背景根據(jù)發(fā)病年齡的不同老年抑郁癥(late life depression,LLD)可以分為早發(fā)型老年抑郁(early onset depression,EOD)以及晚發(fā)型老年抑郁(late onset depression,LOD)。EOD及LOD存在不同的發(fā)病機(jī)制卻有相似的臨床癥狀,目前認(rèn)為EOD可能由家族史及應(yīng)激事件所致,而LOD的發(fā)病與軀體疾病及神經(jīng)變性疾病有關(guān),且后者具有更為嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙,同時LOD轉(zhuǎn)化為AD的風(fēng)險更大。所以了解EOD及LOD之間大腦結(jié)構(gòu)、功能特征的異同可以幫助我們了解其疾病的發(fā)病過程以及其認(rèn)知障礙的神經(jīng)機(jī)制,有助于早期防治AD的發(fā)生。目的探索EOD及LOD在大腦功能、結(jié)構(gòu)上的特征以及其認(rèn)知障礙的神經(jīng)影像學(xué)機(jī)制。方法本研究納入50名LLD患者(其中EOD 15名,LOD 35名),50健康對照(Health control,HC),采用多模態(tài)核磁共振腦網(wǎng)絡(luò)的方法,分析EOD及LOD患者的rich-club屬性、模塊化程度以及默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)(default mode network,DMN)的局部網(wǎng)絡(luò)屬性,本研究分為三部分進(jìn)行研究。第一部分:通過構(gòu)建EOD及LOD的基于AAL90圖譜的白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)并進(jìn)行rich-club分析,應(yīng)用AHCOVA比較EOD、LOD及HC之間rich-club組織形式的差異。第二部分:基于rich-club的結(jié)果我們推測LLD患者可能存在模塊化的異常,因此我們構(gòu)建基于Granger因果分析的功能網(wǎng)絡(luò),并進(jìn)行模塊化分析,應(yīng)用AHCOVA比較三組被試模塊化程度的異同。第三部分:最后基于模塊化的結(jié)果,我們推測LOD的DMN損害可能為其認(rèn)知功能障礙的基礎(chǔ),為此我們利用功能網(wǎng)絡(luò)、灰質(zhì)體積結(jié)構(gòu)共變網(wǎng)絡(luò)以及白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)分析三組被試DMN的結(jié)構(gòu)及功能特征。通過圖論計算其網(wǎng)絡(luò)效率,利用AHCOVA分析其網(wǎng)絡(luò)特征在三組之間的差異;通過Pearson相關(guān)系數(shù)與線性回歸檢驗DMN網(wǎng)絡(luò)屬性與認(rèn)知功能、海馬分區(qū)體積之間的相互關(guān)系。結(jié)果第一部分:與HC相比EOD及LOD患者均出現(xiàn)白質(zhì)纖維網(wǎng)絡(luò)rich-club屬性的損傷(P=0.000207)。其中LOD患者白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的全局屬性與其信息處理速度相關(guān)(P均0.05)。同時rich-club作為模塊間信息整合的中心,其損害提示大腦功能模塊化的異常。第二部分:Granger功能網(wǎng)絡(luò)提示在三組被試中EOD出現(xiàn)功能模塊化的異常(P=0.013),同時LLD組內(nèi)出現(xiàn)DMN網(wǎng)絡(luò)的異常激活(P=0.033)。其中LOD患者功能網(wǎng)絡(luò)中DMN激活程度越大,信息處理速度越慢(beta=-0.078;P=0.042)。提示LOD的DMN損害可能為其認(rèn)知功能障礙的影像學(xué)基礎(chǔ)。第三部分:在DMN的局部網(wǎng)絡(luò)中,LOD的功能連接較HC增強(qiáng)(P=0.003),同時結(jié)構(gòu)共變網(wǎng)絡(luò)提示與EOD相比LOD的灰質(zhì)區(qū)域性改變較為明顯(?=0.067)。LOD的DMN白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)中右下顳葉的節(jié)點連接強(qiáng)度是信息處理速度的影響因素(beta=15.715;P=0.012)。同時EOD組內(nèi)DMN的白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)中的Eloc是其記憶功能及信息處理速度的影響因素(beta=172.441;P = 0.014及beta=87.417;P = 0.047)。最后我們發(fā)現(xiàn)左側(cè)海馬溝與右側(cè)CA2-3與DMN白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)、TI Granger功能網(wǎng)絡(luò)的連接效率有關(guān)(beta=17.883;P=0.012 及 beta=0.427;P=0.041)。結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn)EOD及LOD均出現(xiàn)白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)rich-club組織形式上的損害,而EOD的大腦功能模塊化損害較重,同時LOD的信息處理速度下降與其DMN的高激活有關(guān);而對DMN進(jìn)行進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)LOD的認(rèn)知障礙由DMN的右下顳葉白質(zhì)損害所致為主。
【學(xué)位單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R749.4
【部分圖文】：

節(jié)點：雙側(cè)嗅皮質(zhì)，扣帶回后部，杏仁核，殼核和蒼白球＾Ｆｅｅｄｅｒ連接（非ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ??節(jié)點與ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ節(jié)點的連接）和ｌｏｃａｌ連接（非ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ節(jié)點與非ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ節(jié)點??的連接）根據(jù)ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ的區(qū)域而構(gòu)建，具體可見圖２－２。??３７??

連接與ｆｅｅｄｅｒ連接和ＨＣＣＰ＝０．０１５；?Ｐ＝０．０１３）及ＥＯＤ?相比出現(xiàn)??明顯的減弱，但是ＨＣ和ＥＯＤ之間并無明顯的差異。具體可見圖２－３．??｜?ｆ?ｔ??Ｓ＜？＞?．．?Ｉ４００＊］?ｇ?，４ｆｌ．??ｓ?ｅｏｏｏ－?ｆ?３〇ｃ?＾１２０－?？？?？?‘??ｈ?；丨；ｉ?ｉ．?Ｍ：：?＃?專?ｍ?Ｉ；廳??Ｔ＊?Ｉ?？？?？?§？■：：‘＊??〇?？?？?＇?？?Ｉ００－＊?１?１?１??ｗ?８０－＊?１?■?????２，?ＥＯＯ?ＬＯＤ?ＨＣ?｜?ＥＯＯ?ＬＯＤ?ＨＣ?ｇ?ＥＯＤ?ＬＯＯ?ＨＣ??３?Ｊ??圖２－３．?ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ連接、ｆｅｅｄｅｒ連接與ｌｏｃａｌ連接的組間比較情況

圖２－２．從左到右，上圖依次代表ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ連接，ｆｅｅｄｅｒ連接和ｌｏｃａｌ連接，其中ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ連??接用黃線表示，ｆｅｅｄｅｒ和ｌｏｃａｌ連接用灰線表示（節(jié)點和連邊的示意使用ＢｒａｉｎＮｅｔ?Ｖｉｅｗｅｒ??ｓｏｆｔｗａｒｅ，?ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｉｔｒｃ．ｏｒｇ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ｂｎｖ／）．）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２．?Ｆｒｏｍ?ｌｅｆｔ?ｔｏ?ｒｉｇｈｔ，?ｔｈｅ?ｏｒｄｅｒ?ｏｎ?ｂｅｈａｌｆ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ?ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ，?ｆｅｅｄｅｒ?ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ??ａｎｄ?ｌｏｃａｌ?ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ．?Ｗｈｌｉｅ?ｔｈｅ?ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ?ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ?ｂｙ?ｔｈｅ?ｙｅｌｌｏｗ?ｌｉｎｅ，?ｆｅｅｄｅｒ?ａｎｄ?ｌｏｃａｌ?ｗｅｒｅ??ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ?ｂｙ?ｔｈｅ?ｇｒａｙ?ｌｉｎｅ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?（ｎｏｄｅｓ?ａｎｄ?ｅｄｇｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｕｓｅ?ｏｆ?ＢｒａｉｎＮｅｔ?Ｖｉｅｗｅｒ?ｓｏｆｔｗａｒｅ，??ｈｔｔｐ?：／／ｗｗｗ．ｎｉｔｒｃ．?ｏｒｇ／ｐｒｏｊ?ｅｃｔｓ／ｂｎｖ／））．??校正了年齡、性別及教育程度后，ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ連接和ｆｅｅｄｅｒ連接在３組的組間存??在統(tǒng)計學(xué)上的差異（Ｐ＝０．００５；Ｐ＝０．０１６）；通過ＬＳＤ事后檢驗發(fā)現(xiàn)ＬＯＤ的ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ??連接與ｆｅｅｄｅｒ連接和ＨＣＣＰ＝０．０１５；?Ｐ＝０．０１３）及ＥＯＤ?相比出現(xiàn)??明顯的減弱，但是ＨＣ和ＥＯＤ之間并無明顯的差異。具體可見圖２－３．??
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本文編號：2851156