背景根據發(fā)病年齡的不同老年抑郁癥(late life depression,LLD)可以分為早發(fā)型老年抑郁(early onset depression,EOD)以及晚發(fā)型老年抑郁(late onset depression,LOD)。EOD及LOD存在不同的發(fā)病機制卻有相似的臨床癥狀,目前認為EOD可能由家族史及應激事件所致,而LOD的發(fā)病與軀體疾病及神經變性疾病有關,且后者具有更為嚴重的認知功能障礙,同時LOD轉化為AD的風險更大。所以了解EOD及LOD之間大腦結構、功能特征的異同可以幫助我們了解其疾病的發(fā)病過程以及其認知障礙的神經機制,有助于早期防治AD的發(fā)生。目的探索EOD及LOD在大腦功能、結構上的特征以及其認知障礙的神經影像學機制。方法本研究納入50名LLD患者(其中EOD 15名,LOD 35名),50健康對照(Health control,HC),采用多模態(tài)核磁共振腦網絡的方法,分析EOD及LOD患者的rich-club屬性、模塊化程度以及默認模式網絡(default mode network,DMN)的局部網絡屬性,本研究分為三部分進行研究。第一部分:通過構建EOD及LOD的基于AAL90圖譜的白質網絡并進行rich-club分析,應用AHCOVA比較EOD、LOD及HC之間rich-club組織形式的差異。第二部分:基于rich-club的結果我們推測LLD患者可能存在模塊化的異常,因此我們構建基于Granger因果分析的功能網絡,并進行模塊化分析,應用AHCOVA比較三組被試模塊化程度的異同。第三部分:最后基于模塊化的結果,我們推測LOD的DMN損害可能為其認知功能障礙的基礎,為此我們利用功能網絡、灰質體積結構共變網絡以及白質網絡分析三組被試DMN的結構及功能特征。通過圖論計算其網絡效率,利用AHCOVA分析其網絡特征在三組之間的差異;通過Pearson相關系數與線性回歸檢驗DMN網絡屬性與認知功能、海馬分區(qū)體積之間的相互關系。結果第一部分:與HC相比EOD及LOD患者均出現白質纖維網絡rich-club屬性的損傷(P=0.000207)。其中LOD患者白質網絡的全局屬性與其信息處理速度相關(P均0.05)。同時rich-club作為模塊間信息整合的中心,其損害提示大腦功能模塊化的異常。第二部分:Granger功能網絡提示在三組被試中EOD出現功能模塊化的異常(P=0.013),同時LLD組內出現DMN網絡的異常激活(P=0.033)。其中LOD患者功能網絡中DMN激活程度越大,信息處理速度越慢(beta=-0.078;P=0.042)。提示LOD的DMN損害可能為其認知功能障礙的影像學基礎。第三部分:在DMN的局部網絡中,LOD的功能連接較HC增強(P=0.003),同時結構共變網絡提示與EOD相比LOD的灰質區(qū)域性改變較為明顯(?=0.067)。LOD的DMN白質網絡中右下顳葉的節(jié)點連接強度是信息處理速度的影響因素(beta=15.715;P=0.012)。同時EOD組內DMN的白質網絡中的Eloc是其記憶功能及信息處理速度的影響因素(beta=172.441;P = 0.014及beta=87.417;P = 0.047)。最后我們發(fā)現左側海馬溝與右側CA2-3與DMN白質網絡、TI Granger功能網絡的連接效率有關(beta=17.883;P=0.012 及 beta=0.427;P=0.041)。結論本研究發(fā)現EOD及LOD均出現白質網絡rich-club組織形式上的損害,而EOD的大腦功能模塊化損害較重,同時LOD的信息處理速度下降與其DMN的高激活有關;而對DMN進行進一步研究發(fā)現LOD的認知障礙由DMN的右下顳葉白質損害所致為主。
【學位單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R749.4
【部分圖文】：

節(jié)點：雙側嗅皮質，扣帶回后部，杏仁核，殼核和蒼白球＾Ｆｅｅｄｅｒ連接（非ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ??節(jié)點與ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ節(jié)點的連接）和ｌｏｃａｌ連接（非ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ節(jié)點與非ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ節(jié)點??的連接）根據ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ的區(qū)域而構建，具體可見圖２－２。??３７??

連接與ｆｅｅｄｅｒ連接和ＨＣＣＰ＝０．０１５；?Ｐ＝０．０１３）及ＥＯＤ?相比出現??明顯的減弱，但是ＨＣ和ＥＯＤ之間并無明顯的差異。具體可見圖２－３．??｜?ｆ?ｔ??Ｓ＜？＞?．．?Ｉ４００＊］?ｇ?，４ｆｌ．??ｓ?ｅｏｏｏ－?ｆ?３〇ｃ?＾１２０－?？？?？?‘??ｈ?；丨；ｉ?ｉ．?Ｍ：：?＃?專?ｍ?Ｉ；廳??Ｔ＊?Ｉ?？？?？?§？■：：‘＊??〇?？?？?＇?？?Ｉ００－＊?１?１?１??ｗ?８０－＊?１?■?????２，?ＥＯＯ?ＬＯＤ?ＨＣ?｜?ＥＯＯ?ＬＯＤ?ＨＣ?ｇ?ＥＯＤ?ＬＯＯ?ＨＣ??３?Ｊ??圖２－３．?ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ連接、ｆｅｅｄｅｒ連接與ｌｏｃａｌ連接的組間比較情況

圖２－２．從左到右，上圖依次代表ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ連接，ｆｅｅｄｅｒ連接和ｌｏｃａｌ連接，其中ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ連??接用黃線表示，ｆｅｅｄｅｒ和ｌｏｃａｌ連接用灰線表示（節(jié)點和連邊的示意使用ＢｒａｉｎＮｅｔ?Ｖｉｅｗｅｒ??ｓｏｆｔｗａｒｅ，?ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｉｔｒｃ．ｏｒｇ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ｂｎｖ／）．）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２．?Ｆｒｏｍ?ｌｅｆｔ?ｔｏ?ｒｉｇｈｔ，?ｔｈｅ?ｏｒｄｅｒ?ｏｎ?ｂｅｈａｌｆ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ?ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ，?ｆｅｅｄｅｒ?ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ??ａｎｄ?ｌｏｃａｌ?ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ．?Ｗｈｌｉｅ?ｔｈｅ?ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ?ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ?ｂｙ?ｔｈｅ?ｙｅｌｌｏｗ?ｌｉｎｅ，?ｆｅｅｄｅｒ?ａｎｄ?ｌｏｃａｌ?ｗｅｒｅ??ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ?ｂｙ?ｔｈｅ?ｇｒａｙ?ｌｉｎｅ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?（ｎｏｄｅｓ?ａｎｄ?ｅｄｇｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｕｓｅ?ｏｆ?ＢｒａｉｎＮｅｔ?Ｖｉｅｗｅｒ?ｓｏｆｔｗａｒｅ，??ｈｔｔｐ?：／／ｗｗｗ．ｎｉｔｒｃ．?ｏｒｇ／ｐｒｏｊ?ｅｃｔｓ／ｂｎｖ／））．??校正了年齡、性別及教育程度后，ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ連接和ｆｅｅｄｅｒ連接在３組的組間存??在統(tǒng)計學上的差異（Ｐ＝０．００５；Ｐ＝０．０１６）；通過ＬＳＤ事后檢驗發(fā)現ＬＯＤ的ｒｉｃｈ－ｃｌｕｂ??連接與ｆｅｅｄｅｒ連接和ＨＣＣＰ＝０．０１５；?Ｐ＝０．０１３）及ＥＯＤ?相比出現??明顯的減弱，但是ＨＣ和ＥＯＤ之間并無明顯的差異。具體可見圖２－３．??
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本文編號：2851156