(biāo)和丙咪嗪組各指標(biāo)均明顯提高。 (2)體重結(jié)果 ①實(shí)驗(yàn)第1天,與正常對照組相比,各組大鼠的體重?zé)o明顯差別。 ②實(shí)驗(yàn)第56天,與正常對照組體重(286.86±41.96g)相比,抑郁癥組大鼠體重(241.60±33.93g)和普萘洛爾組大鼠體重(242.36±27.47g)明顯下降。酚妥拉明組(267.04±30.86g)和丙咪嗪組大鼠體重(245.72±27.16g)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (3)抑郁癥大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-1表達(dá)的變化 ①與正常對照組相比,抑郁癥組和普萘洛爾組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞的B7-1的表達(dá)下降。 ②與抑郁癥組相比,酚妥拉明組和丙咪嗪組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞的B7-1的表達(dá)升高。 (4)抑郁癥大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)的變化 ①與正常對照組相比,抑郁癥組和普萘洛爾組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)明顯增加。 ②與抑郁癥組相比,普萘洛爾組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)明顯升高,而酚妥拉明組和丙咪嗪組表達(dá)明顯下降。 (5)腎上腺素及腎上腺素能受體阻斷劑對大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-1和B7-2表達(dá)變化的影響 ①與正常對照組相比,腎上腺素組、普萘洛爾組、酚妥拉明組和丙咪嗪組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-1表達(dá)均無明顯影響。 ②與正常對照組相比,10μmol/L腎上腺素組、10μmol/L普萘洛爾組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)均明顯升高。與10μmol/L腎上腺素相比,0.1、1μmol/L普萘洛爾組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)均明顯下降,而10μmol/L普萘洛爾組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)明顯升高。 ③與正常對照組相比,10μmol/L腎上腺素組大鼠巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)有明顯升高。與10μmol/L腎上腺素組相比,0.1、1、10μmol/L酚妥拉明組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)均明顯下降。 ④與正常對照組相比,10μmol/L腎上腺素組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)明顯升高。與10μmol/L腎上腺素組相比,0.1、1、10μmol/L丙咪嗪組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)均明顯下降。 ⑤與正常對照組相比,100μmol/L腎上腺素組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)明顯升高。與100μmol/L腎上腺素組相比,0.1、1、10μmol/L普萘洛爾組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)均明顯升高。 ⑥與正常對照組相比,100μmol/L腎上腺素組、0.1μmol/L酚妥拉明組大鼠巨噬細(xì)胞B7-2的表達(dá)明顯升高。與100μmol/L腎上腺素組相比,0.1μmol/L酚妥拉明組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)明顯升高,而1、10μmol/L酚妥拉明組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)均明顯下降。 ⑦與正常對照組相比,100μmol/L腎上腺素組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)明顯升高。與100μmol/L腎上腺素組相比,0.1、1、10μmol/L丙咪嗪組大鼠腹腔巨噬細(xì)胞B7-2表達(dá)均明顯下降。 結(jié)論:本研究分別從整體水平和細(xì)胞水平兩方面,在一定程度上證實(shí)了交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)可能主要通過α2-腎上腺素能受體參與抑郁癥的發(fā)生。在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過程中,腎上腺素可能通過激活α2-腎上腺素能受體上調(diào)腹腔巨噬細(xì)胞B7-2的表達(dá)參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2009
【中圖分類】：R749.4
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
研究論文 抑郁癥大鼠腹腔巨噬細(xì)胞87-1 和87-2 表達(dá)的變化
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
綜述
致謝
個(gè)人簡歷

【參考文獻(xiàn)】

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