焦慮是正常動物的一種本能情緒反應(yīng)。環(huán)境中一些潛在的、不確定的威脅或壓力因素會引發(fā)動物焦慮。然而,焦慮過度也會引發(fā)焦慮癥,從而干擾患者的正常生活和工作。杏仁核是大腦中調(diào)節(jié)情緒相關(guān)行為最重要的皮層下核團(tuán),已有研究報道,在小鼠杏仁核的BLA (basolateral amygdala)區(qū),存在一類與環(huán)境引發(fā)的焦慮情緒密切相關(guān)的神經(jīng)元,當(dāng)對動物進(jìn)行曠場測試時,該類神經(jīng)元的放電活動會緩慢并持續(xù)地增加,然后穩(wěn)定在一較高的活動水平,這一放電活動特征與動物在曠場中的焦慮樣行為相對應(yīng)。為進(jìn)一步考察該類神經(jīng)元是否也介導(dǎo)和參與了動物非正常的焦慮反應(yīng),我們擬運(yùn)用藥理學(xué)手段,人為調(diào)控實(shí)驗動物的焦慮水平,并觀察這類BLA神經(jīng)元放電活動的相應(yīng)變化。 為篩選合適的小鼠焦慮水平調(diào)控藥物,以及確定合適的藥物劑量,我們運(yùn)用兩個常用動物焦慮行為測試模型,高架十字迷宮測試和曠場測試來篩選適合小鼠的抗焦慮和致焦慮藥物。苯二氮卓類(Benzodiazepines, BDZs)是常用的抗焦慮藥,其腦內(nèi)作用靶點(diǎn)是BDZ受體,該受體在腦內(nèi)可與γ氨基丁酸(GABA)的A型受體以及C1-離子通道耦聯(lián),形成復(fù)合體。該受體激活后,可增加GABAA受體的親和力,促進(jìn)其對GABA的結(jié)合,從而引起神經(jīng)元膜超極化,降低神經(jīng)元的興奮性。小劑量BDZ受體激動劑對動物的一般活動沒有影響,卻有很好的抗焦慮作用,而BDZ受體反向激動劑則對嚙齒類動物有致焦慮作用。本實(shí)驗重點(diǎn)考察BDZ受體激動劑diazepam的抗焦慮作用,和BDZ受體反向激動劑FG7142和DMCM的致焦慮作用。行為學(xué)實(shí)驗結(jié)果顯示,在高架十字迷宮測試中,lmg/kg劑量的diazepam能顯著性增加小鼠在開臂的入臂次數(shù)和在開臂的活動時間,表現(xiàn)出明顯的抗焦慮效應(yīng),且對小鼠的活動量沒有影響；而1.5mg/kg和2.0mg/kg的劑量雖有更明顯的抗焦慮效應(yīng),但同時也顯著增加小鼠的活動量。在曠場測試中,不同劑量的diazepam抗焦慮效果則不明顯。不同劑量的FG7142(5,10,20mg/kg)和DMCM (1,1.5,2mg/kg)在高架十字迷宮測試中均沒有表現(xiàn)出明顯的致焦慮效果。 我們在杏仁核BLA區(qū)記錄到5個焦慮相關(guān)神經(jīng)元,它們在曠場環(huán)境測試中中明顯增加放電活動而在豐富環(huán)境中則沒有明顯放電活動上升,并且再次進(jìn)入曠場環(huán)境里放電活動依舊會明顯升高,表現(xiàn)出跟動物的焦慮水平相適應(yīng)。對其中的3個動物,腹腔注射1mg/kg的diazepam,以增加動物的抗焦慮水平,30min后再進(jìn)行同樣的曠場測試,前面記錄到的3個焦慮相關(guān)神經(jīng)元,此次在同樣的曠場測試中,卻未表現(xiàn)出放電增加現(xiàn)象,這一結(jié)果提示,該類神經(jīng)元可能參與介導(dǎo)了藥物誘發(fā)的焦慮水平調(diào)控。對這類神經(jīng)元的深入研究可能具有一定的臨床應(yīng)用前景。
【學(xué)位單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類】：R749.72
【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
第二章 材料與方法
    1 實(shí)驗動物
    2 主要實(shí)驗儀器
    3 主要實(shí)驗軟件
    4 藥品
    5 實(shí)驗方法
第三章 結(jié)果
    1 抗焦慮藥Diazepam的藥效檢測
        1.1 腹腔注射不同劑量Diazepam對C5781/6J小鼠在曠場測試中焦慮行為的影響
        1.2 腹腔注射不同劑量Diazepam對C5781/6J小鼠在EPM測試中焦慮行為的影響
    2 致焦慮藥FG7142的藥效檢測
        2.1 腹腔注射不同劑量FG7142對C57B1/6J小鼠在EPM測試中焦慮行為的影響（注射后10分鐘）
        2.2 腹腔注射不同劑量FG7142對C57B1/6J小鼠在EPM測試中焦慮行為的影響（注射后30分鐘）
    3 抗焦慮藥DMCM的藥效檢測
    4 腹腔注射diazepam對BLA焦慮相關(guān)神經(jīng)元放電模式的影響
        4.1 BLA記錄到的焦慮相關(guān)神經(jīng)元在曠場和豐富環(huán)境測試中的不同放電模式
        4.2 BLA焦慮相關(guān)神經(jīng)元對重復(fù)曠場測試的反應(yīng)
        4.3 腹腔注射diazepam對BLA焦慮相關(guān)神經(jīng)元在曠場測試中的放電模式影響
第四章 討論
第五章 版圖與說明
第六章 文獻(xiàn)綜述
    1. 杏仁核結(jié)構(gòu),環(huán)路和功能
        1.1 結(jié)構(gòu)
        1.2 環(huán)路連接
        1.3 杏仁核主要功能
    2. 焦慮
        2.1 杏仁核與焦慮
        2.2 焦慮行為學(xué)模型
參考文獻(xiàn)
致謝

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2853980