前言 老年性癡呆亦稱阿爾茨海默病,是一種伴有腦特征病理及生化變化的認(rèn)知功能障礙臨床綜合癥。AD常發(fā)生于老年人群,目前已成為繼心臟病、腫瘤和中風(fēng)之后的第四位死亡原因。 AD的病理特征主要為老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)和基底前腦膽堿能神經(jīng)元丟失,其中老年斑的主要成分為β淀粉樣蛋白。雖然AD的病因還不是很清楚,很多學(xué)者認(rèn)為Aβ的沉積是AD的始發(fā)因素。因此,針對Aβ的治療措施將成為一種很有潛力的治療方法。 血腦屏障阻止了大多數(shù)外源性大分子物質(zhì)從血液循環(huán)進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)。經(jīng)鼻腔通路遞送途徑是一種新的中樞神經(jīng)系統(tǒng)給藥方法,可避開BBB,將藥物直接送入CNS,并且具有給藥相對方便、無創(chuàng)傷性的特點(diǎn),近年來已經(jīng)引起神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域許多學(xué)者的關(guān)注。 本實(shí)驗(yàn)采用經(jīng)鼻腔給藥的方法,應(yīng)用抗Aβ抗體治療AD大鼠,試圖證實(shí)抗Aβ抗體可經(jīng)該途徑進(jìn)入腦內(nèi),來確定該途徑遞送抗Aβ抗體治療老年性癡呆的可行性和可靠性。 實(shí)驗(yàn)方法 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組: 健康雄性SD大鼠15只,隨機(jī)分為對照組、AD模型組及治療組3組,每組5只大鼠。 2、建立AD動(dòng)物模型: 造模前將Aβ配成2μg/μl的溶液,37℃孵育1周,使其變?yōu)榫奂癄顟B(tài)的Aβ。采用立體定位技術(shù)于大鼠雙側(cè)海馬區(qū)注射聚集狀態(tài)的Aβ,對照組注射生理鹽水。3天后進(jìn)行水迷宮試驗(yàn),逃避潛伏期明顯延長者為造模成功。 3、經(jīng)鼻給藥方法: 造模3天后開始經(jīng)鼻腔給藥,每日給藥一次,連續(xù)給藥7天。治療組和對照組給予辣根過氧化物酶標(biāo)記的抗Aβ抗體,AD模型組給予生理鹽水。 4、水迷宮試驗(yàn): 采用水迷宮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行行為學(xué)檢測,大鼠在造模前訓(xùn)練三天,根據(jù)第3天成績剔除差異明顯者。造模3天后進(jìn)行水迷宮試驗(yàn),檢測造模是否成功,10天后再次進(jìn)行水迷宮試驗(yàn),檢測治療效果。 5、免疫組化法檢測Aβ蛋白: 采用免疫組化法檢測Aβ蛋白的沉積情況。顯微圖像分析系統(tǒng)采集圖像,細(xì)胞漿中呈棕黃色顆粒者為陽性細(xì)胞,分析海馬部位陽性細(xì)胞面積百分比。 6、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理: 各組數(shù)據(jù)均以(?)±s表示,采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析及t檢驗(yàn),P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1、水迷宮試驗(yàn)結(jié)果: 造模前各組大鼠水迷宮逃避潛伏期無明顯差異(P＞0.05);造模3天后,AD模型組和治療組逃避潛伏期均較對照組明顯延長(P＜0.05);造模10天后,AD模型組和治療組逃避潛伏期均明顯長于對照組(P＜0.05),且治療組逃避潛伏期明顯短于AD模型組(P＜0.05)。 2、Aβ在腦內(nèi)沉積情況: 對照組海馬區(qū)未見Aβ沉積。AD模型組和治療組海馬區(qū)可見大量Aβ沉積,治療組陽性細(xì)胞顯著少于AD模型組(P＜0.05)。 結(jié)論 1、經(jīng)鼻腔給予的抗Aβ抗體可避開血腦屏障達(dá)到腦內(nèi),分布于皮質(zhì)、海馬及丘腦等處。 2、抗Aβ抗體可改善AD大鼠認(rèn)知障礙,減少腦內(nèi)Aβ的沉積。
【學(xué)位單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類】：R749.16
【文章目錄】：
一、摘要
    中文論著摘要
    英文論著摘要
二、英文縮略語
三、論文
    前言
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    結(jié)論
四、本研究創(chuàng)新性的自我評價(jià)
五、參考文獻(xiàn)
六、附錄
    綜述
        參考文獻(xiàn)
    在學(xué)期間的科研成績
    致謝
    個(gè)人簡介

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本文編號：2867421