背景 生物節(jié)律的紊亂是AIzheimer’s disease(AD)病人常見的臨床 表現，其生物學基礎之一是松果體素的水平下降和視交叉上核 (suprachiasmatic nucleus，SCN)的退行性改變。我們前期的研究發(fā)現： AD患者腦脊液松果體素水平明顯降低，并與AD的神經病理變化的進展 負相關。結合松果體素的神經保護作用，我們推測它參與了AD早期神經 病理學過程。 目的了解AD的松果體素合成與調節(jié)的改變及其分子機制，為闡明 AD早期發(fā)病機制，進而為AD的早期診斷和可能的治療提供依據。 方法受試者按神經病理學診斷分為：重度AD神經病理改變組 (Braak VI級)(severe AD、SAD)24例(平均年齡=72． 5±2． 1歲)；輕度 AD神經病理改變組(Braak Ⅰ～Ⅱ級)(mild AD，MAD)31例(平均年 齡=73． 6±1． 6歲)；無AD神經病理改變的對照組(Braak 0級)(non-AD， NAD)15例(平均年齡=68． 2±2． 3歲)。取死后延擱時間在24小時以內并 在-80℃保存的70例病檢松果體組織和其中37例的腦脊液，用放射免疫 法測定松果體上清液和腦脊液中松果體素的含量；高壓液相法測定松果體 上清液中松果體素合成與調節(jié)通婚中的主要單胺類遞質(TRP、5-HT、 5-HIAA、NAS、NE、MHPG)，及多巴胺系統(tǒng)主要單胺類遞質(DA和HVA) 的含量：Bradford法測定松果體中總蛋白質含量。 統(tǒng)計學處理 兩組間的水平差異用Mann-Whitney U檢驗； 三組之間 的差異用Kruskal-Wallis H檢驗：相關關系采用Spearman相關分析檢驗。 結果 松果體的重量在NAD(197． 5±16． 3毫克)、MAD(238． 5±19． 2 安徽醫(yī)科大學碩士學位論文 毫克）和 S A D組（2 2 7．3士 2 3．l毫克）問無顯著，仕差異（P－0．6 2）。松果 休11－I總蛋白質的含最在NAI）（0．097士0．011毫克／毫克組織）、MAD（0．094 士0．009毫克／毫克組織）和SAD組（0．118士0．015毫克／毫克組織）間無 顯著，叮差異（尸一0．215）。松果體的 5－HT、NAS 水平在三組間無顯著性 差異（尸一0．54二，廠一0．435）。松果體與腦脊液中松果體素水平呈高度正相 關（＜－0．68，P＜0．0001）口 NAD叁 仍然保忖 十 果體（IU千 果休 素分泌晝夜節(jié)千， 夜問平均水平高于；勺晝約4倍（尸－0．048X但在MAD及SAD組，晝夜節(jié) jt消失（P—0．0 8 9，P—0．3 31）。S A D組松果體的夜問松果體素水平（3 5．15 士 16．8 皮克／毫克g［I織）低于 NAD（219．23士 108．27 皮克／毫克組織） （P－0．010）�？� 鄉(xiāng)（64．03士15．95皮克／毫克組 織）（P＝0．018）。SAD 組松果休中夜問松果休素／NAS值（代表松果體素合成通路活性）（2．97士 2．47）低于 NAD（16．70士 7．89）（P—0．022）和 MAD 組（4．55士 3．31） （P—0．034）。SAD組松果休。115－IllAA水下（2425．75士481．30皮克／毫克組 織）高于 NAD（667．66士 153．30 皮克／毫克組 織）（P一0．003）和 MAD 組 （1315．35士276．73 皮克／毫克織織）（廠一0．044）。SAD 組松果體【上 5－HIAA／5－IIT值（代表從5－HT到5－IllAA通路活性）（0．27士0．045）高于 NAD組（0．10士0巴022）（P－0．004），而＿D．MAD乏松果體中該匕值（0．19 士0．03）高－J’NAD叁（P－0．034），’5 SAD鄉(xiāng)hJ無顯著性差異（P－0＠146）。 NE、MllP＊／NE（代表該系統(tǒng)代謝活，仕）在三組仰無顯著們Z差異（＊一0．738， P－0．156）。松果休DA系統(tǒng)11。的DA、［IVA、IJVA／DA在．三組問無顯著差 異（尸＝0．962，P—0．535，尸一0．697）。 結論①松果休111松果仆素的話夜節(jié)伸消失是AD的早期表現；②腦 脊液叫i的松果體素水下能反lgh松盯休素合成情況；③松果體素合成系統(tǒng)中 通路失衡，即從5－IJ T到松果休素的通路活州，「降，和從5－liT到5－IllAA 的通路活件升高，是AD患片松果休的松果體素節(jié)律消失和夜間水平下降 的。J“能機制之一：④AD松果體的NE釋放本身山能沒有差異：⑤DA系 統(tǒng)可能未參與AD松果體素合成一調節(jié)變化的機制。
【學位單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2002
【中圖分類】：R749.16
【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
    診斷依據
    標本來源
    標本處理
    實驗流程
    標本測定
        RIA法測定松果體上清液和腦脊液中松果體素的濃度
            試劑與儀器
            標準曲線制定
            標本測定
            方法的評價
        熒光RT-HPLC測定松果體上清液中吲哚類物質
            試劑與儀器
            色譜條件
            標本測定
            方法的評價
        電化學RT-HPLC測定松果體上清液中NE、MHPG、DA、HVA的含量
            試劑與儀器
            色譜條件
            標本測定
            方法的評價
        定量PCR（Q-PCR）
            試劑與儀器
            總RNA的提取
            逆轉錄PCR（RT-PCR）
            定量PCR（Q-PCR）
        Bradford蛋白測定法測定松果體中總蛋白質含量
            試劑與儀器
            實驗步驟
    統(tǒng)計學處理
結果
    一般資料
    松果體和CSF中松果體素水平的關系
    松果體素合成系統(tǒng)
        TRP到5-HT通路
        5-HT到松果體素通路
        5-HT到5-HIAA通路
    松果體素合成的NE調節(jié)系統(tǒng)
    松果體中DA系統(tǒng)
    定量PCR方法的建立
    選擇偏倚因素的相關分析
討論
    松果體與CSF中的松果體素水平高度正相關
    松果體素合成通路在AD發(fā)病中的變化
        松果體中松果體素的合成底物TRP無減少
        松果體中5-HT到松果體素通路的活性下降
        松果體中5-HT到5-HIAA通路的活性升高
        松果體中5-HT代謝通路間失衡
    松果體的NE和MHPG/NE無變化
    松果體素晝夜節(jié)律的消失是AD的早期表現
    松果體中DA、HVA和HVA/DA無變化
    關于病檢的人松果體的神經化學研究的謹慎考慮
結論
研究工作的進一步設想
參考文獻
附錄
    簡歷
致謝
綜述
    綜述參考文獻
附頁1
附頁2
附頁3

【共引文獻】

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本文編號：2853682