目的：1.探索人體尿液中四種常用抗抑郁藥氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、文拉法辛的最佳提取分離方法。2.建立人體尿液中四種常用抗抑郁藥氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、文拉法辛含量測(cè)定的氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法(gas chromatography/mass spectrometry, GC/MS)。3.建立人體尿液中四種常用抗抑郁藥氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、文拉法辛含量測(cè)定的高效液相色譜法(high performance liquid chromatography, HPLC)。4.對(duì)兩種檢測(cè)方法進(jìn)行比較,確定最合適的檢測(cè)方法,為臨床檢測(cè)抗抑郁藥和抗抑郁藥的法醫(yī)毒物分析提供方法學(xué)資料。方法：樣品分離方法采用液-液萃取法(liquid-liquid extraction, LLE)和固相萃取法(solid phase extraction, SPE)。檢測(cè)方法采用GC/MS法和HPLC法。GC/MS定性分析方法采用總離子流色譜保留時(shí)間比較法和質(zhì)譜圖比對(duì)法；HPLC定性分析方法采用保留時(shí)間比較法。定量方法均采用內(nèi)標(biāo)法。結(jié)果：利用液-液萃取法分離的樣品,在GC/MS法中總回收率為57.23%～71.27%,在HPLC法中總回收率為64.22%～71.19%。利用固相萃取法分離的樣品,在GC/MS法中總回收率為71.84%～82.17%,在HPLC法中總回收率為75.29%～80.84%。GC/MS法中,氟西汀、文拉法辛、舍曲林、帕羅西汀的保留時(shí)間分別為4.679min、6.163min、8.015min、9.687min。氟西汀、文拉法辛及帕羅西汀的線性范圍為20μg/ml～500μg/ml,舍曲林的線性范圍為20μg/ml～2000μg/ml,相關(guān)系數(shù)均大于0.997。四種抗抑郁藥的檢測(cè)限(limit of detection, LOD)為0.5μg/ml～1μg/ml,定量限(limit of quantification, LOQ)為1μg/ml～20μg/ml,分析方法回收率為84.90%～94.16%,日內(nèi)精密度為4.82%～8.28%,日間精密度為5.86%～12.30%。HPLC法中,氟西汀、文拉法辛、舍曲林、帕羅西汀的保留時(shí)間分別為7.999min、3.959min、8.159min、6.603min。氟西汀、帕羅西汀的線性范圍為10μg/ml～500μg/ml;文拉法辛的線性范圍為5μg/ml～500μg/ml;舍曲林在液-液萃取分離條件下線性范圍為5μg/ml～2000μg/ml,在固相萃取分離條件下線性范圍為10μg/ml～2000μg/ml,相關(guān)系數(shù)均大于0.997。四種抗抑郁藥的檢測(cè)限(LOD)為0.5μg/ml～1μg/ml,定量限(LOQ)為1μg/ml～10μg/ml,分析方法回收率為89.64%～99.32%,日內(nèi)精密度為1.96%～5.84%,日間精密度為4.95%～8.33%。結(jié)論：本課題建立了人體尿液中氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、文拉法辛濃度測(cè)定的GC/MS法和HPLC法,同時(shí)這兩種方法也可用于單一藥物的檢測(cè)。對(duì)兩種分離方法進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),檢測(cè)尿液樣品中該四種抗抑郁藥,更適合采用固相萃取法進(jìn)行分離、提取。對(duì)兩種檢測(cè)方法進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),若以定性分析為目的,宜采用GC/MS法；若以定量分析為目的,則宜采用HPLC法,該法從檢測(cè)范圍、檢測(cè)準(zhǔn)確度、檢測(cè)靈敏度及檢測(cè)靈敏性方面,均優(yōu)于GC/MS法。
【學(xué)位單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2015
【中圖分類】：R749.4;O657.63
【部分圖文】：

定氣西汀、文拉法辛、舍曲林、帕羅西汀及內(nèi)標(biāo)（ＳＫＦ－５２５Ａ）的保留時(shí)間分別??為４．６７９ｍｉｎ、６．１６３ｍｉｎ、８．０１５ｍｉｎ、９．６８７ｍｉｎ及７．５６２ｍｉｎ，并此保留時(shí)間結(jié)合譜??圖檢索作為定性依據(jù)，總離子流色譜圖及標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)譜圖見(jiàn)圖３－１￣圖３－１０。??巧汾謝；??巧．??纖巧．??１巧巧巧．??燃！巧‘??縮一?■?■？?？？／?ｋｈｆ：＇?＇?■?－?－ｆｔｆｅｎ＂＇■?？?Ｖｉｙｉ＇?■?ｓＭ＇?■?＇?■?■?ｍＶＫ?＇?■??圖３－１氣西汀的總離子流色譜圖??巧ｇ．３－１?ＴＩＣ?ｏｆ?ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ??１５??

０?０．１?０．２?０．３?０．４?０．５?０．６?０．７?０．８??濃度（Ｅｇ／ｍｌ）??圖３－１５氣西汀工作曲線（Ｘ；氣西汀的濃度；Ｙ；氣西汀與內(nèi)標(biāo)的峰面積比）??Ｆｉｇ．３－１５?Ｗｏｒｋ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ?（Ｘ：?ＣＯ打ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ；?Ｙ：?ｐｅａｋ?ａｒｅａ?ｒａｔｉｏ?ｏｆ?ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ??ｔｏ?ｉｎ化ｍａｌ?ｓｔａｎｄａｒｄ）??文拉法辛??１０?ｒ??３８??蒂?６?ｙ?＝?１１．?４７７ｘ?－?０．?０４４??Ｉ?４?．?Ｒ２?＝化?３９。??２??０?——＇?■?＇?？?■?．?１?１??０?０．１?０．２?０．３?０．４?０．５?０．６?０．７?０．８??巧度（ｍｇＺｍｌ）??圖３－１６文拉法辛工作曲線（Ｘ：文拉法辛的濃度；Ｙ：文拉法辛與內(nèi)標(biāo)的峰面積比）??Ｆｉｇ．３－１６?Ｗｏｒｋ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ?（Ｘ：?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ；?Ｙ：?ｐｅａｋ?ａｒｅａ?ｒａｔｉｏ?ｏｆ??ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ?ｔｏ?ｉｎｔｅｒｎａｌ?ｓｔａｎｄａｒｄ）??舍曲林??１６?■??ｓｉｉ－??留?８?■?ｙ?＝?５，７６ｌ４ｘ?＋?０．２６３??０?０．５?１?１．５?２?２．５??濃度（ｍｇ／ｍｌ）??圖３－１７舍曲林工作曲線（Ｘ：舍曲林的濃度；Ｙ：舍曲林與內(nèi)標(biāo)的峰面巧比）??Ｆｉｇ．３－１７?Ｗｏｒｋ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ?（Ｘ：?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ；?Ｙ：?ｐｅａｋ?ａ

?（Ｙ），建立回歸方程，四種抗抑郁藥的回歸方程及線性范圍見(jiàn)表３－４，工作曲線??見(jiàn)圖３－１９？圖３－２２。Ｗ不斷降低空白尿液中氣西汀、文拉法辛、舍曲林、帕羅西??汀濃度的方法，測(cè)得這四種抗抑郁藥的檢測(cè)限（Ｓ／Ｎ＝３）和定量限（Ｓ／Ｎ＝１０）見(jiàn)??表?３－５。??氣歷汀??１．８?ｒ??１．６?■??１．４??｜〇＇ｓ．??化?６?■?Ｖ?＝?Ｉ．６４１３Ｘ?－?０．０１５５??０．４?■?技２?＝?０．９９８３??０．２?－??０?’?？＾?Ｉ?＇?＇?■?＇?．?＾?１??０?０．１?０．２?０．３?０．４?０．５?０．６?０．７?０．８??濃度（ｍｇ／ｍｌ）??圖３－１９氣西河工作曲線（Ｘ：氣西汀的濃度；Ｙ：氣西汀與內(nèi)標(biāo)的峰面積比）??Ｆｉｇ．３－１９?Ｗｏｒｋ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?日ｕｏｘｅｔｉｎｅ?（Ｘ：?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ；?Ｙ：?ｐｅａｋ?ａｒｅａ?ｒａｔｉｏ?ｏｆ?打ｕｏｘｅｔｉｎｅ??化?ｉｎｔｅｒｎａｌ?ｓｔａｎｄａｒｄ）??文結(jié)法辛??８?－??７??５??ｊ?＝?０?解巧??０??＊?１???Ｉ?ｉ?Ｉ?，??０?０－１?０．乙?〇■?３?０．４?０．５?０．６?０．７?０．８??
【參考文獻(xiàn)】

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1 張建國(guó);王芳;薛強(qiáng);;后碰撞中人體頸部動(dòng)力學(xué)響應(yīng)的有限元分析[J];工程力學(xué);2010年04期

本文編號(hào)：2877629