發(fā)布時(shí)間：2020-10-23 23:17

　　 背景 生物節(jié)律的紊亂是AIzheimer’s disease(AD)病人常見(jiàn)的臨床 表現(xiàn)，其生物學(xué)基礎(chǔ)之一是松果體素的水平下降和視交叉上核 (suprachiasmatic nucleus，SCN)的退行性改變。我們前期的研究發(fā)現(xiàn)： AD患者腦脊液松果體素水平明顯降低，并與AD的神經(jīng)病理變化的進(jìn)展 負(fù)相關(guān)。結(jié)合松果體素的神經(jīng)保護(hù)作用，我們推測(cè)它參與了AD早期神經(jīng) 病理學(xué)過(guò)程。 目的了解AD的松果體素合成與調(diào)節(jié)的改變及其分子機(jī)制，為闡明 AD早期發(fā)病機(jī)制，進(jìn)而為AD的早期診斷和可能的治療提供依據(jù)。 方法受試者按神經(jīng)病理學(xué)診斷分為：重度AD神經(jīng)病理改變組 (Braak VI級(jí))(severe AD、SAD)24例(平均年齡=72． 5±2． 1歲)；輕度 AD神經(jīng)病理改變組(Braak Ⅰ～Ⅱ級(jí))(mild AD，MAD)31例(平均年 齡=73． 6±1． 6歲)；無(wú)AD神經(jīng)病理改變的對(duì)照組(Braak 0級(jí))(non-AD， NAD)15例(平均年齡=68． 2±2． 3歲)。取死后延擱時(shí)間在24小時(shí)以內(nèi)并 在-80℃保存的70例病檢松果體組織和其中37例的腦脊液，用放射免疫 法測(cè)定松果體上清液和腦脊液中松果體素的含量；高壓液相法測(cè)定松果體 上清液中松果體素合成與調(diào)節(jié)通婚中的主要單胺類遞質(zhì)(TRP、5-HT、 5-HIAA、NAS、NE、MHPG)，及多巴胺系統(tǒng)主要單胺類遞質(zhì)(DA和HVA) 的含量：Bradford法測(cè)定松果體中總蛋白質(zhì)含量。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 兩組間的水平差異用Mann-Whitney U檢驗(yàn)； 三組之間 的差異用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)：相關(guān)關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析檢驗(yàn)。 結(jié)果 松果體的重量在NAD(197． 5±16． 3毫克)、MAD(238． 5±19． 2 安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 毫克）和 S A D組（2 2 7．3士 2 3．l毫克）問(wèn)無(wú)顯著，仕差異（P－0．6 2）。松果 休11－I總蛋白質(zhì)的含最在NAI）（0．097士0．011毫克／毫克組織）、MAD（0．094 士0．009毫克／毫克組織）和SAD組（0．118士0．015毫克／毫克組織）間無(wú) 顯著，叮差異（尸一0．215）。松果體的 5－HT、NAS 水平在三組間無(wú)顯著性 差異（尸一0．54二，廠一0．435）。松果體與腦脊液中松果體素水平呈高度正相 關(guān)（＜－0．68，P＜0．0001）口 NAD叁 仍然保忖 十 果體（IU千 果休 素分泌晝夜節(jié)千， 夜問(wèn)平均水平高于；勺晝約4倍（尸－0．048X但在MAD及SAD組，晝夜節(jié) jt消失（P—0．0 8 9，P—0．3 31）。S A D組松果體的夜問(wèn)松果體素水平（3 5．15 士 16．8 皮克／毫克g［I織）低于 NAD（219．23士 108．27 皮克／毫克組織） （P－0．010）�？� 鄉(xiāng)（64．03士15．95皮克／毫克組 織）（P＝0．018）。SAD 組松果休中夜問(wèn)松果休素／NAS值（代表松果體素合成通路活性）（2．97士 2．47）低于 NAD（16．70士 7．89）（P—0．022）和 MAD 組（4．55士 3．31） （P—0．034）。SAD組松果休。115－IllAA水下（2425．75士481．30皮克／毫克組 織）高于 NAD（667．66士 153．30 皮克／毫克組 織）（P一0．003）和 MAD 組 （1315．35士276．73 皮克／毫克織織）（廠一0．044）。SAD 組松果體【上 5－HIAA／5－IIT值（代表從5－HT到5－IllAA通路活性）（0．27士0．045）高于 NAD組（0．10士0巴022）（P－0．004），而＿D．MAD乏松果體中該匕值（0．19 士0．03）高－J’NAD叁（P－0．034），’5 SAD鄉(xiāng)hJ無(wú)顯著性差異（P－0＠146）。 NE、MllP＊／NE（代表該系統(tǒng)代謝活，仕）在三組仰無(wú)顯著們Z差異（＊一0．738， P－0．156）。松果休DA系統(tǒng)11。的DA、［IVA、IJVA／DA在．三組問(wèn)無(wú)顯著差 異（尸＝0．962，P—0．535，尸一0．697）。 結(jié)論①松果休111松果仆素的話夜節(jié)伸消失是AD的早期表現(xiàn)；②腦 脊液叫i的松果體素水下能反lgh松盯休素合成情況；③松果體素合成系統(tǒng)中 通路失衡，即從5－IJ T到松果休素的通路活州，「降，和從5－liT到5－IllAA 的通路活件升高，是AD患片松果休的松果體素節(jié)律消失和夜間水平下降 的。J“能機(jī)制之一：④AD松果體的NE釋放本身山能沒(méi)有差異：⑤DA系 統(tǒng)可能未參與AD松果體素合成一調(diào)節(jié)變化的機(jī)制。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2002
【中圖分類】：R749.16
【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
    診斷依據(jù)
    標(biāo)本來(lái)源
    標(biāo)本處理
    實(shí)驗(yàn)流程
    標(biāo)本測(cè)定
        RIA法測(cè)定松果體上清液和腦脊液中松果體素的濃度
            試劑與儀器
            標(biāo)準(zhǔn)曲線制定
            標(biāo)本測(cè)定
            方法的評(píng)價(jià)
        熒光RT-HPLC測(cè)定松果體上清液中吲哚類物質(zhì)
            試劑與儀器
            色譜條件
            標(biāo)本測(cè)定
            方法的評(píng)價(jià)
        電化學(xué)RT-HPLC測(cè)定松果體上清液中NE、MHPG、DA、HVA的含量
            試劑與儀器
            色譜條件
            標(biāo)本測(cè)定
            方法的評(píng)價(jià)
        定量PCR（Q-PCR）
            試劑與儀器
            總RNA的提取
            逆轉(zhuǎn)錄PCR（RT-PCR）
            定量PCR（Q-PCR）
        Bradford蛋白測(cè)定法測(cè)定松果體中總蛋白質(zhì)含量
            試劑與儀器
            實(shí)驗(yàn)步驟
    統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
結(jié)果
    一般資料
    松果體和CSF中松果體素水平的關(guān)系
    松果體素合成系統(tǒng)
        TRP到5-HT通路
        5-HT到松果體素通路
        5-HT到5-HIAA通路
    松果體素合成的NE調(diào)節(jié)系統(tǒng)
    松果體中DA系統(tǒng)
    定量PCR方法的建立
    選擇偏倚因素的相關(guān)分析
討論
    松果體與CSF中的松果體素水平高度正相關(guān)
    松果體素合成通路在AD發(fā)病中的變化
        松果體中松果體素的合成底物TRP無(wú)減少
        松果體中5-HT到松果體素通路的活性下降
        松果體中5-HT到5-HIAA通路的活性升高
        松果體中5-HT代謝通路間失衡
    松果體的NE和MHPG/NE無(wú)變化
    松果體素晝夜節(jié)律的消失是AD的早期表現(xiàn)
    松果體中DA、HVA和HVA/DA無(wú)變化
    關(guān)于病檢的人松果體的神經(jīng)化學(xué)研究的謹(jǐn)慎考慮
結(jié)論
研究工作的進(jìn)一步設(shè)想
參考文獻(xiàn)
附錄
    簡(jiǎn)歷
致謝
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
附頁(yè)1
附頁(yè)2
附頁(yè)3

【共引文獻(xiàn)】

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